王首杰 高国栋 秦淮洲
[摘要] 意图 评论丙戊酸钠注射液、依达拉奉及两者联合使用对伤口性癫痫防备的不同效果。 办法 将930例伤口性脑损害患者随机分为丙戊酸钠注射液组、依达拉奉组、联合组，别离在入院后给予丙戊酸钠注射液、依达拉奉、丙戊酸钠注射液和依达拉奉联合用药，进行24个月的随访，调查各组患者伤口性癫痫的发作状况，使用SPSS 19.0软件剖析数据。 成果 丙戊酸钠注射液组、依达拉奉组、联合组前期伤口性癫痫发作率别离为4.07%、9.71%、4.01%，丙戊酸钠注射液组、联合组前期癫痫发作率显着低于依达拉奉组（P<0.01），联合组前期癫痫发作率与丙戊酸钠注射液组差异无计算学含义（P>0.900）；丙戊酸钠注射液组、依达拉奉组、联合组晚期伤口性癫痫发作率别离为9.74%、8.64%、3.69%，联合组晚期癫痫发作率显着低于丙戊酸钠注射液组（P<0.01），依达拉奉组晚期癫痫发作率与丙戊酸钠注射液组、联合组差异无计算学含义（P>0.500、P>0.025）。 定论 依达拉奉关于前期伤口性癫痫的防备效果较差，联合使用依达拉奉与丙戊酸钠注射液关于晚期伤口性癫痫的防备有杰出效果。
[关键词] 颅脑伤口；伤口性癫痫；丙戊酸钠注射液；依达拉奉
[中图分类号] R971+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）04（b）-0031-04
[Abstract] Objective To compare the preventive effects of sodium valproate for injection，edaravone and the combination of the two drugs on traumatic epilepsy.Methods 930 cases of patients with traumatic brain injury were randomly divided into sodium valproate for injection group，edaravone group and the combined group，which were given sodium valproate for injection，edaravone and combination of the two drugs respectively.Patients were followed up for 24 months and clinical signs of seizures were observed.The SPSS 19.0 software was used to analyze the data.Results The rate of traumatic epilepsy at the early stage in sodium valproate for injection group，edaravone group and combined group was 4.07%，9.71%，4.01% respectively.Sodium valproate for injection group and combined group was lower than that of edaravone group （P<0.01） and there was no significant difference between sodium valproate for injection group and the combined group （P>0.900）.The rate of traumatic epilepsy at the later stage in sodium valproate for injection group，edaravone group and combined group was 9.74%，8.64%，3.69% respectively.Combined group was lower than that of sodium valproate for injection group （P<0.01）.There was no difference between edaravone group and sodium valproate for injection group （P>0.500），the combined group （P>0.025）.Conclusion Edaravone is lack of effect on protection patients from early traumatic epilepsy.Combined with sodium valproate for injection，edaravone has a better preventive effect on late traumatic epilepsy.
[Key words] Traumatic brain injury；Traumatic epilepsy；Sodium valproate for injection；Edaravone
伤口性癫痫即伤口性脑损害后呈现的癫痫重复发作，是颅脑伤口后最严峻的并发症之一，也是症状性癫痫中最常见的一种类型。伤口性脑损害后，癫痫发作分为立刻伤口性癫痫（<24 h）、前期伤口性癫痫（1～7 d）和晚期伤口性癫痫（>7 d）[1]。伤口性脑损害发作后，假如不进行防备性干涉，前期伤口性癫痫发作率为4%～25%，晚期伤口性癫痫发作率为9%～42%[2-3]。
大都研讨显现伤口性脑损害后防备性使用抗癫痫药能够下降前期伤口性癫痫发病率，但对晚期伤口性癫痫发病率无影响，如Temkin等[4]的一项随机双盲对照临床研讨标明，伤口性脑损害后防备性使用抗癫痫药可将前期伤口性癫痫发病率由14.2%降至3.6%；某项研讨显现防备性使用抗癫痫药对晚期伤口性癫痫发病率没有影响。根据抗癫痫药对前期伤口性癫痫的杰出防备效果，包含美国、英国和我国在内的大大都国家的临床医治攻略引荐伤口性脑损害后使用抗癫痫药防备伤口性癫痫的发作。
近年来研讨显现，防备性使用自由基铲除剂可能会下降伤口性癫痫的发作[5-9]，改进预后[10-12]。Willmore等[9]用铁离子注射到大鼠脑皮质诱发大鼠局灶性癫痫发作，提示铁离子具有诱发癫痫的效果；Mori等[6-7]以为铁离子引起脑内自由基堆积然后诱发癫痫；Yokoi等[8]研讨发现腺苷经过铲除自由基防备伤口性癫痫发作。
如上介绍，防备性使用抗癫痫药能够下降伤口性癫痫的发病率，防备性使用自由基铲除剂对下降伤口性癫痫极有可能也有积极效果，那么，防备性联合使用抗癫痫药和自由基铲除剂对伤口性癫痫发作是否能取得更好的效果？查阅文献，罕见该方面的研讨，根据此，本文打开该研讨并提出假定：关于伤口性癫痫的防备，防备性联合使用抗癫痫药和自由基铲除剂优于单用抗癫痫药。
1 材料与办法
1.1 归入与扫除规范
取得第四军医大学道德委员会经往后，于2007年9月～2011年3月（42个月），从因严峻伤口性脑损害而就诊于第四军医大学隶属唐都医院的患者中，经过挑选契合准入规范的患者而归入该研讨。
1.1.1 准入规范 ①≥4岁；②中重度伤口性脑损害，格拉斯哥昏倒指数（Glasgow coma scale，GCS）≤12分或GCS>12分但头颅CT显现有下述脑损害之一或以上：蛛网膜下腔出血，硬膜下血肿，硬膜外血肿，脑出血或弥漫性轴索损害。
1.1.2 扫除规范 ①孕妈妈；②严峻颅脑损害预期生计<2 d者；③脑损害前有癫痫发作时；④入院前有抗癫痫药或自由基铲除剂使用史；⑤伤口性脑损害发作24 h内未能或估量未能进行防备性用药的患者；⑥伤口性脑损害发作7 d后走头颅手术医治的患者。
1.2 一般材料
2007年9月～2011年3月本院收住颅脑损害患者1303例，其间930例归入研讨，将归入研讨的患者依照其入院次序从1，2，3，4……N进行编号，从随机数字表获取每一个样本的随机数字，将该随机数字整除3，若整除（或余数为0），则归入单用丙戊酸钠注射液组；余数为1，归入依达拉奉组；余数为2归入联合组。其间3例余数为1（本应归入依达拉奉组）的患者因患者家族要求而归入丙戊酸钠注射液组2例，归入联合组1例。本研讨丙戊酸钠注射液组归入312例，依达拉奉组归入307例，联合组归入311例。
丙戊酸钠注射液组男性209例，女人103例，平均年纪38.7岁，GCS≤12分者280例（89.74%）；依达拉奉组男性198例，女人109例，平均年纪37.6岁，GCS≤12分者292例（95.11%）；联合组男性204例，女人107例，平均年纪35.4岁，GCS≤12分者290例（93.25%）。3组间的性别、年纪、GCS等材料差异无计算学含义（P>0.016），具有可比性。
1.3 用药办法
1.3.1 丙戊酸钠注射液组 归入患者入组后，当即以丙戊酸钠注射液15 mg/kg的剂量3～5 min缓慢静推，静推完结30 min后以1 mg/（kg·h）的速度继续静脉滴注，以保持血药浓度在40～100 mg/L，继续7 d，期间可根据血药浓度恰当调理，但血药浓度须保持在40～100 mg/L，7 d内假如没有癫痫发作，则中止防备性用药；若癫痫发作，则调整为癫痫医治用药办法。
1.3.2 依达拉奉组 依达拉奉以0.5 mg/kg剂量，生理盐水250 ml稀释后静脉滴注，30 min内滴完，2次/d。不管7 d内是否有伤口性癫痫发作，依达拉奉均接连用药7 d后停药。
1.3.3 联合组 归入患者入组后，患者联合滴注丙戊酸钠注射液及依达拉奉，丙戊酸钠注射液用药办法同丙戊酸钠注射液组，依达拉奉用药办法同依达拉奉组。
各组患者在用药期间若呈现严峻的药物不良反响，则当即停药。
1.4 调查目标
患者住院期间医师经过电生理查看、临床表现判别是否有癫痫发作；出院后别离在伤口后1、3、6、9、12、18、24个月经过电话或门诊随访以断定是否有癫痫发作。伤口性癫痫的确诊：①具有脑电生理学根据，脑电图具有棘波、尖波、棘慢波、尖慢波、多棘慢波等典型癫痫涉及局灶高幅慢波；②具有癫痫发作的典型临床表现；③在外其他致癫痫病因。
1.5 计算学办法
选用SPSS 19.0计算软件处理数据，计数材料选用χ2查验，定α=0.05，经过Bonferroni法对查验水准进行调整后，α′=0.016，以P≤0.016为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 3组前期癫痫发作率的比较
丙戊酸钠注射液组、依达拉奉组、联合组前期癫痫发作率别离为4.07%、9.71%、4.01%，丙戊酸钠注射液组、联合组前期癫痫发作率显着低于依达拉奉组（P<0.01），联合组前期癫痫发作率与丙戊酸钠注射液组差异无计算学含义（P>0.90）（表1）。
2.2 3组晚期癫痫发作率的比较
丙戊酸钠注射液组、依达拉奉组、联合组晚期癫痫发作率为别离9.74%、8.64%、3.69%，联合组晚期癫痫发作率显着低于丙戊酸钠注射液组（P<0.01）；依达拉奉组晚期癫痫发作率与丙戊酸钠注射液组、联合组差异无计算学含义（P>0.500、P>0.025）（表2）。
3 评论
伤口性癫痫是伤口性颅脑损害的重要并发症之一，约有5%的癫痫发作于颅脑伤口之后[1]，它在原发损害的基础上进一步加剧了脑安排的病理损害及神经生化改动，恶化了病况，增大了伤亡危险，使医治更趋杂乱。伤口性癫痫的发病机制至今没有彻底明晰，颅脑外伤后神经细胞结构及血-脑脊液屏障的损坏，神经递质改动、铁离子引发的脂质过氧化反响等均在其发病中起必定效果[13-15]。此外，脑安排直接损害、受压、感染或异物影响，导致神经细胞过度放电，引起癫痫发作。
颅脑伤口发作后，防备性使用药物防备伤口性癫痫的发作是现在的一致。现在大多使用抗癫痫药防备伤口性癫痫的发作，使用抗癫痫药防备颅脑损害后伤口性癫痫的发作已经成为规范处理程序[2]，很多研讨证明抗癫痫药能够减低伤口性癫痫特别是前期伤口性癫痫的发病率。部分研讨以为防备性使用自由基铲除剂可能会下降伤口性癫痫的发作[5-9，16]，研讨以为自由基不只参加脑缺血和出血引起的神经元损害，还参加了癫痫的发作机制。自由基铲除剂被证明能消除反响性氧自由基（ROS）和反响性氮自由基（RNS），能防备铁离子注射到大鼠脑的模型中癫痫样过度放电的发作，被以为能够避免癫痫灶的构成，或在铁离子注射到大鼠脑的模型中减低癫痫发作活性。这些研讨标明防备性使用自由基铲除剂能够在必定程度上下降伤口性癫痫的发作。
本研讨中，关于前期伤口性癫痫发病率的防备效果，自由基铲除剂的防备效果要差于抗癫痫药的防备效果；联合使用自由基铲除剂与抗癫痫药的防备效果和单用抗癫痫药的防备效果也无显着差异。关于晚期伤口性癫痫的防备效果，联合使用自由基铲除剂与抗癫痫药的防备效果显着优于单用抗癫痫药或单用自由基铲除剂，可是单用自由基铲除剂的防备效果与单用抗癫痫药无显着差异。以为这种成果的呈现是两种药物的协同效果所造成的，而至所以相加效果、增强效果或是增敏效果还需进一步研讨。
总归，该随机对照研讨成果标明，自由基铲除剂关于前期伤口性癫痫的防备效果较差；联合使用自由基铲除剂与抗癫痫药关于远期伤口性癫痫的防备有杰出效果。本研讨归入样本量有限，未实施双盲研讨设计方案，有很大的局限性，鉴于此，需谨慎对待研讨成果，其终究效果和安全性仍需进一步研讨。
[参考文献]
[1] Frey LC.Epidemiology of posttraumatic epilepsy：a critical review[J].Epilepsia，2003，44（Suppl 10）：11-17.
[3] 陈伟朝，李少鹏，韩伟英，等.颅脑外伤术后癫痫的防备[J].我国当代医药，2012，19（10）：44-45.
[4] Temkin NR，Dikmen SS，Wilensky AJ，et al.A randomized，double-blind study of phenytoin for the prevention of post-traumatic seizures[J].N Engl J Med，1990，323（8）：497-502.
[5] Gupta YK，Gupta M.Post traumatic epilepsy：a review of scientific evidence[J].Indian J Physiol Pharmacol，2006，50（1）：7-16.
[6] Mori A，Yokoi I，Noda Y，et al.Natural antioxidants may prevent posttraumatic epilepsy：a proposal based on experimental animal studies[J].Acta Med Okayama，2004，58（3）：111-118.
[7] Willmore LJ，Ueda Y.Posttraumatic epilepsy：hemorrhage，free radicals and the molecular regulation of glutamate[J].Neurochem Res，2009，34（4）：688-697.
[8] Yokoi I，Toma J，Liu J，et al.Adenosines scavenged hydroxyl radicals and prevented posttraumatic epilepsy[J].Free Radic Biol Med，1995，19（4）：473-479.
[9] Willmore LJ，Sypert GW，Munson JV，et al.Chronic focal epileptiform discharges induced by injection of iron into rat and cat cortex[J].Science，1978，200（4349）：1501-1503.
[10] 黄英.依达拉奉对颅脑损害脑水肿的医治效果调查及对预后影响的研讨[J].我国当代医药，2011，18（8）：61，65.
[11] 王娟.依达拉奉对颅脑损害脑水肿的医治效果调查及对预后影响的研讨[J].我国当代医药，2011，18（18）：64-65.
[12] 姜峰.依达拉奉对急性颅脑外伤手术患者的脑维护效果研讨[J].我国当代医药，2013，20（26）：86-87.
[13] Cornejo BJ，Mesches MH，Coultrap S，et al.A single episode of neonatal seizures permanently alters glutamatergic synapses[J].Ann Neurol，2007，61（5）：411-426.
[14] Prince DA，Parada I，Scalise K，et al.Epilepsy following cortical injury：cellular and molecular mechanisms as targets for potential prophylaxis[J].Epilepsia，2009，50（Suppl 2）：30-40.
[15] 刘红玉，刘振伦.依达拉奉医治缺血性脑卒中的效果调查[J].我国当代医药，2009，16（13）：50-51.
[16] 许红燕.依达拉奉医治急性脑梗死的临床效果调查[J].我国当代医药，2013，20（20）：96-97.
（收稿日期：2014-02-24 本文修改：郭静娟）
颅脑伤口发作后，防备性使用药物防备伤口性癫痫的发作是现在的一致。现在大多使用抗癫痫药防备伤口性癫痫的发作，使用抗癫痫药防备颅脑损害后伤口性癫痫的发作已经成为规范处理程序[2]，很多研讨证明抗癫痫药能够减低伤口性癫痫特别是前期伤口性癫痫的发病率。部分研讨以为防备性使用自由基铲除剂可能会下降伤口性癫痫的发作[5-9，16]，研讨以为自由基不只参加脑缺血和出血引起的神经元损害，还参加了癫痫的发作机制。自由基铲除剂被证明能消除反响性氧自由基（ROS）和反响性氮自由基（RNS），能防备铁离子注射到大鼠脑的模型中癫痫样过度放电的发作，被以为能够避免癫痫灶的构成，或在铁离子注射到大鼠脑的模型中减低癫痫发作活性。这些研讨标明防备性使用自由基铲除剂能够在必定程度上下降伤口性癫痫的发作。
本研讨中，关于前期伤口性癫痫发病率的防备效果，自由基铲除剂的防备效果要差于抗癫痫药的防备效果；联合使用自由基铲除剂与抗癫痫药的防备效果和单用抗癫痫药的防备效果也无显着差异。关于晚期伤口性癫痫的防备效果，联合使用自由基铲除剂与抗癫痫药的防备效果显着优于单用抗癫痫药或单用自由基铲除剂，可是单用自由基铲除剂的防备效果与单用抗癫痫药无显着差异。以为这种成果的呈现是两种药物的协同效果所造成的，而至所以相加效果、增强效果或是增敏效果还需进一步研讨。
总归，该随机对照研讨成果标明，自由基铲除剂关于前期伤口性癫痫的防备效果较差；联合使用自由基铲除剂与抗癫痫药关于远期伤口性癫痫的防备有杰出效果。本研讨归入样本量有限，未实施双盲研讨设计方案，有很大的局限性，鉴于此，需谨慎对待研讨成果，其终究效果和安全性仍需进一步研讨。
[参考文献]
[1] Frey LC.Epidemiology of posttraumatic epilepsy：a critical review[J].Epilepsia，2003，44（Suppl 10）：11-17.
[3] 陈伟朝，李少鹏，韩伟英，等.颅脑外伤术后癫痫的防备[J].我国当代医药，2012，19（10）：44-45.
[4] Temkin NR，Dikmen SS，Wilensky AJ，et al.A randomized，double-blind study of phenytoin for the prevention of post-traumatic seizures[J].N Engl J Med，1990，323（8）：497-502.
[5] Gupta YK，Gupta M.Post traumatic epilepsy：a review of scientific evidence[J].Indian J Physiol Pharmacol，2006，50（1）：7-16.
[6] Mori A，Yokoi I，Noda Y，et al.Natural antioxidants may prevent posttraumatic epilepsy：a proposal based on experimental animal studies[J].Acta Med Okayama，2004，58（3）：111-118.
[7] Willmore LJ，Ueda Y.Posttraumatic epilepsy：hemorrhage，free radicals and the molecular regulation of glutamate[J].Neurochem Res，2009，34（4）：688-697.
[8] Yokoi I，Toma J，Liu J，et al.Adenosines scavenged hydroxyl radicals and prevented posttraumatic epilepsy[J].Free Radic Biol Med，1995，19（4）：473-479.
[9] Willmore LJ，Sypert GW，Munson JV，et al.Chronic focal epileptiform discharges induced by injection of iron into rat and cat cortex[J].Science，1978，200（4349）：1501-1503.
[10] 黄英.依达拉奉对颅脑损害脑水肿的医治效果调查及对预后影响的研讨[J].我国当代医药，2011，18（8）：61，65.
[11] 王娟.依达拉奉对颅脑损害脑水肿的医治效果调查及对预后影响的研讨[J].我国当代医药，2011，18（18）：64-65.
[12] 姜峰.依达拉奉对急性颅脑外伤手术患者的脑维护效果研讨[J].我国当代医药，2013，20（26）：86-87.
[13] Cornejo BJ，Mesches MH，Coultrap S，et al.A single episode of neonatal seizures permanently alters glutamatergic synapses[J].Ann Neurol，2007，61（5）：411-426.
[14] Prince DA，Parada I，Scalise K，et al.Epilepsy following cortical injury：cellular and molecular mechanisms as targets for potential prophylaxis[J].Epilepsia，2009，50（Suppl 2）：30-40.
[15] 刘红玉，刘振伦.依达拉奉医治缺血性脑卒中的效果调查[J].我国当代医药，2009，16（13）：50-51.
[16] 许红燕.依达拉奉医治急性脑梗死的临床效果调查[J].我国当代医药，2013，20（20）：96-97.
（收稿日期：2014-02-24 本文修改：郭静娟）
颅脑伤口发作后，防备性使用药物防备伤口性癫痫的发作是现在的一致。现在大多使用抗癫痫药防备伤口性癫痫的发作，使用抗癫痫药防备颅脑损害后伤口性癫痫的发作已经成为规范处理程序[2]，很多研讨证明抗癫痫药能够减低伤口性癫痫特别是前期伤口性癫痫的发病率。部分研讨以为防备性使用自由基铲除剂可能会下降伤口性癫痫的发作[5-9，16]，研讨以为自由基不只参加脑缺血和出血引起的神经元损害，还参加了癫痫的发作机制。自由基铲除剂被证明能消除反响性氧自由基（ROS）和反响性氮自由基（RNS），能防备铁离子注射到大鼠脑的模型中癫痫样过度放电的发作，被以为能够避免癫痫灶的构成，或在铁离子注射到大鼠脑的模型中减低癫痫发作活性。这些研讨标明防备性使用自由基铲除剂能够在必定程度上下降伤口性癫痫的发作。
本研讨中，关于前期伤口性癫痫发病率的防备效果，自由基铲除剂的防备效果要差于抗癫痫药的防备效果；联合使用自由基铲除剂与抗癫痫药的防备效果和单用抗癫痫药的防备效果也无显着差异。关于晚期伤口性癫痫的防备效果，联合使用自由基铲除剂与抗癫痫药的防备效果显着优于单用抗癫痫药或单用自由基铲除剂，可是单用自由基铲除剂的防备效果与单用抗癫痫药无显着差异。以为这种成果的呈现是两种药物的协同效果所造成的，而至所以相加效果、增强效果或是增敏效果还需进一步研讨。
总归，该随机对照研讨成果标明，自由基铲除剂关于前期伤口性癫痫的防备效果较差；联合使用自由基铲除剂与抗癫痫药关于远期伤口性癫痫的防备有杰出效果。本研讨归入样本量有限，未实施双盲研讨设计方案，有很大的局限性，鉴于此，需谨慎对待研讨成果，其终究效果和安全性仍需进一步研讨。
[参考文献]
[1] Frey LC.Epidemiology of posttraumatic epilepsy：a critical review[J].Epilepsia，2003，44（Suppl 10）：11-17.
[3] 陈伟朝，李少鹏，韩伟英，等.颅脑外伤术后癫痫的防备[J].我国当代医药，2012，19（10）：44-45.
[4] Temkin NR，Dikmen SS，Wilensky AJ，et al.A randomized，double-blind study of phenytoin for the prevention of post-traumatic seizures[J].N Engl J Med，1990，323（8）：497-502.
[5] Gupta YK，Gupta M.Post traumatic epilepsy：a review of scientific evidence[J].Indian J Physiol Pharmacol，2006，50（1）：7-16.
[6] Mori A，Yokoi I，Noda Y，et al.Natural antioxidants may prevent posttraumatic epilepsy：a proposal based on experimental animal studies[J].Acta Med Okayama，2004，58（3）：111-118.
[7] Willmore LJ，Ueda Y.Posttraumatic epilepsy：hemorrhage，free radicals and the molecular regulation of glutamate[J].Neurochem Res，2009，34（4）：688-697.
[8] Yokoi I，Toma J，Liu J，et al.Adenosines scavenged hydroxyl radicals and prevented posttraumatic epilepsy[J].Free Radic Biol Med，1995，19（4）：473-479.
[9] Willmore LJ，Sypert GW，Munson JV，et al.Chronic focal epileptiform discharges induced by injection of iron into rat and cat cortex[J].Science，1978，200（4349）：1501-1503.
[10] 黄英.依达拉奉对颅脑损害脑水肿的医治效果调查及对预后影响的研讨[J].我国当代医药，2011，18（8）：61，65.
[11] 王娟.依达拉奉对颅脑损害脑水肿的医治效果调查及对预后影响的研讨[J].我国当代医药，2011，18（18）：64-65.
[12] 姜峰.依达拉奉对急性颅脑外伤手术患者的脑维护效果研讨[J].我国当代医药，2013，20（26）：86-87.
[13] Cornejo BJ，Mesches MH，Coultrap S，et al.A single episode of neonatal seizures permanently alters glutamatergic synapses[J].Ann Neurol，2007，61（5）：411-426.
[14] Prince DA，Parada I，Scalise K，et al.Epilepsy following cortical injury：cellular and molecular mechanisms as targets for potential prophylaxis[J].Epilepsia，2009，50（Suppl 2）：30-40.
[15] 刘红玉，刘振伦.依达拉奉医治缺血性脑卒中的效果调查[J].我国当代医药，2009，16（13）：50-51.
[16] 许红燕.依达拉奉医治急性脑梗死的临床效果调查[J].我国当代医药，2013，20（20）：96-97.
（收稿日期：2014-02-24 本文修改：郭静娟）
