刘湘茹 李玥 杨斌 冯耀然 梁勇前
[摘要]意图 探討2型糖尿病患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及其相关影响要素。办法 选取2016年8月～2017年10月我院收治的150例2型糖尿病患者作为2型糖尿病组，并以同期进行健康体检的60例健康者作为对照组。2型糖尿病组患者依据Hcy是否大于15 μmol/L分为两组，分别为高Hcy组（n=62，Hcy>15 μmol/L）和正常Hcy组（n=88，Hcy≤15 μmol/L）。比较两组受试者Hcy、身体丈量目标、血糖、胰岛素、肌酐、血脂、尿酸等水平的差异，并选用多要素Logistic回归剖析，评论2型糖尿病患者血浆Hcy水平的影响要素。成果 2型糖尿病组患者的BMI、尿酸、Hcy、FPG、2 h PG、HOMA-IR、肌酐高于对照组，差异均有统计学含义（P<0.05）。高Hcy组患者的男性份额、年纪、尿酸、HOMA-IR、肌酐水均匀明显高于正常Hcy组，差异均有统计学含义（P<0.05）。Logistic回归剖析成果显现，2型糖尿病患者中，男性、血尿酸、HOMA-IR是发作高Hcy血症的危险要素（P<0.05）。定论 2型糖尿病患者血浆Hcy水平明显高于健康者，性别、血尿酸、胰岛素反抗水均匀为2型糖尿病患者发作高Hcy血症的危险要素。
[要害词]2型糖尿病；同型半胱氨酸；相关要素剖析
[中图分类号] R543.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）5（b）-0057-03
Analysis of plasma homocysteine level and related factors in patients with type 2 diabetes
LIU Xiang-ru1 LI Yue1 YANG Bin2 FENG Yao-ran1 LIANG Yong-qian1
1.Department of Endocrine Medicine，Shunde Hospital of Southern Medical University （the First People′s Hospital of Shunde District in Foshan City），Guangdong Province，Foshan 528300，China；2.Department of Rheumatology and Immunology Medicine，Shunde Hospital of Southern Medical University （the First People′s Hospital of Shunde District in Foshan City），Guangdong Province，Foshan 528300，China
[Abstract]Objective To investigate the level of plasma homocysteine （Hcy） and its related factors in patients with type 2 diabetes.Methods A total of 150 patients with type 2 diabetes treated in our hospital from August 2016 to October 2017 were selected as type 2 diabetes group，and 60 healthy persons underwent physical examination in the same period were selected as the control group.The patients in type 2 diabetes group were divided into two groups according to whether Hcy was greater than 15 μmol/L，for the high Hcy group （n=62，Hcy>15 μmol/L） and the normal Hcy group （n=88，Hcy≤15 μmol/L）.The difference of Hcy，body measurement，plasma glucose，insulin，serum creatinine，blood lipid and uric acid were compared between the two groups.The influencing factors of plasma Hcy level in patients with type 2 diabetes were analyzed by multivariate Logistic regression analysis.Results The BMI，uric acid，Hcy，FPG，2 h PG，HOMA-IR and creatinine in type 2 diabetes group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The male proportion，age，uric acid，HOMA-IR and creatinine levels of the patients in the high Hcy group were significantly higher than those in the normal Hcy group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Logistic regression analysis showed that in patients with type 2 diabetes，male，blood uric acid and HOMA-IR were risk factors for high Hcy hyperlipidemia （P<0.05）.Conclusion Plasma Hcy level in patients with type 2 diabetes is significantly higher than healthy person.Male，blood uric acid and insulin resistance are risk factors for high Hcy hyperlipidemia in patients with type 2 diabetes.
[Key words]Type 2 diabetes；Homocysteine；Realated factors analysis
很多研讨证明同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是心血管疾病的独立危险要素[1-2]，而2型糖尿病患者的血浆Hcy水平高于非糖尿病患者[3]。当时我国患2型糖尿病的人数已超越1亿[4]，了解2型糖尿病患者中Hcy的影响要素，是对其进行针对性干涉、下降患者心血管发作危险的根底。因而，本研讨经过展开行列研讨，评论2型糖尿病患者的Hcy水平并剖析其影响要素，现报导如下。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2016年8月～2017年10月我院收治的150例2型糖尿病患者作为2型糖尿病组，一切患者均依据WHO糖尿病确诊及分型规范断定确诊[5]。扫除规范：①糖尿病急性代谢并发症患者；②存在显性蛋白尿（>0.15 g/d）及肌酐升高患者；③近期服用维生素B6、B12、叶酸等影响Hcy水平的药物者；④患有甲状腺机能亢进、恶性肿瘤及其他影响尿酸代谢疾病的患者。并选取同期进行健康体检的60例健康者作为对照组。2型糖尿病组中，男85例，女65例；年纪35～75岁，均匀（57.29±10.4）岁；病程6个月～26年，均匀（9.52±1.73）年。对照组中，男33例，女27例；年纪35～70岁，均匀（53.5±8.83）岁。两组一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。本研讨经我院医学道德委员会审阅及赞同，参加研讨者均知晓本研讨状况并签署知情赞同书。2型糖尿病组患者依据Hcy是否大于15 μmol/L分为两组，分别为高Hcy组（n=62，Hcy>15 μmol/L）和正常Hcy组（n=88，Hcy≤15 μmol/L）。
1.2办法
收集受试者的人口学材料，包含疾病病史、年纪、吸烟和喝酒史、糖尿病病程、并发症状况（如冠心病、高血压等）。由专人进行体格检查，丈量患者身高、体重、腰围，并核算体质指数（body mass index，BMI）=体重/身高2。丈量并记载受试者的座位右上肢血壓。
一切受试者均于空腹10 h后静脉采血，检测血浆Hcy浓度、血尿酸、总胆固醇、肌酐、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）和空腹胰岛素，随后检测餐后2 h血糖（2 h plasma glucose，2 h PG）。
按稳态模型评价法（HOMA）核算胰岛素反抗指数，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。
1.3统计学办法
选用SPSS 13.0统计学软件进行数据剖析，契合正态散布计量材料的均数用均数±规范差（x±s）标明，两组间比较选用t查验，不契合正态散布者转换为正态散布后走统计学剖析；计数材料选用率标明，组间比较选用χ2查验；影响要素查验选用多要素Logistic回归剖析，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组各项临床目标的比较
2型糖尿病组患者的BMI、尿酸、Hcy、FPG、2 h PG、HOMA-IR、肌酐高于对照组，差异均有统计学含义（P<0.05）（表1）。
2.2高Hcy组、正常Hcy组患者各项目标的比较
糖尿病兼并高Hcy组患者的男性份额、年纪、尿酸、HOMA-IR、肌酐水均匀明显高于正常Hcy组，差异均有统计学含义（P<0.05）（表2）。
2.3 2型糖尿病患者Hcy水平影响要素的Logistic回归剖析
以Hcy升高（>15 μmol/L）作为因变量，将男性、年纪、尿酸、HOMA-IR、肌酐作为自变量，进行多要素Logistic回归剖析，成果显现，2型糖尿病患者中，男性、血尿酸、HOMA-IR是发作高Hcy血症的危险要素（P<0.05）（表3）。
3评论
Hcy为一种含硫的非蛋白氨基酸，归于蛋氨酸的代谢产品[6]，其在体内不能组成。高Hcy血症与动脉粥样硬化病变，特别是脑卒中密切相关[7-8]，其机制与Hcy损害内皮细胞NO组成和血管舒缩功用密切相关，与因内皮功用反常与平滑肌遭到影响的增殖、血栓构成和附着密切相关[1，9]。作为心脑血管疾病的高危人群，2型糖尿病患者的高Hcy血症特别值得注重。
在本研讨中，2型糖尿病患者中，男性、血尿酸、HOMA-IR是发作高Hcy血症的危险要素（P<0.05），提示男性、高尿酸血症、存在明显胰岛素反抗的患者，更易发作高Hcy血症，这与既往的研讨相符。例如，王薇等[10]在北京地区的查询显现，男性更简单患高Hcy血症，这一性别差异可能与雌激素影响Hcy的代谢有关。高尿酸血症和高胰岛素血症都是胰岛素反抗的标志，而胰岛素可促进Hcy的代谢。Tessari等[11]发现，在伴有高Hcy血症的高血压患者中，胰岛素反抗导致的Hcy转硫效果下降可能是其发作的机制。张敏等[12]也发现，非酒精性脂肪性肝病患者的Hcy水平明显升高，且与HOMA-IR明显相关，在Wistar大鼠模型中，运用胰岛素增敏剂吡格列酮可明显下降Hcy水平[13]。而维生素B12则是Hcy重甲基化代谢通路的甲基供体，缺少维生素B12时，Hcy重甲基化组成蛋氨酸的通路受阻，导致高Hcy血症。可见，本研讨所取得的标志物提醒了高Hcy的成因和病理机制，高Hcy血症是胰岛素反抗和糖尿病并发症发作开展过程中要害的一环和重要的干涉靶点。
本研讨成果提示伴有胰岛素反抗2型糖尿病患者重视高Hcy血症的重要性，特别在男性患者中。弥补甲基供体叶酸和维生素B12可明显下降血Hcy水平[14]。已有不少研讨标明，下降血Hcy水平可明显改进患者的临床结局。李刚[15]的研讨发现叶酸与维生素B12联合运用，可下降Hcy水平，然后添加NO并减轻颈动脉硬化[15]。因而，在伴有上述高危要素的患者中，发起健康的生活方式，必要时进行叶酸、维生素B12或甲钴胺等的弥补，促进Hcy的合格，应当是糖尿病归纳办理的一环。
综上所述，在2型糖尿病患者中，男性、血尿酸、HOMA-IR是发作高Hcy血症的危险要素。未来怎么针对这些高危要素，拟定Hcy的筛查、干涉和合格战略，下降2型糖尿病患者的心脑血管事情发作率，需求高质量的临床研讨和更深化的探究。
[参考文献]
[1]Graham IM，Daly LE，Refsum HM，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease.The European Concerted Action Project[J].JAMA，1997，277（22）：1775-81.
[2]初蕾，周珊珊，吴珊珊，等.同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的效果机制及最新发展[J].现代生物医学发展，2017，17（32）：6398-6400.
[3]崔建蕾，陈统，张永莉.同型半胱氨酸和2型糖尿病联系的研讨发展[J].医学总述，2014，20（5）：864-866.
[4]Xu Y，Wang L，He J，et al.Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-959.
[5]Alberti KG，Zimmet PZ.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Part 1：diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation[J].Diabet Med，1998，15（7）：539-553.
[6]周英，贺平，苏江.同型半胱氨酸在心血管疾病发病危险及发病机制中的效果研讨发展[J].河北医学，2014，20（2）：36-38.
[7]谢芳，吕冬，陈伟斌，等.同型半胱氨酸与糖尿病微血管病变的相关性及药物干涉后的改变[J].南边医科大学学报，2016，36（11）：1573-1576.
[8]Clarke R，Daly L，Robinson K，et al.Hyperhomocysteinemia：an independent risk factor for vascular disease[J].N Engl J Med，1991，324（17）：1149-1155.
[9]吕航吉，周广海，孙莎莎，等.高同型半胱氨酸血症诱导血管病变的机制及干涉[J].泰山医学院学报，2017，38（1）：112-116.
[10]王薇，赵冬，刘军，等.北京城乡人群1168例血浆同型半胱氨酸散布及相关要素研讨[J].中华流行病学杂志，2002， 23（1）：32-35.
[11]Tessari P，Cecchet D，Vettore M，et al.Decreased homocysteine trans-sulfuration in hypertension with hyperhomocysteinemia：relationship with insulin resistance[J].J Clin Endocrinol Metab，2018，103（1）：56-63.
[12]張敏，张剑，叶晓梅.2型糖尿病兼并非酒精性脂肪肝患者血浆同型半胱氨酸与胰岛素反抗相关性研讨[J].我国有用内科杂志，2012，32（12）：946-948.
[13]杨国庆，柳红芳，邹效漫.吡格列酮对胰岛素反抗大鼠血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].中华内科杂志，2005，（1）：42-45.
[14]谢明，姚彦冰.弥补叶酸和维生素B12对脑血管疾病患者血浆同型半胱氨酸的影响[J].广西医科大学学报，2016， 33（1）：80-82.
[15]李刚.叶酸联合维生素B12对高血压伴高同型半胱氨酸血症患者颈动脉硬化的影响[J].中华高血压杂志，2015， 23（2）：182-184.
（收稿日期：2018-03-21 本文修改：孟庆卿）
