张四青 习燕华 钟树妹
[摘要]意图 评论2型糖尿病（T2DM）患者血清同型半胱氨酸与胰岛β细胞功用的联系。办法 选取2014年1月～2016年9月我院内排泄科收治的118例T2DM患者，依据血清同型半胱氨酸水平分为T2DM兼并高同型半胱氨酸组和T2DM兼并正常同型半胱氨酸组，两组均行口服葡萄耐量实验及胰岛素开释实验，比较两组临床特征（性别、年纪、病程、BMI、FBG、HbA1c、FINS、血清同型半胱氨酸）的差异，选用稳态模型评价根底胰岛β细胞功用并比较两组的差异。成果 两组的性别、年纪、病程、BMI以及FBG、FINS、HbA1c、HOMA-βF、AUCI30-120/AUCG30-120比较，差异无统计学含义（P>0.05）。T2DM兼并高同型半胱氨酸组的ΔI30/ΔG30低于T2DM兼并正常同型半胱氨酸组，差异有统计学含义（P<0.05）。血清同型半胱氨酸水平与年纪成正相关（r=0.229，P=0.006）。定论 T2DM患者兼并高血清同型半胱氨酸者可能与其年纪有关，且早相胰岛素排泄受损加剧。
[关键词]2型糖尿病；血清同型半胱氨酸；胰岛β细胞功用
[中图分类号] R587.1 [文獻标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）03（b）-0053-03
[Abstract]Objective To explore the relationship between serum homocysteine and islet beta cell function in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods 118 patients with T2DM in our department of Endocrinology from January 2014 to September 2016 were selected and divided into the T2DM with high serum homocysteine level group and the T2DM with normal serum homocysteine level group according to the level of serum homocysteine，oral glucose tolerance tests （OGTT） and insulin secretion tests were performed in the two groups.The clinical features of gender，age，duration，BMI，FBG，HbA1c，serum homocysteine were compared between the two groups，the steady-state model were used to evaluated the function index of islet beta cell，and which were compared between the two groups.Results There were no significantly differences in sex，age，BMI，duration and the level of FBG，FINS，HbA1c，HOMA-β，AUCI30-120/AUCG30-120 between the two groups （P>0.05）.The ΔI30/ΔG30 in the T2DM with high serum homocysteine level group was lower than that in the T2DM with normal serum homocysteine level group，with significant difference （P<0.05）.There were positive correlation between homocysteine and age （r=0.229，P=0.006）.Conclusion T2DM with high serum homocysteine level may be related to age and the early phase insulin secrction were decreased more severly.
[Key words]Type 2 diabetes mellitus；Serum homocysteine；Islet beta cell function
同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人体内的一种含硫氨基酸，最近的研讨发现，Hcy可能经过各种机制导致2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者缓慢并发症的发作、开展，其间氧化应激是Hcy引起细胞损害的重要机制[1-3]。胰岛β细胞抗氧化应激基因表达水平很低，易遭到氧化应激的损害，但是临床关于T2DM患者血清Hcy与胰岛β细胞功用联系的研讨报导较少。本研讨选用反映胰岛β细胞排泄功用的早、晚相胰岛素排泄指数评价T2DM患者血清Hcy与胰岛β细胞功用的联系，现报导如下。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2014年1月～2016年9月在我院内排泄科住院的118例T2DM患者，一切当选者均契合WHO 1999年糖尿病确诊规范与分型规范，依据Hcy水平，将其分为T2DM兼并高Hcy组69例和T2DM兼并正常Hcy组49例。扫除规范：糖尿病急性并发症、感染、肾功用不全及心功用不全等状况的患者。本研讨经赣州市人民医院医学道德委员会同意，一切参加研讨者均签署知情同意书。
1.2研讨办法
记载受试者的年纪、性别，测验身高、体重，核算体重指数（BMI，kg/m2）。入院后，抽取空腹静脉血，采空腹用日立7180全自动生化剖析仪测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、Hcy、血清肌酐（SCr），选用高效液相色谱法（爱科来糖化血红蛋白剖析仪）测定糖化血红蛋白（HbA1c，%），试剂均为仪器原装配套试剂。使用美国雅培-2000全自动免疫剖析仪，选用Hcy酶法测定Hcy，试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司供给。两组受试者血糖平稳后口服75 g葡萄糖进行糖耐量实验和胰岛素开释实验（别离于0、30、60、120 min抽血进行血糖与胰岛素检测），血糖检测选用日立7180全自动生化剖析仪，胰岛素测定选用罗氏Cobas-601电化学发光仪，试剂均为仪器原装配套试剂。
1.3调查目标
选用稳态模型[4]评价根底胰岛β细胞功用（HOMA β function，HOMA-βF）、早相胰岛素排泄指数（ΔI30/ΔG30）[5]、晚相胰岛素排泄指数[第30～120分钟胰岛素曲线下面积（AUCI30-120）和葡萄糖曲线下面积（AUCG30-120）的比值][6]，测定FBG、FINS、Hcy、SCr、HbA1c水平。
1.4統计学办法
选用 SPSS 18.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，非正态分布材料经自然对数转换成正态分布进行剖析，组间比较选用t查验。计数材料以百分数表明，选用χ2查验，连续性变量相关性剖析选用Pearson相关剖析，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组临床特征的比较
T2DM兼并高Hcy组69例，其间男性47例，女人22例；年纪为（56.39±12.03）岁。T2DM兼并正常Hcy组49例，其间男性26例，女人23例；年纪为（51.65±10.89）岁。两组的性别、年纪、病程、BMI、FBG、HbA1c、FINS、SCr等材料比较，差异无统计学含义（P>0.05）。T2DM兼并高Hcy组的血清Hcy水平显着高于T2DM兼并正常Hcy组，差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
2.2两组胰岛β细胞功用的比较
两组的HOMA-βF、AUC I30-120/AUC G30-120比较，差异无统计学含义（P>0.05）。T2DM兼并高Hcy组的ΔI30Δ/G30显着低于T2DM兼并正常Hcy组，差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
2.3Hcy与临床材料及生化目标的相关性剖析
对一切糖尿病患者进行Pearson相关性剖析发现，血清Hcy水平与年纪成正相关（r=0.229，P=0.006）。
3评论
胰岛β细胞功用缺陷在T2DM的发作、开展中起着决定作用。英国前瞻性糖尿病研讨（UKPDS）发现，初诊的T2DM患者胰岛β细胞功用不及正常人的50%，且跟着病程开展其胰岛β细胞功用呈进行性下降[7]，因而，临床上积极探索相关风险要素有助于维护胰岛β细胞功用。Hcy是一种人体内的含硫氨基酸，最近的研讨发现，Hcy可能经过各种机制导致T2DM患者缓慢并发症的发作、开展，其间氧化应激是Hcy引起细胞损害的重要机制[8-11]。
临床研讨显现，胰岛β细胞功用受损与糖耐量反常者Hcy水平显着相关[12]。体外研讨显现，Hcy按捺胰岛素排泄细胞排泄胰岛素，还可导致胰岛细胞凋亡添加[13-14]。本研讨选用稳态模型法评价根底胰岛β细胞功用，OGTT 30 min胰岛素增值（ΔI30）与血浆葡萄糖浓度增值（ΔG30）比作为早相胰岛素排泄指数，以OGTT AUCI30-120/AUCG30-120来评价晚相胰岛素排泄，成果显现，T2DM兼并高Hcy者早相胰岛素排泄指数较T2DM正常Hcy者显着低，而根底胰岛β细胞功用和晚相胰岛素排泄指数无显着差异，一起T2DM患者的血清Hcy水平与年纪、γ-谷氨酰转肽酶和胱抑素具有相关性。
胰岛β细胞抗氧化应激基因表达水平很低，易遭到氧化应激的损害，氧化应激在胰岛β细胞功用损害中有重要作用。Hcy硫化物的构成导致内皮损害和诱导应激蛋白、氧自由基、炎性介质及促凝物质的发生。Hcy经过氧化应激引起细胞损害，抗氧化医治能够削减胰岛细胞损害[15]。
综上所述，T2DM患者兼并高血清Hcy者早相胰岛素排泄受损加剧，其机制可能与氧化应激水平升高有关。因为胰岛β细胞功用受多要素影响，且本研讨调查人数少，往后需更大样本量的临床研讨进一步证明。
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（收稿日期：2017-01-03 本文修改：祁海文）
