林杰
[摘要] 意图 查询不同剂量秋水仙碱医治痛风性关节炎的临床作用及安全性。 办法 将本院2011年1月～2013年1月收治的44例原发性痛风性关节炎患者随机分为3组：小剂量组（A组）15例选用一般医治+小剂量秋水仙碱+非甾体消炎药+操控尿酸药，大剂量组（B组）15例选用一般医治+大剂量秋水仙碱+非甾体消炎药+操控尿酸药，对照组（C组）14例选用一般医治+非甾体消炎药+操控尿酸药医治，比较3组的临床作用及不良反响，查询医治前后血尿酸、红细胞沉降率的改动。 成果 A、B组关节痛苦到达70%的缓解时刻均短于C组，差异有统计学含义（P<0.05）；A、B组医治后1、2、4周及3、6个月急性痛风性关节炎发生次数比较，差异有统计学含义（P<0.05）；A、B组关节炎的复发次数少于C组（P<0.05）。3、6个月末，3组红细胞沉降率、血尿酸与医治前比较，差异有统计学含义（P<0.05）；A、B组与C组红细胞沉降率比较，差异有统计学含义（P<0.05）；3组间血尿酸比较，差异无统计学含义（P>0.05）。不良反响发生率A组与C组差异无统计学含义（P>0.05），B组与C组差异有统计学含义（P<0.05）。 定论 小剂量秋水仙碱能够有用地操控痛风性关节炎急性发生，下降红细胞沉降率，削减病况复发，比较大剂量具有杰出的耐受性和安全性，值得临床推行。
[关键词] 秋水仙碱；痛风性关节炎；红细胞沉降率；血尿酸；复发
[中图分类号] R684.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（b）-0080-04
痛风是因为嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸分泌削减所引起的一组代谢性疾病，其临床特色为高尿酸血症及重复发生的痛风性关节炎、痛风石构成和关节变形，医治不正规可能转变为缓慢痛风性关节炎，常累及肾脏引起缓慢间质性肾炎和尿酸性肾结石。急性发生时临床上多选用较大剂量的秋水仙碱、非甾体抗炎药、碱化尿液等医治，少量使用糖皮质激素以求短期缓解症状。大剂量秋水仙碱尽管能够快速有用操控急性痛风性关节炎发生，但常因消化道反响过于激烈乃至引发肝肾功用危害难以坚持使用。有学者以为小剂量秋水仙碱与大剂量比较，相同能够取得满足的作用，耐受性好，依从性更高。本文选用不同剂量秋水仙碱医治痛风性关节炎，对其临床作用及不良反响进行比较。
1 材料与办法
1.l 一般材料
挑选2011年1月～2013年1月在本院就诊的原发性缓慢痛风性关节炎患者44例，均未承受正规计划医治，契合1997年美国风湿病协会（ACR）痛风性关节炎确诊规范，一起契合中华医学会风湿病学分会关于原发性痛风确诊和医治——2011年攻略中有关缓慢期痛风的确诊规范[1]。扫除规范：年纪<18岁，长时刻服用糖皮质激素，对秋水仙碱过敏，继发性痛风，严峻肝肾功用危害，造血系统疾病、神经精力系统疾病、晚期已呈现严峻关节变形者等。将44例原发性痛风性关节炎患者随机分为3组：小剂量组（A组）15例，其间，男性14例，女人1例，均匀年纪（44±8）岁，均匀病程（6.5±1.3）年；大剂量组（B组）15例，均为男性，均匀年纪（45±10）岁，均匀病程（7.1±2.1）年；对照组（C组）14例，均为男性，均匀年纪（43±9）岁，均匀病程（5.9±1.8）年。3组患者的性别、年纪、病程等材料比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
3组均给予一般医治，包含低嘌呤饮食，每日饮水量>2500 ml，碳酸氢钠碱化尿液。在此基础上，A组急性期给予美洛昔康（7.5 mg×10#薄膜衣片，扬子江药业，国药准字H20010207）7.5 mg，2次/d；秋水仙碱（0.5 mg×100#，昆明制药，国药准字H53021389）负荷量1 mg，1 h后口服0.5 mg，12 h后以每1～2天0.5 mg防备保持。B组急性期给予美洛昔康7.5 mg，2次/d，秋水仙碱0.5 mg，每2小时1次，痛苦缓解后渐延伸服药间隔时刻，直至停药。C组急性期给予美洛昔康7.5 mg，2次/d，急性发生缓解后停用美洛昔康。2周后依据血、尿尿酸成果断定是否需求给予降尿酸药物。24 h尿尿酸<600 mg，肾功用正常者给予苯溴马隆（50 mg×10#，昆山龙灯瑞迪制药，国药准字H20010790）50 mg，1次/d；对24 h尿尿酸>600 mg者，从100 mg/d小剂量开端慎重使用别嘌呤醇（100 mg×100#，广东彼迪药业，国药准字H44021368），查询时刻为6个月，查询期间若关节炎急性发生嘱降尿酸药物持续使用。
1.3 查询目标
查询患者急性关节炎发生痛苦到达70%的缓解时刻，查询急性关节炎的发生次数。于医治前及医治后1、2、4周及3、6个月监测血常规、红细胞沉降率、血尿酸、肝肾功用。比较3组的临床作用及不良反响。
1.4 作用点评规范
症状体征改进率=（医治前症状体征积分-医治后症状体征积分）/医治前症状体征积分×100%。有用：症状体征改进率>70%；好转：症状体征改进率在30%～70%；无效：症状体征改进率<30%。
1.5 统计学办法
使用SPSS 13.0软件进行数据剖析，正态分布的计量材料以x±s标明，两两比较选用单要素方差剖析LSD法，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 3组痛风性关节炎痛苦缓解时刻、关节炎发生次数及复发次数的比较
A、B组关节痛苦到达70%的缓解时刻均短于C组，差异有统计学含义（P<0.05）；A、B组医治后1、2、4周及3、6个月急性痛风性关节炎发生次数比较，差异有统计学含义（P<0.05）；A、B组关节炎的复发次数少于C组（P<0.05）（表1）。
2.2 3组医治前后红细胞沉降率、血尿酸改动的比较
3、6个月末，3组红细胞沉降率、血尿酸与医治前比较，差异有统计学含义（P<0.05）；A、B组与C组红细胞沉降率比较，差异有统计学含义（P<0.05）；3组间血尿酸比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表2）。
2.3 3组临床安全性的点评
A组不良反响发生率为13.3%（2/15），均为胃肠道症状；B组不良反响发生率为60.0%（9/15），其间消化道症状7例，血常规反常1例，肝功用危害1例；C组不良反响发生率为14.3%（2/14），其间消化道症状1例，血常规反常1例。A组与C组差异无统计学含义（P>0.05），B组与C组差异有统计学含义（P<0.05）。
3 评论
痛风是嘌呤代谢紊乱导致尿酸盐堆积于关节或安排引起的一种晶体性关节炎，可伴有痛风石构成、痛风石性缓慢关节炎，乃至发展为尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等，严峻者引起肾功用不全及关节变形[2]。痛风石可在多个部位堆积，如肾脏、皮下、关节、耳廓等处。跟着生活水平的进步和饮食的足够丰厚，痛风也越来越多，部分原因可能与人口老龄化要素有关[3]。近期的一项查询研讨标明，痛风患病率为1%～2%[4]，一般男性高于女人，可能与男性多喝酒且饮食操控欠安，以及雌激素有促进尿酸分泌有关[5]。已证明痛风是心血管疾病发生的独立危险要素，高血压危险率较无痛风和高尿酸血症者高60%，肾脏疾病的危险添加8倍，代谢综合征的危险添加10倍[6]。急性关节炎发病机制是因为尿酸盐结晶在关节滑囊内堆积，白细胞显着增多并吞噬尿酸盐，然后开释白三烯B4（LTB4）和糖蛋白等化学趋化因子；单核细胞受尿酸盐结晶影响开释IL-1。久而久之可导致单核细胞、上皮细胞和巨大细胞滋润，构成异物结节及痛风石[7]。传统使用秋水仙碱医治急性痛风发生，并作为特效药物。秋水仙碱首要经过以下作用机制缓解痛风发生：①和中性白细胞微管蛋白的亚单位结合而改动细胞膜功用，按捺中性白细胞的趋化、黏赞同吞噬作用；②按捺磷脂酶A，削减单核细胞和中性细胞开释前列腺素和白三烯；③按捺部分细胞发生IL-6等，然后到达操控关节部分红肿热痛等炎性反响[8]。急性痛风性关节炎发生开端24 h内给予足量的秋水仙碱，能够使大部分患者得到缓解，办法是秋水仙碱0.5～1 mg/h，直至关节胀痛得到操控后逐步延伸间隔时刻，要求24 h内最大剂量不超越6 mg。该医治能够使2/3～3/4的患者在服药12～18 h收效，但不良反响高达50%～80%[9]，患者常因严峻的厌恶、吐逆、腹泻而被逼停药，使得医治作用大打折扣，乃至会呈现粒细胞缺少、骨髓按捺、再生障碍性贫血等严峻情况。秋水仙碱的不良反响跟着剂量的增大而加剧，所以痛风性关节炎急性发生时，能够在一般医治及给予非甾体消炎药的基础上加用小剂量秋水仙碱来处理这一对立，此办法能够防止或减轻其副反响，然后取得预期的杰出作用。非甾体解热镇痛药的作用机制是经过按捺环氧化酶来按捺花生四烯酸代谢产品构成，阻挠前列腺素、缓激肽等物质的发生，并消除前列腺素对其他致炎物质的增敏作用，与秋水仙碱从不同途径发挥抗炎、镇痛作用。本研讨成果发现关节胀痛的缓解时刻显着缩短，提示秋水仙碱联合非甾体消炎药能够更好地操控急性关节炎发生。至6个月末关节炎急性发生次数削减，可见在缓慢关节炎期，在操控尿酸水平的一起，加用小剂量秋水仙碱保持能够很好地防备痛风性关节炎的急性发生。一项研讨成果显现，使用别嘌呤醇医治的一起口服秋水仙碱能显着下降痛风复发率，并且能够削减发生的严峻程度[10]，这一医治计划已成为一致。秋水仙碱不影响尿酸盐的生成、溶解及分泌，因而无降血尿酸作用；并且痛风性关节炎在急性发生期，因为应激反响，内源性激素使尿酸从尿中排出添加，约40%的患者在急性发生期其尿酸可能在正常规模[11]，这也解说了6个月末红细胞沉降率差异有统计学含义，而血尿酸差异无统计学含义。关于降尿酸的指征现在没有到达一致意见，一般以为痛风每年至少复发2次，有尿酸性结石病，有痛风石，有持续性痛风性关节炎，且尿酸生成过高者考虑予以降尿酸药[12]。痛风急性发生时没有使用降尿酸药物者暂缓给药，急性期缓解后2～4周低剂量开端。关于现已开端使用降尿酸药物医治后呈现再次发生，一般原则是在医治急性痛风时不要停用降尿酸药物[13]。关于尿酸的合格值，应降至360 μmol/L以下，兼并肾结石者降至300 μmol/L以下，然后削减痛风复发频率，还能够进一步防止晶体的堆积，使已构成的痛风石减小。苯溴马隆可作为降尿酸医治的一线用药之一，促进尿酸排出，适用于无肾结石、肾功用没有严峻受损且尿酸分泌削减的患者。关于尿酸生成增多的患者，使用别嘌呤醇能有用下降复发率和痛风石的构成，但需求慎重给药，注重监测和查询。有报导指出别嘌呤醇能够引起严峻的不良反响，可表现为药疹伴肾衰竭、大疱性表皮松解坏死、剥脱性皮炎、重症多形性红斑等，死亡率可达10.92%[14]。2012年1月1日～12月31日，国家药品不良反响监测中心病例陈述数据库共收到别嘌醇片不良反响/事情病例陈述485例，严峻不良反响/事情病例陈述140例[15]，约占陈述数的30%。2012年美国风湿病学会发布了痛风办理攻略，攻略提出使用痛风医治药物别嘌呤醇时应从100 mg/d的小剂量开端，初始剂量乃至要更低，每周添加1次剂量，逐步到达靶剂量。留意要紧密监测和随访，保证尿酸合格，一起尽量防止和削减副反响，对有可能呈现严峻不良反响的高危险患者需求进行HLA-B*5801筛查[16]。新攻略还主张口服秋水仙碱医治急性痛风发生的初始剂量，降至负荷量1.2 mg，1 h后服用0.6 mg，12 h后开端0.6 mg/1～2 d的剂量进行防备。现在我国医疗单位常用的秋水仙碱的标准是0.5 mg/片，因而临床上选用1.0 mg负荷量，1 h后服用0.5 mg，防备剂量依照0.5 mg进行。本研讨选用小剂量秋水仙碱联合非甾体抗炎药比传统大剂量秋水仙碱不良反响显着削减，胃肠道不良反响发生率为13.3%，显着低于文献报导的大剂量秋水仙碱不良反响发生率。其消化道症状、血常规及肝肾功用的不良反响发生率与未使用秋水仙碱组比较差异无统计学含义，提示小剂量秋水仙碱医治和防备痛风性关节炎发生具有杰出的安全性。
综上所述，选用小剂量秋水仙碱联合非甾体消炎药操控急性痛风性关节炎，以及防备缓慢痛风性关节炎急性发生，不只契合新攻略的要求，并且安全性高、耐受性好、作用满足，值得临床推行使用。
[参考文献]
[1] 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风确诊和医治攻略[J].中华全科医生杂志，2011，10（6）：411-412.
[2] 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风确诊和医治攻略[J].中华全科医生杂志，2011，10（6）：410.
[3] Lawrence RC，Felson DT，Helmick CG，et al.Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States：part Ⅱ[J].Arthritis Rheum，2008，58（1）：26-35.
[4] Zhang W，Doherty M，Pascual E，et al.EULAR evidence based recommendation for gout.Part Ⅰ：diagnosis. Report of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics （ESCLSIJ）[J].Ann Rheum Dis，2006，65（10）：1301-1311.
[5] 蒋安，李立平.风湿病学[M].北京：科学出版社，1998：1468-1469.
[6] Ogura T，Matsuura K，Matsumoto Y，et al.Recent trends of hyperuricemia and obesity in Japanese male adolescents， 1991 through 2002[J].Metabolism，2004，53（4）：448-453.
[7] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：公民卫生出版社，2012：830.
[8] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].15版.北京：公民卫生出版社，2003：207.
[9] 施桂英.走出痛风性关节炎确诊和医治的误区[J].中华全科医生杂志，2006，5（9）：520.
[10] Borstad GC，Bryant LR，Abel MP，et al.Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis[J].J Rheumatol，2004，31（12）：2429-2432.
[11] Weselman KO，Aqudelo CA.Gout basis[J].Bull Rheum Dis，2001，50（9）：1-3.
[12] Terkeltaub R.Update on gout：new therapeutic strategies and opdons[J].Nat Rev Rheumatol，2010，6（1）：30-38.
[13] 苏厚恒，赵娜，等.痛风患者与医生对痛风的认知和诊治现状查询剖析[J].中华风湿病学杂志，2013，17（4）：258.
[14] 蔡泳，陈雪观.别嘌醇致严峻不良反响剖析[J].医药导报，2012，31（2）：265.
[15] 药品不良反响信息通报.警觉别嘌醇片引起的重症药疹[J].上海医药，2013，34（21）：58.
[16] 栗占国，杨月.2012年度风湿病学科发展回忆[J].中华医学信息导报，2013，28（4）：12.
（收稿日期：2013-11-29 本文修改：郭静娟）
综上所述，选用小剂量秋水仙碱联合非甾体消炎药操控急性痛风性关节炎，以及防备缓慢痛风性关节炎急性发生，不只契合新攻略的要求，并且安全性高、耐受性好、作用满足，值得临床推行使用。
[参考文献]
[1] 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风确诊和医治攻略[J].中华全科医生杂志，2011，10（6）：411-412.
[2] 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风确诊和医治攻略[J].中华全科医生杂志，2011，10（6）：410.
[3] Lawrence RC，Felson DT，Helmick CG，et al.Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States：part Ⅱ[J].Arthritis Rheum，2008，58（1）：26-35.
[4] Zhang W，Doherty M，Pascual E，et al.EULAR evidence based recommendation for gout.Part Ⅰ：diagnosis. Report of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics （ESCLSIJ）[J].Ann Rheum Dis，2006，65（10）：1301-1311.
[5] 蒋安，李立平.风湿病学[M].北京：科学出版社，1998：1468-1469.
[6] Ogura T，Matsuura K，Matsumoto Y，et al.Recent trends of hyperuricemia and obesity in Japanese male adolescents， 1991 through 2002[J].Metabolism，2004，53（4）：448-453.
[7] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：公民卫生出版社，2012：830.
[8] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].15版.北京：公民卫生出版社，2003：207.
[9] 施桂英.走出痛风性关节炎确诊和医治的误区[J].中华全科医生杂志，2006，5（9）：520.
[10] Borstad GC，Bryant LR，Abel MP，et al.Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis[J].J Rheumatol，2004，31（12）：2429-2432.
[11] Weselman KO，Aqudelo CA.Gout basis[J].Bull Rheum Dis，2001，50（9）：1-3.
[12] Terkeltaub R.Update on gout：new therapeutic strategies and opdons[J].Nat Rev Rheumatol，2010，6（1）：30-38.
[13] 苏厚恒，赵娜，等.痛风患者与医生对痛风的认知和诊治现状查询剖析[J].中华风湿病学杂志，2013，17（4）：258.
[14] 蔡泳，陈雪观.别嘌醇致严峻不良反响剖析[J].医药导报，2012，31（2）：265.
[15] 药品不良反响信息通报.警觉别嘌醇片引起的重症药疹[J].上海医药，2013，34（21）：58.
[16] 栗占国，杨月.2012年度风湿病学科发展回忆[J].中华医学信息导报，2013，28（4）：12.
（收稿日期：2013-11-29 本文修改：郭静娟）
综上所述，选用小剂量秋水仙碱联合非甾体消炎药操控急性痛风性关节炎，以及防备缓慢痛风性关节炎急性发生，不只契合新攻略的要求，并且安全性高、耐受性好、作用满足，值得临床推行使用。
[参考文献]
[1] 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风确诊和医治攻略[J].中华全科医生杂志，2011，10（6）：411-412.
[2] 中华医学会风湿病学分会.原发性痛风确诊和医治攻略[J].中华全科医生杂志，2011，10（6）：410.
[3] Lawrence RC，Felson DT，Helmick CG，et al.Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States：part Ⅱ[J].Arthritis Rheum，2008，58（1）：26-35.
[4] Zhang W，Doherty M，Pascual E，et al.EULAR evidence based recommendation for gout.Part Ⅰ：diagnosis. Report of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics （ESCLSIJ）[J].Ann Rheum Dis，2006，65（10）：1301-1311.
[5] 蒋安，李立平.风湿病学[M].北京：科学出版社，1998：1468-1469.
[6] Ogura T，Matsuura K，Matsumoto Y，et al.Recent trends of hyperuricemia and obesity in Japanese male adolescents， 1991 through 2002[J].Metabolism，2004，53（4）：448-453.
[7] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：公民卫生出版社，2012：830.
[8] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].15版.北京：公民卫生出版社，2003：207.
[9] 施桂英.走出痛风性关节炎确诊和医治的误区[J].中华全科医生杂志，2006，5（9）：520.
[10] Borstad GC，Bryant LR，Abel MP，et al.Colchicine for prophylaxis of acute flares when initiating allopurinol for chronic gouty arthritis[J].J Rheumatol，2004，31（12）：2429-2432.
[11] Weselman KO，Aqudelo CA.Gout basis[J].Bull Rheum Dis，2001，50（9）：1-3.
[12] Terkeltaub R.Update on gout：new therapeutic strategies and opdons[J].Nat Rev Rheumatol，2010，6（1）：30-38.
[13] 苏厚恒，赵娜，等.痛风患者与医生对痛风的认知和诊治现状查询剖析[J].中华风湿病学杂志，2013，17（4）：258.
[14] 蔡泳，陈雪观.别嘌醇致严峻不良反响剖析[J].医药导报，2012，31（2）：265.
[15] 药品不良反响信息通报.警觉别嘌醇片引起的重症药疹[J].上海医药，2013，34（21）：58.
[16] 栗占国，杨月.2012年度风湿病学科发展回忆[J].中华医学信息导报，2013，28（4）：12.
（收稿日期：2013-11-29 本文修改：郭静娟）
