张娟++李建厂
[摘要]意图 评论免疫抑制剂联合中药补肾益髓方医治儿童再生障碍性贫血的临床作用和对外周血象免疫因子的影响。办法 选取2014年1月～2015年5月在滨州医学院隶属医院医治的60例再生障碍性贫血患儿，随机分为医治组和对照组，各30例。对照组给予免疫抑制剂医治，医治组在其基础上联合中药补肾益髓方医治。6个月后，比照两组的临床作用及患儿的外周血象、淋巴细胞亚群（CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞及CD4+/CD8+比值）的水平。成果 医治组总有功率为86.67%，高于对照组的70.00%，差异有统计学含义（P<0.05）。医治后，两组患儿的血红蛋白、白细胞、血小板和淋巴细胞亚群水均匀有所前进，两组患儿淋巴细胞亚群均康复到正常水平，与正常健康值比较差异无统计学含义（P>0.05）；且医治后医治组各目标水平高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。定论 免疫抑制剂联合中药补肾益髓方医治儿童再生障碍性贫血较单纯运用免疫抑制剂具有更好的临床作用，能够有用调理患儿机体的免疫反响，促进骨髓造血功用，值得临床推广运用。
[关键词]免疫抑制剂；中药；儿童；再生障碍性贫血
[中圖分类号] R725.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）02（a）-0119-04
[Abstract]Objective To explore the clinical effect of immunosuppressor combined with Bushen Yisui decoction in the treatment of children with aplastic anemia and its influence on peripheral hemogram immune factors.Methods Sixty children with aplastic anemia treated in Affiliated Hospital of Binzhou Medical University from January 2014 to May 2015 were selected and randomly divided into treatment group and control group，wtih 30 cases in each group.In the control group，immunosuppressor therapy was used，while in the treatment group，Bushen Yisui decoction was added.After 6-months treatment，the clinical efficacy，the levels of peripheral hemogram and lymphocyte subsets（CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+，CD3+CD56+ and CD4+/CD8+）were compared between the two groups.Results The total effective rate was 86.67% in the treatment group and 70.00% in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The levels of Hb，WBC，PLT and lymphocyte subsets（CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+，CD3+CD56+ and CD4+/CD8+）were all increased；The levels of CD3+，CD3+CD4+，CD3+CD8+，CD3+CD56+ and CD4+/CD8+ in both groups were recovered to be normal and had no statistical difference compared with that in the healthy individuals（P>0.05）；the levels of all indexs in the treatment group after treatment were higher than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion The effect of combination of immunosuppressant and traditional Chinese medicine Bushen Yisui decoction in children with aplastic anemia is better than immunosuppressor alone.It can effectively improve the immune response in children and promote the hematopoietic function，and it′s worthy of clinical application and promotion.
[Key words]Immunosuppressor；Traditional Chinese medicine；Child；Aplastic anemia
再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）简称再障，是比较常见且严峻的儿童血液系统疾病之一，因为多种原因导致骨髓微环境损坏和造血干细胞功用受损，引起骨髓造血功用障碍。近年我国再障发病率越来越高，西医医治以免疫抑制剂及雄激素医治为主，医治有功率为60%左右，医治后3年随访总生存率为65%～70%，有关学者一向测验选用中西医结合的办法对再障进行医治。祖国医学无“再障”之病名，其临床体现与古籍所载“虚劳”“骨劳”“血证”“血枯”等证的体现相似，中医结合再障发病特色，将其命名为“缓慢髓劳”，为大都医家所认同[1]。临床上多以为肾虚为其发病首要病机，临床也多以补肾为首要医治准则，结合再障患者气血亏虚的特色，中医以为医治上宜以补肾健脾、益气养血为首要准则，补肾益髓方由此而成，本研讨选用免疫抑制剂联合中药补肾益髓方医治儿童再障，评论其临床作用，现报导如下。
1目标与办法
1.1目标
选取我院2014年1月～2015年5月收治的60例再障患儿，确诊契合《血液病确诊及作用规范（第3版）》[2]中缓慢再障的确诊规范，中医征兆确诊以《中药新药临床研讨辅导准则（试行）》为规范[3]。依照随机数字表法分为医治组和对照组，医治组30例，其中男16例，女14例，均匀年纪（6.34±2.64）岁，均匀病程（9.32±6.35）个月；对照组30例，其中男18例，女12例，均匀年纪（6.98±3.07）岁，均匀病程（10.12±6.98）个月。本研讨经我院医学道德委员会赞同施行，患者均知情赞同。两组患者的性别、年纪和病程比较差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2医治办法
对照组：选用免疫抑制剂医治。给予抗胸腺细胞球蛋白（ATG），3 mg/（kg·d），稀释500 ml后，静脉滴注12～18 h，接连5 d；环孢素A（CsA），5～8 mg/（kg·d），分2次口服，守时监控血药浓度，依据血药浓度调整CsA的剂量，整个医治进程持续6个月。医治组：在选用免疫抑制剂医治的基础上联合补肾益髓方加减医治，丹方组成：生晒参6 g、阿胶3 g、熟地10 g、当归6 g、山药6 g、山茱萸6 g、白术6 g、黄芪6 g、茯苓6 g、菟丝子10 g、枸杞子10 g、巴戟天6 g、女贞子9 g、牛膝9 g、墨旱莲9 g。剂量要依据患儿详细症状及身体狀况恰当加减，1剂/d，能够分3次服用，阶段为6个月。
1.3作用点评规范和调查目标
1.3.1作用点评规范 根本治好：贫血和出血消失，血红蛋白达120 g/L（<6岁者达110 g/L）；白细胞达4.0×109/L；血小板达80×109/L；随访1年以上无复发。缓解：贫血和出血消失，血红蛋白达120 g/L（<6岁者达110 g/L）；白细胞达3.5×109/L；血小板有必定程度添加；随访3个月以上病况安稳或持续前进。前进：贫血和出血显着好转，不需求输血；血红蛋白较医治前添加30 g/L以上，并能保持3个月以上。无效：经正规医治无显着前进。本研讨将根本治好、缓解和前进计入总有用[4]。
1.3.2调查目标 医治前后对患者惯例查看，选用流式细胞仪检测外周血象和淋巴细胞亚群，调查两组医治前后血红蛋白、血小板、白细胞计数等，淋巴细胞亚群首要检测CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞及CD4+/CD8+比值。依据《血液病确诊及作用规范（第3版）》[2]，一起参阅2007年全国小儿血液与肿瘤学术会议提出的《小儿再生障碍性贫血医治主张》[5]制定本研讨作用规范。
1.4统计学办法
选用SPSS 13.0统计学软件进行数据剖析，计量材料数据用均数±规范差（x±s）标明，两组间比较选用t查验；计数材料用率标明，组间比较选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组患儿临床作用的比较
医治6个月后，医治组总有功率高于对照组，差异有统计学含义（χ2=8.136，P<0.05）（表1）。
2.2两组患儿医治前后外周血象的比较
医治前医治组和对照组患儿的Hb、WBC、PLT水平比较，差异均无统计学含义（P>0.05），医治后医治组和对照组患儿的Hb、WBC、PLT水均匀比医治前所有前进，差异有统计学含义（P<0.05），且医治组各目标水均匀高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
2.3两组患儿医治前后外周血液淋巴细胞亚群的比较
医治前两组患儿的CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞及CD4+/CD8+比值比较，差异无统计学含义（P>0.05），且以上目标均低于正常健康值，差异有统计学含义（P<0.05）。医治后两组患儿的各项目标均有所改善并康复到正常水平，与同组医治前比较，差异有统计学含义（P<0.05），与正常健康值比较差异无统计学含义（P>0.05），且医治组各目标水平优于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表3）。
3评论
再障是化学、物理、生物等多种原因所导致的骨髓造血功用衰竭和全血细胞削减性疾病，其首要临床体现为进行性贫血、出血和重复感染。其发病机制尚不清楚，现代相关研讨普遍以为，Th1细胞和CD8+细胞过度增值活化排泄细胞因子损害造血干细胞/祖细胞和间充质干细胞，一起间充质干细胞、调理性T细胞、NK细胞、NKT细胞及前期造血生长因子水平的下降使机体免疫调理和支撑造血的才能下降所造成的[6-7]。大都再障患者外周血T淋巴细胞亚群的结构散布出现反常，王成红等[8]研讨标明，再障患者的CD4+、CD4+/CD8+水平显着低于健康人员的均匀值，CD8+显着高于正常健康值，差异有统计学含义，以为再障患者在发病进程中一起有细胞免疫功用障碍和体液免疫机制反常，并且其改变与疾病缓急程度呈正相关。张婧瑶等[9]等研讨成果显现再障患者T细胞亚群比值失衡，与正常对照组比较，Tc1、Tc1/Tc2、CD3+CD8+CD28+、CD8+CD45+RO+显着升高，CD8+过表达，T细胞活化份额添加，引发细胞凋亡亢进而导致骨髓衰竭。本研讨成果显现与正常健康值比较，医治前CD3+CD4+、CD3+CD56+细胞及CD4+CD8+比值显着下降，差异有统计学含义（P<0.05）。
现在对再障的医治战略首要是造血干细胞移植免疫重建、免疫医治或许雄激素医治，在我国因为经济原因和大部分患者难以找到适宜的HLA相匹配的贡献者，免疫抑制疗法成为再障患儿的首选医治办法。再者依据欧洲骨髓移植协作安排的研讨数据标明，HLA相匹配的再障患者移植5年生存率为80%，现在联合运用抗胸腺细胞免疫球蛋白和环孢素免疫抑制剂医治整体生存率约为75%，可见两者作用差异并不显着[10]。国内陈述的抗胸腺球蛋白联合环孢素医治儿童再障有功率为75%～80%[11]，本研讨成果对照组总有功率为70%。虽然免疫抑制疗法对再障的医治获得了很大的前进，可是现在仍有适当一部分患儿对免疫抑制疗法反响欠安，有学者从中医中药视点联合用药获得杰出作用，中医以为再障归于中医学“虚劳”“血证”等领域，脾肾亏虚，肾精亏虚，为再障发病的首要病机，所以医治上宜以补肾健脾、益气养血为首要准则，补肾益髓方由此而成。古语有云“看病必求于本”，补肾益髓方以补肾健脾为根本准则，取无比山药丸补肾健脾之功，辅以归脾汤以健脾益气，二至丸以补肾滋阴，三方化裁，结合缓慢再障以气血亏虚为首要体现的特色，加用生晒参及阿胶以增强补气补血之成效。方中生晒参大补久虚之元气，阿胶滋阴补血，气血同补，共为君药；山药补脾养胃、补肾摄精，当归养血填精益髓；黄芪益气健脾补中，女贞子滋肾阴益精，共为臣药；佐以白术、茯苓健脾化湿，山茱萸、菟丝子补肾固精，熟地、墨旱莲滋肾阴，枸杞子、巴戟天温肾阳；使以牛膝引药入肾，一起兼具补肾健骨之功，全方共凑补肾健脾，益气养血之成效。孙风等[12]运用中药补髓生血颗粒来医治再障，成果显现医治后缓慢再障患者Th17细胞、IL-23和IL-23p19 mRNA表达水平较医治前均下降，差异有统计学含义（P<0.05），补髓生血颗粒经过下调Th17细胞、IL-23和IL-23p19 mRNA表达水平以调整反常的免疫反响，进而康复骨髓的造血功用，以到达医治缓慢再障的意图。王林中等[13]运用扶正补血颗粒联合免疫抑制疗法医治再障患者44例，成果显现能够促进患儿造血功用康复，下降免疫因子水平，作用优于独自选用免疫抑制剂。还有运用雄激素联合免疫抑制剂[14]、脐血移植联合免疫抑制剂[15-16]、惯例用药联合免疫抑制剂[17]医治再障均获得了必定作用。本研讨运用了免疫抑制剂联合补肾益髓方，中西医结合之办法，成果提示医治组患儿的临床作用、外周血象改变及外周血液淋巴细胞亚群水平等方面均优于对照组，可见补肾益髓方不只能够前进再障患儿的临床作用，还有利于下降免疫细胞水平。
综上所述，免疫抑制剂联合中药补肾益髓方医治儿童再障，能够有用地调理患儿机体免疫系统，促进骨髓造血功用的康复，临床作用优于独自运用免疫抑制剂。进一步评价中西医结合医治再障的临床作用，需求大样本多中心研讨。
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（收稿日期：2016-12-23 本文修改：任 念）
