于欢等
[摘要] 意图 研讨乌司他丁医治重度脓毒血症的效果。办法 依据医治办法将重度脓毒血症患者分为乌司他丁联合惯例医治组（调查组）和惯例医治组（对照组），比较两组患者医治前后炎症因子、微循环功用、凝血功用及APACHE Ⅱ评分的差异。 成果 调查组和对照组重度脓毒血症患者医治前的TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、微血管活动率、灌注血管比重、PT、APTT、Fib、PLT、APACHE Ⅱ评分、体温文心率无显着差异，调查组患者医治后的TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、PT、APTT、APACHE Ⅱ评分和体温显着低于对照组（P<0.05），活动率和灌注血管比重显着高于对照组（P<0.05）。两组研讨目标医治过程中均无显着不良反响发作。 定论 乌司他丁可显着改进重度脓毒血症患者全身炎症情况、微循环功用及凝血功用，效果显着、安全性好。
[关键词] 重度脓毒血症；乌司他丁；炎症因子；效果
[中图分类号] R459.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）22-0018-04
[Abstract] Objective To study Ulinastatins curative effects on patients with severe sepsis. Methods A total of 90 patients with severe sepsis were randomly divided into Ulinastatin treatment group（Observation group） and conventional treatment group （Control group）. The levels of serum inflammatory factors， microcirculation， and blood coagulation function and APACHE II score were measured and compared. Results The pre-therapy TNF-α， IL-1，IL-6， IL-8， microvascular turnover， vascular perfusion proportion， PT， APTT， Fib， PLT， APACHE Ⅱ score， body temperature and heart rate between observation group and control group were not statistics significant； The post-therapy TNF-α， IL-1， IL-6， IL-8， PT， APTT， APACHE Ⅱ score and body temperature in observation group were significantly lower than in control group（P<0.05）， while microvascular turnover， vascular perfusion proportion were higher（P<0.05）. There were no side effects in both groups during therapy. Conclusion Ulinastatin could significantly improve patient with severe sepsiss inflammation status， microcirculation and blood coagulation function with effective curative effects.
[Key words] Severe sepsis； Ulinastatin； Inflammatory factor； Curative effect
脓毒血症发病机制与机体感染后呈现系统性炎症反响综合征有关，极易开展为重度脓毒血症，逝世率极高且预后极差，故及时有用的医治对改进脓毒血症的预后具有重要含义[1，2]。乌司他丁为尿胰蛋白酶按捺剂，具有按捺炎症介质等效果，广泛运用于危殆重症的医治，但现在对其在重度脓毒症中的运用报导较少[3，4]。本研讨选用乌司他丁医治重症脓毒血症患者，与惯例医治比照，调查其效果，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 临床材料
研讨目标为2009年1月～2013年1月我院医治的90例重度脓毒血症患者，当选规范：①经临床表现、症状体征、血惯例和细菌培育确诊为脓毒血症；②扫除兼并严峻心脑血管疾病；③扫除3个月熟行抗生素及免疫按捺剂等医治。依据医治办法分为乌司他丁联合惯例医治组（调查组）和惯例医治组（对照组）。两组研讨目标在性别、年纪和感染类型，差异均无统计学含义（P均>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 医治办法
对照组患者给予抗感染、对症医治，并合作养分支撑；调查组患者在对照组医治基础上，结合乌司他丁注射液药品阐明书一起参阅倪红英等[5]给予乌司他丁注射液（商品名：天普洛安，广东天普生化医药股份有限公司出产，国药准字H19990133）医治，1万U/（kg·d），静脉滴注。两组医治计划均以10 d为一个阶段，医治完毕后比较炎症因子和凝血酶原等目标。
1.3 调查目标及办法
①凝血功用目标包含凝血酶原时刻（PT）、活化部分凝血活酶时刻（APTT）、纤维蛋白原（Fib）和血小板（PLT）；②病况点评选用急性生理学及缓慢健康情况点评（APACHEⅡ），依据急性生理学评分、年纪评分和缓慢健康情况评分规范评分，三者总和为患者APACHEⅡ总得分；③炎症因子包含肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8），选用酶联免疫吸附法（ELISA）检测；④微循环功用目标包含微血管活动率和灌注血管比重等；⑤不良反响包含白细胞削减、消化道症状及过敏等。endprint
1.4 统计学剖析
选用SPSS 12.0统计学软件进行剖析。计量材料以（x±s）标明，组间比较选用t查验；计数材料选用χ2查验。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 炎症因子比照
调查组和对照组重度脓毒血症患者医治前的TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8无显着差异，医治后TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8水均匀显着下降，显着低于医治前（P<0.05）；调查组患者医治后的TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8水平显着低于对照组（P<0.05），见表2。
2.2 微循环功用比较
调查组和对照组重度脓毒血症患者医治前微血管活动率和灌注血管比重无显着差异，医治后两组均显着升高（P<0.05）；调查组患者医治后的微血管活动率和灌注血管比重显着高于对照组（P<0.05），见表3。
2.3 凝血功用比较
调查组和对照组重度脓毒血症患者医治前的PT、APTT、Fib和PLT无显着差异，医治后两组研讨目标PT和APTT均显着下降，Fib和PLT均显着升高（P<0.05）；调查组患者医治后的PT和APTT显着低于对照组（P<0.05），Fib和PLT均显着高于对照组（P<0.05），见表4。
2.4 APACHE Ⅱ评分及临床体征比较比较
调查组和对照组重度脓毒血症患者医治前的APACHE Ⅱ评分、体温文心率无显着差异，医治后APACHE Ⅱ评分和体温均显着下降；调查组患者医治后的APACHE Ⅱ评分和体温显着低于对照组（P<0.05），见表5。
2.5 不良反响比照
两组研讨目标医治过程中均耐受杰出，未见白细胞削减、消化道症状及过敏等不良反响发作，均无逝世病例发作。
3 评论
脓毒血症发病机制、发作开展及预后与炎症细胞排泄的炎症因子严密相关，相关的炎症因子包含hs-CRP、TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8，这些炎症因子水平可作为脓毒血症的病况及预后点评的标志物[6，7]。脓毒血症时内毒素影响单核巨噬细胞开释巨噬细胞移动按捺因子，经过磷酸化级联反响发生炎症反响，激活内皮细胞和白细胞。IL-6来源于IL-1和TNF-α诱导的细胞和安排，可激活中性粒细胞，影响肝脏组成排泄hs-CRP，加剧炎症介质的发生[8]；IL-8由单核巨噬细胞发生，其水平添加导致中性粒细胞活化并搬迁，一起按捺中性粒细胞的凋亡，延伸增强中性粒细胞的炎性效应[9]。脓毒血症炎症因子的激活导致脓毒血症加剧，故炎症因子的下降预示疾病得到有用医治。乌司他丁作为一种尿胰蛋白酶按捺剂，现在广泛运用于炎症疾病的医治，医治效果与按捺炎症密切相关，可显着按捺多发伤患者炎症反响，对大鼠肠缺血再灌注后肺安排中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α发生显着的按捺效果[10，11]。本研讨中，重度脓毒血症患者医治前TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8显着高于正常水平，惯例医治后显着下降，证明炎症因子在脓毒血症中的临床价值，而选用乌司他丁医治后炎症因子水平显着低于惯例医治组，标明乌司他丁可显着下降炎症因子水平而进步效果。
本研讨中，与独自给予抗感染、养分支撑以及对症医治比较，加用乌司他丁的调查组患者的微血管活动率和灌注血管比重显着高于对照组，调查组的PT、APTT显着低于对照组，Fib和PLT显着高于对照组，而且调查组患者APACHE Ⅱ评分和体温显着低于对照组，这些依据标明，乌司他丁可显着改进重度脓毒血症患者微循环和发热等症状，阐明乌司他丁医治重度脓毒血症患者的临床效果显着，值得临床上广泛推行。值得注意的是，现在尚无报导标明乌司他丁对微循环功用具有直接的改进效果，根据乌司他丁与炎症因子的联系，咱们估测其改进重度脓毒血症患者微循环功用可能与按捺炎症因子有关[12]，别的乌司他丁本身不具有抗生素效果，故临床上仅作为抗生素外的辅佐医治。
乌司他丁作为一种尿胰蛋白酶按捺剂，具有按捺炎症反响的效果，可显着按捺多发伤患者炎症反响，一起调理患者机体按捺炎症和促进炎症平衡，广泛运用于炎症性疾病的医治。许建强等[13]调查乌司他丁对急性心肌梗死直接PCI后并发心肌缺血再灌注损害患者炎症介质及心肌损害的影响，发现急性心肌梗死患者PTCA术前及术后运用乌司他丁可按捺炎症介质的开释，减轻心肌缺血再灌注时发生的炎症反响。王兵[14]发现乌司他丁联合生长抑素可显着按捺晚年急性胰腺炎患者炎症并下降病死率，一起进步效果。雷亿群等[15]调查乌司他丁组和对照组急性胰腺炎患者医治第1、4、7和10天血浆的TNF-α、IL-6和CRP值，发现TNF-α在乌司他丁组第7、10天显着低于对照组，IL-6和CRP在医治第7天显着低于对照组。这些依据标明，乌司他丁可显着下降炎症性疾病的炎症因子水平，可显着改进炎症失衡状况。根据重症脓毒血症为全身炎症反响的一种，以及乌司他丁在炎症疾病医治中的价值，本研讨成果为乌司他丁医治重症脓毒血症供给客观科学的依据。
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（收稿日期：2014-04-08）endprint
