程晓亮+于南南+李郑芳
[摘要] 意图 评论硫辛酸联合加巴喷丁医治痛性糖尿病神经病变的作用。 办法 选取2013年1月～2014年1月本院收治的80例痛性糖尿病神经病变患者，随机分为A、B组，每组各40例，A组给予硫辛酸医治，B组给予硫辛酸联合加巴喷丁医治，经过4周医治后，比较两组患者医治前后临床体现、视觉模仿评分（VAS）及运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）的改动状况。 成果 两组患者医治后苦楚均有必定程度缓解，A组患者的总有功率为80.0%，B组为92.5%，两组差异有统计学含义（P<0.05）；两组患者的VAS均下降，组间差异有统计学含义（P<0.05）；两组患者的MNCV及SNCV均改进，两组患者的SNCV差异有统计学含义（P<0.05），MNCV差异无统计学含义（P>0.05）。 定论 硫辛酸联合加巴喷丁医治痛性糖尿病神经病变的作用显着。
[关键词] 硫辛酸；加巴喷丁；痛性糖尿病神经病变
[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）09（a）-0097-03
Clinical effect of lipoic acid combined with gabapentin for treatment diabetic painful neuropathy
CHENG Xiao-liang YU Nan-nan LI Zheng-fang
Department of Endocrinology，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650101，China
[Abstract] Objective To explore the effect of lipoic acid combined with gabapentin for treatment diabetic painful neuropathy. Methods eighty patients with diabetic painful neuropathy treated in our hospital from January 2013 and January 2014 were selected and randomly divided into group A and group B，with fourty patients in each group.Group A was treated by lipoic acid while group B was treated by lipoic acid combined with gabapentin.After four weeks treatment，the changes of clinical manifestation，visual analogue scale （VAS），motor nerve conduction velocity （MNCV） and sensory nerve conduction velocity （SNCV） of two groups were compared. Results Two groups of patients after treatment were to a certain extent alleviate the pain，the effective rate in group B （92.5%） was significantly higher than that in group A （80.0%），the difference was statistically significant between the two groups （P<0.05）.The VAS in two group were all decreased，the difference was statistically significant between the two groups （P<0.05）.The MNCV and SNCV of two groups patients were all improved，the SNCV difference of two groups had statistically significant （P<0.05），the MNCV difference of two groups had no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion The effect of lipoic acid combined with gabapentin for treatment diabetic painful neuropathy is remarkable.
[Key words] Lipoic acid；Gabapentin；Diabetic painful neuropathy
跟着人们日子水平的进步，糖尿病的患病率逐年上升，现在我国糖尿病患病率已挨近10%，糖尿病神经病变作为糖尿病的一种缓慢并发症，其发病率高达40%以上，首要体现为感觉反常，可呈现蚁走感、感觉下降以及感觉过敏、自发性苦楚[1]等体现，给患者带来极大苦楚。在糖尿病神经病变患者中，痛性神经病变大约占一半，患者苦楚剧烈，寝食难安，并会导致截肢[2]，严重影响日子质量，现在尚无特异性医治计划，本研讨旨在调查硫辛酸联合加巴喷丁能否改进痛性糖尿病神经病变的症状，进步患者的日子质量。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取本院2013年1月～2014年1月住院医治的80例血糖操控平稳的痛性糖尿病神经病变患者为研讨目标，其中男42例，女38例，年纪35～80岁，均契合1999年糖尿病确诊规范，一起伴有显着的自发性神经痛和麻痹等神经病变症状及四肢神经传导速度妨碍，并扫除其他神经系统疾患。将一切患者随机分为A、B组，每组各40例，两组患者的一般材料差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。endprint
1.2 医治办法
A组患者给予硫辛酸注射液（江苏神龙药业有限公司，批号：13051112）0.6 g静脉滴注，1次/d，2周后改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，总阶段4周；B组患者先给予硫辛酸注射液0.6 g静脉滴注，1次/d，一起加用加巴喷丁（江苏恩华药业有限公司，批号：20130602）0.1 g口服，3次/d，医治2周后将硫辛酸注射液改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，加巴喷丁不变，总阶段4周。
1.3 调查目标
医治前后均记载两组患者的临床症状和体征改动，苦楚用视觉模仿量表（VAS）[3]10分法评分，0～10分苦楚程度逐步增强。肌电图查腓总神经和正中神的经运动神经传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度（SNCV）。
1.4 作用断定规范
显效：症状显着好转或消失，MNCV、SNCV较前添加>2 m/s或康复正常；有用：自觉症状改进，MNCV、SNCV较前稍有添加；无效：症状无减轻，MNCV、SNCV无改动。
1.5 统计学处理
选用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，组间比较选用t查验，计数材料以率标明，组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患者临床作用的比较
经4周医治后，A组患者的总有功率为80.0%，B组为92.5%，两组间差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
表1 两组患者临床作用的比较[n（%）]
与A组比较，*P<0.05
2.2 两组患者医治前后VAS评分的比较
与医治前比较，A组患者医治后VAS评分有所下降，差异有统计学含义（P<0.05），B组患者医治后VAS评分显着下降，差异有统计学含义（P<0.01）；与A组比较，B组患者VAS评分下降更显着，两组间差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
表2 两组患者医治前后VAS评分的比较（分，x±s）
与同组医治前比较，*P<0.05、**P<0.01；与A组医治后比较，#P<0.05
2.3 两组患者医治前后神经传导速度的比较
与医治前比较，A、B组患者医治后MNCV及SNCV显着添加，医治前后差异有统计学含义（P<0.05）；与A组比较，B组患者医治后SNCV添加起伏大于A组，两组间差异有统计学含义（P<0.05），MNCV添加起伏大于A组，但两组间差异无统计学含义（P>0.05）（表3）。
表3 两组患者医治前后神经传导速度的比较（m/s，x±s）
与同组医治前比较，*P<0.05；与A组医治后比较，#P>0.05、△P<0.05
3 评论
糖尿病痛性神经病变归于感觉性周围神经病变，以自发性苦楚、痛觉过敏和反常性苦楚为特征，苦楚性质多种多样，但以炙烤样、刀割样、虫咬样、针刺样苦楚多见，夜间愈加显着。现在以为，氧化应激在糖尿病神经病变发病过程中起关键作用，多元醇通路以及晚期糖基化终末产品的发作，使体内氧化应激增强，超氧化物生成过多。硫辛酸为一种抗氧化剂，且其在细胞内转化生成的还原型二氢硫辛酸也是抗氧化剂，因而能够经过铲除自由基来按捺神经内氧化应激状态[4]。此外，Mizoguchi等[5]发现，痛性糖尿病神经病变患者中Na+、Ca2+通道表达上调，提示在高血糖的病理基础上，神经的异位放电以及离子通道活性的改动参加了糖尿病痛性神经病变的发作。外周神经损害影响脊髓背根神经节和轴突细胞膜电压门控Na+、Ca2+、K+等通道的表达及功用，引起自发的异位放电和痛性神经病变。加巴喷丁的结构类似于γ-氨基丁酸，经过与电压依赖性钙离子通道α-2-δ亚单位的结合，按捺钙离子进入二级神经元，削减Ca2+内流，然后削减兴奋性氨基酸和兴奋性神经递质的开释[6-7]。Dobecki等[8]研讨标明，加巴喷丁可显着缓解痛性神经病变患者的苦楚，一起患者的睡觉和日子质量得到显着进步。许辉等[9]研讨标明，加巴喷丁医治痛性神经病变有较好的作用，独自运用总有功率达71.4%。因而，无论是国内仍是国外的研讨显现，加巴喷丁对痛性神经病变患者的镇痛有较好的作用。
本研讨成果显现，与独自运用硫辛酸组比较，硫辛酸联合加巴喷丁组患者的临床症状缓解更显着，医治总有功率达92.5%，医治后VAS评分显着下降，神经传导速度有所添加，因而该医治计划对痛性糖尿病神经病变有较好的作用，可极大改进患者的日子质量。
[参考文献]
[1] Obrosova IG.Diabetic painful and insensate neuropathy：pathogenesis and potential treatments[J].Neurotherapeutics，2009，6（4）：638-647.
[2] Obrosova IG.Diabetes and the peripheral nerve[J].Biochim Biophys Acta，2009，1792（10）：931-940.
[3] 姚尚龙.苦楚医治学发展[J].临床内科杂志，2005，22（2）：793-796.
[4] Stevens MJ，Obrosova I，Cao X，et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve con- duction，blood flow，energy metablism，and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2000，49（6）：1006-1015.
[5] Mizoguchi H，Watanabe C，Yonezawa A，et al.New therapy for neuropathic pain[J].Int Rev Neurobiol，2009，85：249-260.
[6] Brown JT，Randall A.Gabapentin fails to alter P/Q-type Ca2+ channel-mediated synaptic transmission in the hippocampus in vitro[J].Synapse，2005，55（4）：262-269.
[7] Field MJ，Li Z，Schwarz JB.Ca2+ channel alpha2-delta ligands for the treatment of neuropathic pain[J].J Med Chem，2007，50（11）：2569-2575.
[8] Dobecki DA，Schocket SM，Wallace MS.Update on pharmacotherapy guidelines for the treatment of neuropathic pain[J].Curr Pain Headache Rep，2006，10（3）：185-190.
[9] 许辉，叶茂，于静.加巴喷丁联合依帕司他片医治痛性神经病变作用调查[J].疑难病杂志，2012，11（3）：189-191.
（收稿日期：2014-06-10 本文修改：林利利）endprint
1.2 医治办法
A组患者给予硫辛酸注射液（江苏神龙药业有限公司，批号：13051112）0.6 g静脉滴注，1次/d，2周后改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，总阶段4周；B组患者先给予硫辛酸注射液0.6 g静脉滴注，1次/d，一起加用加巴喷丁（江苏恩华药业有限公司，批号：20130602）0.1 g口服，3次/d，医治2周后将硫辛酸注射液改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，加巴喷丁不变，总阶段4周。
1.3 调查目标
医治前后均记载两组患者的临床症状和体征改动，苦楚用视觉模仿量表（VAS）[3]10分法评分，0～10分苦楚程度逐步增强。肌电图查腓总神经和正中神的经运动神经传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度（SNCV）。
1.4 作用断定规范
显效：症状显着好转或消失，MNCV、SNCV较前添加>2 m/s或康复正常；有用：自觉症状改进，MNCV、SNCV较前稍有添加；无效：症状无减轻，MNCV、SNCV无改动。
1.5 统计学处理
选用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，组间比较选用t查验，计数材料以率标明，组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患者临床作用的比较
经4周医治后，A组患者的总有功率为80.0%，B组为92.5%，两组间差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
表1 两组患者临床作用的比较[n（%）]
与A组比较，*P<0.05
2.2 两组患者医治前后VAS评分的比较
与医治前比较，A组患者医治后VAS评分有所下降，差异有统计学含义（P<0.05），B组患者医治后VAS评分显着下降，差异有统计学含义（P<0.01）；与A组比较，B组患者VAS评分下降更显着，两组间差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
表2 两组患者医治前后VAS评分的比较（分，x±s）
与同组医治前比较，*P<0.05、**P<0.01；与A组医治后比较，#P<0.05
2.3 两组患者医治前后神经传导速度的比较
与医治前比较，A、B组患者医治后MNCV及SNCV显着添加，医治前后差异有统计学含义（P<0.05）；与A组比较，B组患者医治后SNCV添加起伏大于A组，两组间差异有统计学含义（P<0.05），MNCV添加起伏大于A组，但两组间差异无统计学含义（P>0.05）（表3）。
表3 两组患者医治前后神经传导速度的比较（m/s，x±s）
与同组医治前比较，*P<0.05；与A组医治后比较，#P>0.05、△P<0.05
3 评论
糖尿病痛性神经病变归于感觉性周围神经病变，以自发性苦楚、痛觉过敏和反常性苦楚为特征，苦楚性质多种多样，但以炙烤样、刀割样、虫咬样、针刺样苦楚多见，夜间愈加显着。现在以为，氧化应激在糖尿病神经病变发病过程中起关键作用，多元醇通路以及晚期糖基化终末产品的发作，使体内氧化应激增强，超氧化物生成过多。硫辛酸为一种抗氧化剂，且其在细胞内转化生成的还原型二氢硫辛酸也是抗氧化剂，因而能够经过铲除自由基来按捺神经内氧化应激状态[4]。此外，Mizoguchi等[5]发现，痛性糖尿病神经病变患者中Na+、Ca2+通道表达上调，提示在高血糖的病理基础上，神经的异位放电以及离子通道活性的改动参加了糖尿病痛性神经病变的发作。外周神经损害影响脊髓背根神经节和轴突细胞膜电压门控Na+、Ca2+、K+等通道的表达及功用，引起自发的异位放电和痛性神经病变。加巴喷丁的结构类似于γ-氨基丁酸，经过与电压依赖性钙离子通道α-2-δ亚单位的结合，按捺钙离子进入二级神经元，削减Ca2+内流，然后削减兴奋性氨基酸和兴奋性神经递质的开释[6-7]。Dobecki等[8]研讨标明，加巴喷丁可显着缓解痛性神经病变患者的苦楚，一起患者的睡觉和日子质量得到显着进步。许辉等[9]研讨标明，加巴喷丁医治痛性神经病变有较好的作用，独自运用总有功率达71.4%。因而，无论是国内仍是国外的研讨显现，加巴喷丁对痛性神经病变患者的镇痛有较好的作用。
本研讨成果显现，与独自运用硫辛酸组比较，硫辛酸联合加巴喷丁组患者的临床症状缓解更显着，医治总有功率达92.5%，医治后VAS评分显着下降，神经传导速度有所添加，因而该医治计划对痛性糖尿病神经病变有较好的作用，可极大改进患者的日子质量。
[参考文献]
[1] Obrosova IG.Diabetic painful and insensate neuropathy：pathogenesis and potential treatments[J].Neurotherapeutics，2009，6（4）：638-647.
[2] Obrosova IG.Diabetes and the peripheral nerve[J].Biochim Biophys Acta，2009，1792（10）：931-940.
[3] 姚尚龙.苦楚医治学发展[J].临床内科杂志，2005，22（2）：793-796.
[4] Stevens MJ，Obrosova I，Cao X，et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve con- duction，blood flow，energy metablism，and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2000，49（6）：1006-1015.
[5] Mizoguchi H，Watanabe C，Yonezawa A，et al.New therapy for neuropathic pain[J].Int Rev Neurobiol，2009，85：249-260.
[6] Brown JT，Randall A.Gabapentin fails to alter P/Q-type Ca2+ channel-mediated synaptic transmission in the hippocampus in vitro[J].Synapse，2005，55（4）：262-269.
[7] Field MJ，Li Z，Schwarz JB.Ca2+ channel alpha2-delta ligands for the treatment of neuropathic pain[J].J Med Chem，2007，50（11）：2569-2575.
[8] Dobecki DA，Schocket SM，Wallace MS.Update on pharmacotherapy guidelines for the treatment of neuropathic pain[J].Curr Pain Headache Rep，2006，10（3）：185-190.
[9] 许辉，叶茂，于静.加巴喷丁联合依帕司他片医治痛性神经病变作用调查[J].疑难病杂志，2012，11（3）：189-191.
（收稿日期：2014-06-10 本文修改：林利利）endprint
1.2 医治办法
A组患者给予硫辛酸注射液（江苏神龙药业有限公司，批号：13051112）0.6 g静脉滴注，1次/d，2周后改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，总阶段4周；B组患者先给予硫辛酸注射液0.6 g静脉滴注，1次/d，一起加用加巴喷丁（江苏恩华药业有限公司，批号：20130602）0.1 g口服，3次/d，医治2周后将硫辛酸注射液改为硫辛酸胶囊0.6 g口服，1次/d，加巴喷丁不变，总阶段4周。
1.3 调查目标
医治前后均记载两组患者的临床症状和体征改动，苦楚用视觉模仿量表（VAS）[3]10分法评分，0～10分苦楚程度逐步增强。肌电图查腓总神经和正中神的经运动神经传导速度（MNCV）及感觉神经传导速度（SNCV）。
1.4 作用断定规范
显效：症状显着好转或消失，MNCV、SNCV较前添加>2 m/s或康复正常；有用：自觉症状改进，MNCV、SNCV较前稍有添加；无效：症状无减轻，MNCV、SNCV无改动。
1.5 统计学处理
选用SPSS 16.0统计学软件进行数据处理，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，组间比较选用t查验，计数材料以率标明，组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患者临床作用的比较
经4周医治后，A组患者的总有功率为80.0%，B组为92.5%，两组间差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
表1 两组患者临床作用的比较[n（%）]
与A组比较，*P<0.05
2.2 两组患者医治前后VAS评分的比较
与医治前比较，A组患者医治后VAS评分有所下降，差异有统计学含义（P<0.05），B组患者医治后VAS评分显着下降，差异有统计学含义（P<0.01）；与A组比较，B组患者VAS评分下降更显着，两组间差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
表2 两组患者医治前后VAS评分的比较（分，x±s）
与同组医治前比较，*P<0.05、**P<0.01；与A组医治后比较，#P<0.05
2.3 两组患者医治前后神经传导速度的比较
与医治前比较，A、B组患者医治后MNCV及SNCV显着添加，医治前后差异有统计学含义（P<0.05）；与A组比较，B组患者医治后SNCV添加起伏大于A组，两组间差异有统计学含义（P<0.05），MNCV添加起伏大于A组，但两组间差异无统计学含义（P>0.05）（表3）。
表3 两组患者医治前后神经传导速度的比较（m/s，x±s）
与同组医治前比较，*P<0.05；与A组医治后比较，#P>0.05、△P<0.05
3 评论
糖尿病痛性神经病变归于感觉性周围神经病变，以自发性苦楚、痛觉过敏和反常性苦楚为特征，苦楚性质多种多样，但以炙烤样、刀割样、虫咬样、针刺样苦楚多见，夜间愈加显着。现在以为，氧化应激在糖尿病神经病变发病过程中起关键作用，多元醇通路以及晚期糖基化终末产品的发作，使体内氧化应激增强，超氧化物生成过多。硫辛酸为一种抗氧化剂，且其在细胞内转化生成的还原型二氢硫辛酸也是抗氧化剂，因而能够经过铲除自由基来按捺神经内氧化应激状态[4]。此外，Mizoguchi等[5]发现，痛性糖尿病神经病变患者中Na+、Ca2+通道表达上调，提示在高血糖的病理基础上，神经的异位放电以及离子通道活性的改动参加了糖尿病痛性神经病变的发作。外周神经损害影响脊髓背根神经节和轴突细胞膜电压门控Na+、Ca2+、K+等通道的表达及功用，引起自发的异位放电和痛性神经病变。加巴喷丁的结构类似于γ-氨基丁酸，经过与电压依赖性钙离子通道α-2-δ亚单位的结合，按捺钙离子进入二级神经元，削减Ca2+内流，然后削减兴奋性氨基酸和兴奋性神经递质的开释[6-7]。Dobecki等[8]研讨标明，加巴喷丁可显着缓解痛性神经病变患者的苦楚，一起患者的睡觉和日子质量得到显着进步。许辉等[9]研讨标明，加巴喷丁医治痛性神经病变有较好的作用，独自运用总有功率达71.4%。因而，无论是国内仍是国外的研讨显现，加巴喷丁对痛性神经病变患者的镇痛有较好的作用。
本研讨成果显现，与独自运用硫辛酸组比较，硫辛酸联合加巴喷丁组患者的临床症状缓解更显着，医治总有功率达92.5%，医治后VAS评分显着下降，神经传导速度有所添加，因而该医治计划对痛性糖尿病神经病变有较好的作用，可极大改进患者的日子质量。
[参考文献]
[1] Obrosova IG.Diabetic painful and insensate neuropathy：pathogenesis and potential treatments[J].Neurotherapeutics，2009，6（4）：638-647.
[2] Obrosova IG.Diabetes and the peripheral nerve[J].Biochim Biophys Acta，2009，1792（10）：931-940.
[3] 姚尚龙.苦楚医治学发展[J].临床内科杂志，2005，22（2）：793-796.
[4] Stevens MJ，Obrosova I，Cao X，et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve con- duction，blood flow，energy metablism，and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2000，49（6）：1006-1015.
[5] Mizoguchi H，Watanabe C，Yonezawa A，et al.New therapy for neuropathic pain[J].Int Rev Neurobiol，2009，85：249-260.
[6] Brown JT，Randall A.Gabapentin fails to alter P/Q-type Ca2+ channel-mediated synaptic transmission in the hippocampus in vitro[J].Synapse，2005，55（4）：262-269.
[7] Field MJ，Li Z，Schwarz JB.Ca2+ channel alpha2-delta ligands for the treatment of neuropathic pain[J].J Med Chem，2007，50（11）：2569-2575.
[8] Dobecki DA，Schocket SM，Wallace MS.Update on pharmacotherapy guidelines for the treatment of neuropathic pain[J].Curr Pain Headache Rep，2006，10（3）：185-190.
[9] 许辉，叶茂，于静.加巴喷丁联合依帕司他片医治痛性神经病变作用调查[J].疑难病杂志，2012，11（3）：189-191.
（收稿日期：2014-06-10 本文修改：林利利）endprint
