口炎:口炎清单向缓释贴膜的研发和点评

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中国现代医生
2020年08月29日 21:56

吴洋+李清+郑娟

[摘要] 意图 研发医治阿弗他口腔溃疡的口炎清单向缓释贴膜,并对其功能进行点评。 办法 以卡波姆(CP)、羟丙甲基纤维素(HPMC)为两首要要素,在各自的3水平上进行挑选,配以硬脂酸钠、丙烯酸树脂、二氧化钛,黄色素等辅料,通过必定工艺,制成触摸口腔黏膜侧的可溶性黏附性高分子资料层和触摸口腔唾液侧的不溶性高分子资料层组成的双层贴膜,并对贴膜的黏附性和缓释功能进行测验。 成果 由8%卡波姆(CP)、6%羟丙甲基纤维素(HPMC)为主的贴膜黏附时刻到达2.4 h以上,2 h开释率到达78.5%以上。该贴膜与口腔黏膜黏附性较为适宜,对口腔黏膜刺激性小,可延长药物作用时刻。 定论 口炎清单向缓释贴膜是一种比较抱负的口腔缓释贴膜剂型,有较好的临床运用远景。

[关键词] 口炎清;缓释;贴膜

[中图分类号] R781.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2014)32-0058-03

Preparation and evaluation of one-way sustained release film of Kouyanqing

WU Yang LI Qing ZHENG Juan

Department of Stomatology, Guangdong No. 2 Provincial Peoples Hospital, Guangzhou 510317, China

[Abstract] Objective To prepare one-way sustained release film of Kouyanqing for treatment of aphthous ulcer and evaluate its properties. Methods The double-layer film, containing the soluble and adhesive polymer material layer in contact with the oral mucosa side and the insoluble polymer material layer in contact with the oral saliva side, was prepared based on certain techniques with carbopol (CP) and Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) as main elements which were screened at level 3 respectively, accompanied by sodium stearate, acrylic resin, titanium dioxide, uranidin and other excipients. Results The film, with main components of 8% CP and 6% HPMC, has adhesive time over 2.4 h and 2 h release rate over 78.5%. The film demonstrates appropriate adhesion to the oral mucosa, applies little irritation on the oral mucosa, and extends the duration of drug action. Conclusion The one-way sustained release film of Kouyanqing is an ideal dosage form of oral sustained release film with excellent prospects in clinical application.

[Key words] Kouyanqing; Sustained release; Film

复发性口腔溃疡是最常见的口腔黏膜疾病,是缓慢口腔黏膜小溃疡,呈圆形或椭圆形,深浅不等,可重复或周期性复发。其患病目标包含不同年龄阶段、不同种族、不同地域的人群[1]。一般人群的患病率高达20%,现在尚无抱负的彻底治愈办法。为了探寻新的医治办法,本研讨选用中成药口炎清参加羟丙甲基纤维素(hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC)和卡波姆(carporl,CP)作为辅料,制成可供口腔黏膜运用的单向缓释贴膜,为临床医治复发性口腔溃疡供给参阅和依据,现将成果报导如下。

1 资料与办法

1.1 仪器与资料

选用美国Waters公司600E高效液相色谱仪,996二极管阵列检测器;选用上海雷磁精细仪器厂出产的精细pH计,昆山市超声波仪器有限公司出产的超声波清洗器。绿原酸对照品由我国药品生物制品检定所出产;CP974P(BFGoodrichCC7XNAB325)、HPMC由泰安瑞泰纤维素有限公司出产,批号为0010-30;口炎清颗粒由广州白云山和记黄埔中药有限公司出产,批号20110806;其他辅料均为药用;乙腈、甲醇、磷酸为剖析纯品,水为纯净水。

1.2 办法

1.2.1 处方规划 考虑到口腔的特别环境,该制剂规划为双层膜,其间一面为无药的水不溶性保护层,保证了药物的单向开释,另一面为药物缓释张贴层,选用正交规划挑选该层的辅料配比,以CP、HPMC为要素,浓度约为3水平,按正交表L9(34)进行各项操作,挑选依据为黏附时刻,断定该层处方后续对其缓释功能进行调查(本试验以口炎清颗粒中首要有用成分绿原酸为检测药物)。按惯例办法在洁净的玻璃板上涂上两层,第1层干后再涂上第2层,制成直径约为0.6 cm的圆膜[2],将其密封包装后进行测验。对黏附时刻、含量进行测定,并进行阴性对照试验及缓释功能的测定。endprint

1.2.2 黏附时刻测定 将新鲜猪大肠剖开后摊平,在木质平板上固定,在黏膜上别离张贴各试验号贴膜,共贴上8片,挂在温度为37℃,酸碱值为pH6.2的恒温水域中,对各膜剂的黏附时刻进行记载[3]。

1.2.3 含量测定 ①色谱条件:活动相为0.4%乙腈-磷酸(13:87,V/V);流速:0.5 mL/min;色谱柱为ZorbaxRP-C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);波长约为300 nm。②溶液制备:精细称取适量绿原酸对照品,放在棕色量瓶中,参加甲醇后溶解定容,制成浓度为550 μg/mL的溶液,用活动相稀释为0.055 μg/mL、0.1375 μg/mL、0.55 μg/mL、1.65 μg/mL、2.75 μg/mL等浓度的溶液定为对照品溶液。取1袋(10 g)样品,放在锥形瓶中,精细参加浓度为50%的40 mL甲醇,称定质量后进行超声处理,时刻为l h,放冷后再称定质量,用浓度为50%的甲醇补足减失的质量后再摇匀,选用枯燥滤纸进行滤过,再用活动相进行稀释定容,最终得出供试品溶液。

1.2.4 阴性对照试验 取试验号7除口炎清外的其他药材,依照相同工艺制备阴性对照品,依据供试品溶液制备办法制备阴性对照品溶液。取对照品、供试品、阴性对照品溶液在波长300 nm处进行吸收度的测定[4]。

1.2.5 样品含量测定 取各试验号制成的供试品溶液,依照1.2.3中所述的办法在波长300 nm处对吸收度进行测定,对各试验号处方绿原酸的初始浓度进行记载[5]。

1.2.6 缓释功能的测定 在5例健康志愿者颊部黏膜处张贴各试验号缓释贴膜(每次5片),2 h后取下,对缓释贴膜中绿原酸浓度进行测定,与该处方的初始浓度比较后,即可得知处方药膜的缓释功能。

2 成果

2.1 吸收度检测成果

阴性对照品在绿原酸保存时刻方位无任何搅扰,空白膜无吸收。见图1。

2.2 正交试验成果

研讨成果显现,当CP浓度为8%、HPMC浓度为6%时,贴膜黏附时刻抱负,且成膜均匀,因而,处方7契合规划要求,见表1。

表1 正交试验成果

注:*:初始浓度单位为每片贴膜中绿原酸的含量(mg);**:溶胀后成均匀溶浆,易操控所涂膜的厚度;***:溶胀后溶浆稠度稍大,操控所涂膜的厚度有必定的难度,但仍可涂膜;****:不能彻底溶胀,难以在玻璃板上涂膜。T1、T2、T3为黏附时刻

3 评论

药物控释体系有物理、化学和生物工程3种途径,本研讨组运用药膜归于第1种。临床上运用口腔粘膜发挥药效的研讨及试验越来越多,例如,起全身作用的胰岛素口腔贴片,起部分医治作用的曲安奈德口疮粘附片等[6]。口腔生物黏附剂药物作用部位为口腔粘膜表皮细胞,经黏膜吸收后能直接进入体循环,具有涣散性好、黏附力强、安稳性好、药效持久、运用便利、给药部位浓度高级长处,还能防止首过效应[7]。

卡波姆为丙烯酸与烯丙基蔗糖或丙烯基季戊四醇交联的高分子聚合物,我国药典2005年版录入可作为生物黏附资料、凝胶基质、缓控释骨架资料等,是优秀的高分子资料和药用辅料[8]。本品为松懈白色粉末,具酸性、吸湿性和特别微臭,能溶于水、乙醇、甘油。分子中含有56%~58%羧基,因而呈弱酸性。涣散在水中时,羧基离子化发生的负电荷间有排挤作用,弯曲的聚合物扩展开来,体积胀大[9]。本研讨中首要作为生物黏附资料运用,使口炎清缓释贴膜能够安定地粘附在口腔粘膜,不因咀嚼肌的运动而掉落,本研讨中各个供试品粘附时刻都到达2.4 h以上,彻底能够满意临床需求[10]。

羟丙甲基纤维素由纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚组成,冷水溶性优异,基本不溶于60℃以上热水中,仅能胀大。羟丙甲基纤维素对错离子型纤维素醚的一种,其溶液不带离子电荷,且不与金属盐或离子有机化合物相互作用,在极大程度上保证在制剂出产中与其它辅料无任何反响。别的,该资料抗敏性较强,跟着分子结构替代度的不断添加,其抗敏性也不断添加,以HPMC为辅料的药品比选用淀粉、糊精、糖粉等传统辅料的药品质量愈加安稳[11]。羟丙甲基纤维素溶液粘度对酸、碱均比较安稳,表面活性较好,在分子结构上的亲水亲油基团,可有用下降配成溶液后表面张力,且添加乳化和表面活性效应。一起羟丙甲基纤维素具有代谢慵懒,不易被吸收,药品中不供给任何热量,是安全性较高的药用辅料。

现在将羟丙甲基纤维素与卡波姆合用作为膜剂成膜资料在口腔研讨还少有报导。作为膜剂的成膜资料,其溶浆粘稠度应适中,以利于涂膜;溶胀时刻及涂膜后的膜枯燥时刻应尽量缩短,以利于贴膜的制备。本组研讨中,表1显现CP和HPMC缓释功能均杰出,两者一起运用可发生协同缓释作用,与文献报导相符[7],究其原因当两者合用时,聚合物相互下降溶解性,可减慢凝胶骨架的溶蚀速度,进而使释药速度减慢。本研讨中2 h开释率到达了78.5%以上,正是运用该特性,延缓了唾液对其的溶蚀,保证了药物的单向开释,延长了膜剂的作用时刻。空白膜粘附性较抱负,且缓释性较好,弥补了一般辅料制成的膜剂粘附性差的缺乏,有利于多种药物经口腔黏膜给药,其对口炎清的检测几无搅扰。

制剂黏附力测定的办法有多种,本试验将猪大肠黏膜上的静态粘附时刻作为检测目标,反映了其黏附性,一起办法简便易行[12]。相关研讨成果显现,该膜剂的黏附性与CP、HPMC的含量呈正相关,但不能超过必定量,否则将影响其成膜及该贴膜的临床推行[13]。

综上所述,本研讨研发的口炎清单向缓释贴膜简单易行,患者耐受度较高,具有杰出的缓释功能,有利于口腔溃疡患者削减痛苦,促进创伤愈合,值得临床推行。

[参阅文献]

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(收稿日期:2014-09-03)endprint

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