何虹秀 李琴 李晓明
[摘要]意图 评论再生妨碍性贫血患者的感染特征及风险要素，为采纳有用的防治办法供给理论依据。办法 选取西南医科大学隶属医院血液内科2013年5月～2017年5月收治的再生妨碍性贫血患者330例为研讨方针，采纳回忆性调查剖析办法剖析患者的感染特征及其相关风险要素，运用 SPSS 17.0软件进行统计学剖析。成果 330例再生妨碍性贫血患者中，住院期间发作感染共128例，感染率为38.8%，医院感染46例（35.9%），社区感染82例（64.1%），单一菌感染111例（86.7%），两层感染14例（10.9%），多重感染3例（2.4%）。共培育出病原菌19例，G-菌12例，占63.2%，G+菌4例，占21.1%，真菌3例，占15.7%。单要素剖析显现，住院时刻、白细胞计数、中性粒细胞计数、粒细胞缺少持续时刻、白蛋白含量、侵袭性操作、运用激素是再生妨碍性贫血患者发作感染的风险要素（P<0.01），多要素剖析显现，住院时刻、粒细胞缺少持续时刻、白蛋白含量、中性粒细胞数量是再生妨碍性贫血感染的独立风险要素（P<0.01）。定论 在临床上，应针对以上的风险要素采纳活跃有用的防备办法，以下降再生妨碍性贫血患者感染的发作率。
[关键词]再生妨碍性贫血；感染；风险要素
[中图分类号] R556.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）1（a）-0027-04
[Abstract]Objective To investigate the infection characteristics and risk factors of aplastic anemia patients to provide the theoretical basis for effective prevention and treatment.Methods 330 patients with aplastic anemia treated in the Hematology Department of Affiliated Hospital of Southwest Medical University from May 2013 to May 2017 were selected as object.Retrospective investigation and analysis method was used to analyze the related infection characteristics and the related risk factors of patients.Data were analyzed by SPSS 17.0 software.Results Among 330 patients with aplastic anemia，128 cases had infections （38.8%），46 cases of hospital infection （35.9%），82 cases of community infection （64.1%），111 cases of single infection （86.7%），14 cases of double infection （10.9%），3 cases of multiple infection （2.4%）.A total of 19 cases of pathogenic bacteria were trained，Gram-negative bacteria in 12 case （63.2%），Gram-positive bacteria in 4 cases （21.1%），fungal infections in 3 cases （15.7%）.Single factor analysis showed that the hospitalization time，white blood cell count，neutrophils count，agranulocytosis duration，albumin content，invasive operation and the application of hormone were risk factors for infection in patients with aplastic anemia （P<0.01）.Multivariate analysis showed that the hospitalization time，agranulocytosis duration，albumin content，number of neutrophils were independent risk factors for aplastic anemia with infection （P<0.01）.Conclusion In clinic，positive and effective preventive measures should be taken according to the above risk factors to reduce the incidence of infection in patients with aplastic anemia.
[Key words]Aplastic anemia；Infection；Risk factors
再生障礙性贫血（aplastic anemia，AA）是一种起源于造血干细胞衰竭的疾病，其典型特征是两系或三系血细胞削减伴骨髓增生妨碍，以贫血、出血及重复感染为首要临床表现[1]。免疫介导造血干细胞损坏是导致血细胞削减和骨髓AA的首要诱因[2]。现在一线医治计划包含异基因造血干细胞移植和免疫抑制医治，医治办法的挑选首要取决于患者的年纪、疾病的分型、有无兼并症及适宜的供体，医治方针首要为削减和防备并发症的发作[3-4]。由于患者重复血细胞削减及长时刻服用免疫抑制剂医治导致患者极易并发感染，而感染常是患者逝世的首要原因[5]。本研讨回忆性剖析了西南医科大学隶属医院血液内科4年收治的330例AA患者的临床材料，评论AA患者的感染特征并筛选出感染相关风险要素，为采纳有用的防治办法供给理论依据，现报导如下。endprint
1材料与办法
1.1一般材料
选取西南医科大学隶属医院血液内科2013年5月～2017年5月收治的AA患者330例为研讨方针，一切患者均契合AA的临床确诊[6]。非重型AA 130例，重型AA 172例，极重型AA 28例；男性183例（55.5%），女人147例（44.5%）；年纪13～83岁，均匀（38.52±16.99）岁。
1.2办法
采纳回忆性调查剖析办法，搜集330例AA患者的材料，具体记载患者的年纪、性别、住院时刻、住院天数、有无兼并缓慢疾病、入院时的白细胞计数、血红蛋白计数、血小板计数、中性粒细胞计数、白蛋白计数、粒细胞缺少持续时刻、是否输血、是否运用糖皮质激素、是否进行侵袭性操作、是否运用环孢素、是否发作感染、感染菌株。
1.3统计学剖析
运用 SPSS 17.0软件进行统计学剖析，计数材料选用χ2查验，感染发作的独立风险要素剖析运用非条件Logistic回归剖析，以P<0.01为差异有统计学含义。
2成果
2.1 感染率及感染部位的散布
330例AA患者中，住院期间发作感染共128例，感染率为38.8%，医院感染46例（35.9%），社区感染82例（64.1%），单一菌感染111例（86.7%），两层感染14例（10.9%），多重感染 3例（2.4%）。医院感染和社区感染均以肺部感染最常见，其次为上呼吸道感染（表1、2）。
2.2感染部位与致病菌
128例感染中，别离送痰、血液、咽拭子、大便、尿液、分泌物等涂片及培育，其间36例得到了阳性成果，共培育出病原菌19例，G-菌12例，占63.2%，其间肺炎克雷伯菌7例，产酸克雷伯菌1例，大肠埃希菌1例，铜绿假单胞菌2例，嗜麦芽假单胞菌1例，G+菌4例，占21.1%，金黄色葡萄球菌2例，孔氏葡萄球菌孔氏亚种1例，溶血葡萄球菌1例，真菌3例，占15.7%，别离为毛霉菌、黄曲霉菌和白色念珠菌。社区感染中，以肺炎克雷伯菌为主，医院感染中，以肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌为主。社区感染G-菌5例，仅1例对亚胺培南、美罗培南耐药，只对舒普深灵敏，G+菌2例，均对头孢曲松、阿莫西林、苯唑青霉素耐药，对莫西沙星中度灵敏，对万古霉素及利奈唑胺灵敏。医院感染G-菌7例均对氨苄青霉素耐药，对亚胺培南、美罗培南灵敏，G+菌2例，均对万古霉素、莫西沙星及利奈唑胺灵敏。真菌感染均对伏立康唑灵敏。抗生素医治后，118例有用，有用率为92.2%，抛弃医治8例，逝世2例，均为极重型AA，均死于肺部二重感染。
2.3 单要素剖析
用χ2查验共检测16个变量，其间差异有统计学含义的变量共7个。影响AA患者感染的风险要素包含住院时刻、粒缺持续时刻、白细胞计数、中性粒细胞计数、白蛋白含量、侵袭性操作、运用激素（P<0.01）（表3）。
2.4多要素剖析
将以上得出的相关风险要素进行非条件Logistic回归剖析，成果显现，患者的住院时刻、粒缺持续时刻、中性粒细胞计数及白蛋白含量为AA感染的独立风险要素（P<0.01）（表4）。
3评论
AA是一種由多种病因和多种机制引起的造血干细胞数量削减和功用反常的骨髓衰竭综合征，常累及儿童及青少年[7-9]。近年来，支撑性医治的开展使AA患者的预后得到显着改进，由贫血和出血导致的逝世率显着下降。由于AA患者重复的血细胞削减并长时刻口服免疫抑制剂及激素医治，使其极易并发感染，而感染则是AA患者现在的首要逝世原因[5，10-11]。本研讨中，在医院感染和社区感染中，均以呼吸道感染最常见，累及上呼吸道感染较肺部感染者预后好，兼并肺部二重感染的患者预后差，提示咱们应把防备肺部感染及真菌感染放在首位。
感染发作的首要独立风险要素之一是粒细胞削减的程度及粒细胞缺少的持续时刻[5]。本研讨标明中性粒细胞计数<0.5×109/L及粒细胞缺少时刻≥7 d者感染率显着增高，差异有统计学含义。与肿瘤化疗所造成的的血细胞削减比较，AA患者的粒细胞削减多是长时刻耐久的，使其更易并发严峻的败血症及侵袭性真菌感染，康复中性粒细胞数量与患者生计直接相关。针对其自身疾病的医治是促进粒细胞康复的首要办法。粒细胞集落刺激因子（G-SCF）一般不引荐用于AA的初始医治，由于其对AA医治无效并会推迟患者对医治的效果[10]。在难治性感染中可考虑运用G-SCF促进中性粒细胞的康复[12]。Tichelli等[13]的研讨证明运用G-CSF医治重型AA可显着缩短住院时刻，下降感染发作率。亦有攻略标明，假如1周后中性粒细胞计数仍未上升的话，应中止G-CSF的运用[1]。粒细胞输注可用于严峻粒细胞削减伴要挟患者生命的严峻感染[14-16]。英国血液学委员会引荐中性粒细胞<0.2×109/L应防备性运用抗生素及抗真菌医治[1]。一起，关于粒细胞缺少的患者应安排在隔离病房，患者应坚持卫生以削减感染的发作，并惯例予以口腔护理及进食清洁食物[17]。
住院时刻长是感染的又一独立风险要素[18]。发作医院感染者，住院时刻<20 d的感染率远远低于住院时刻≥20 d者，差异有统计学含义。跟着住院时刻的添加，发作医院感染率也逐步升高[19]。医院是病原菌的聚集地，容易发作穿插感染，兼并感染患者长时刻运用抗生素又易继发真菌感染。关于贫血、出血纠正后的患者主张出院口服药物医治，关于兼并感染可口服抗生素者也应主张及时出院，削减患者发作感染的时机。
白蛋白下降亦是AA伴感染的独立风险要素。白蛋白含量是评价养分状况的首要目标，关于兼并白蛋白下降的患者感染率显着增高，差异有统计学含义。兼并白蛋白下降的患者，其抵抗力下降，尤其是白蛋白<30 g/L的患者，更易发作感染，感染又可添加机体的能量消耗，加剧患者养分不良，故关于兼并白蛋白低的患者应主张实施养分干涉，如肠内养分及肠外养分，必要时可予以输注白蛋白以下降感染发作率。endprint
本研讨单要素剖析标明运用激素、侵袭性操作、白细胞计数亦是AA伴感染的风险要素，这与陶丽菊等[18]的研讨成果共同。激素具有免疫抑制作用，运用后可导致机体抵抗力下降，更易发作时机性感染。侵袭性操作可导致患者皮肤和黏膜等防护体系受损，使病原体更易进入机体而发作感染，故需求削减不必要的侵袭性操作。
为避免耐药菌的发作，一般不引荐惯例防备性抗细菌及抗真菌医治，在粒细胞严峻缺少时可考虑运用氟喹诺酮类药物防备性抗细菌及伊曲康唑防备性抗真菌医治[20]。关于兼并感染的AA患者应首要经验性挑选掩盖革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌的广谱抗生素，对兼并中性粒细胞削减伴发热的患者应考虑掩盖假单胞菌。侵袭性真菌感染尤其是曲霉菌感染是导致重型AA患者逝世的首要原因[11-21]。关于运用广谱抗生素医治后发热仍不能操控的患者应前期运用抗真菌医治。
综上所述，在临床工作中，应尽量削减AA患者发作感染的风险要素，采纳有用的医治办法防备和操控感染的发作。
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（收稿日期：2017-08-31 本文編辑：许俊琴）endprint
