陈刚
[摘要] 意图 评论铲除幽门螺杆菌医治对功能性消化不良的影响。 办法 挑选确诊为功能性消化不良并Hp感染患者76例为研讨目标，均给予抗幽门螺杆菌医治，依据医治成果分为Hp铲除组和Hp铲除失利组，分别在入组时、医治完毕时和入组医治后6周记载患者症状评分。比较两组医治前后胃黏膜嗜酸性粒细胞水平。 成果 两组在不同时刻点症状评分比较差异无统计学含义（P>0.05）；两组第2周和第6周症状评分显着低于入组时（P<0.01），而Hp铲除组第6周症状评分显着低于第2周（P<0.05）；Hp铲除组第6周胃体和胃窦嗜酸性粒细胞计数显着低于入组时（P<0.01）；对照组各部位标本嗜酸性粒细胞计数医治前后没有显着差异（P>0.05）；两组医治前后嗜酸性粒细胞集簇率比较没有显着差异（P>0.05）。 定论 功能性消化不良患者是否铲除Hp与患者症状评分无关。
[关键词] 铲除幽门螺杆菌；功能性消化不良；嗜酸性粒细胞
[中图分类号] R573.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）35-0123-04
功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是起源于胃、十二指肠的消化不良类疾病，患者一般缺少显着的器质性、体系性疾病或许相关的代谢性疾病，首要体现为上腹部炙烤感、上腹痛、餐后饱胀等[1-3]。依据患者的临床体现可分为餐后不适综合征和上腹痛综合征。幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种微需氧菌，归于Ⅰ类致癌因子。Hp感染与功能性消化不良的联系还不非常清晰，现在学界对功能性消化不良患者是否需求铲除Hp感染存在歧义，部分学者以为铲除Hp医治对功能性消化不良具有切当的作用，部分学者以为铲除Hp在医治非溃疡性消化不良时并没有太大的价值[4]。本研讨挑选功能性消化不良并Hp阳性患者的临床材料，分次铲除Hp对患者临床作用的影响。现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2012年1月～2013年12月在我院医治的功能性消化不良并Hp阳性患者76例为研讨目标，选用前瞻性研讨，一切归入研讨的患者均知情赞同参加本研讨。一切患者清晰确诊为功能性消化不良，并经14C尿素呼气试验确诊为Hp感染。其中男25例，女51例，年纪20～69岁，均匀（53.8±11.4）岁。一切归入研讨的患者无手术史及过敏史，入组前1个月内未运用制酸剂、抗酸剂、促进胃肠动力药物以及非甾体类抗炎药。肾功、肝功、血糖、电解质、腹部B超、胃镜等辅佐查看未见器质性疾病及代谢性疾病。
1.2医治办法
一切患者选用铲除Hp四联计划：埃索美拉唑20 mg，2次/d；阿莫西林1.0 g，2次/d；克拉霉素0.5 g，2次/d；枸橼酸铋钾0.6 g，2次/d。
1.3作用点评
1.3.1 Hp铲除规范[5] 13C或14C尿素呼气试验阴性，胃体以及胃窦部位选材快速尿素酶试验阴性，患者在入组后第6周末依据14C尿素呼气试验判别Hp是否铲除，并依据成果分为Hp铲除组和Hp铲除失利组。14C尿素呼气试验办法：查看前禁食≥3 h，患者吞服14C尿素胶囊1粒后15 min进行检测。取出呼气卡，让患者对呼气口吹5～10 min，呼气卡色彩由蓝色变为白色时完毕。将呼气卡刺进检测仪中检测成果。
1.3.2 安排病理学查看 分别在入组时、入组后6周在胃镜下调查胃黏膜状况，取胃体、胃窦、十二指肠球部、十二指肠降部黏膜进行活检。取下的标本泡入10%福尔马林液中。固定后在脱水篮中脱水，白腊包埋，切片，3 μm厚度，放入载玻片，HE染色，中性树胶封固。另取切片行Warthin-Starry染色，中性树胶封片。HE染色标本在光学显微镜下调查有无缓慢炎症以及程度，有无恶性肿瘤状况，对患者胃体、胃窦、十二指肠球部、十二指肠降部黏膜嗜酸性粒细胞计数。1个高倍镜视界中嗜酸性粒细胞计数≥10为嗜酸性粒细胞集簇阳性。Warthin-Starry染色胞浆浅黄色，细胞核黑褐色，细菌呈黑色杆状或球状，可见典型集簇状或许充满散布为Hp阳性。
1.3.3 症状评分办法 分别在入组时、入组后2周（阶段完毕时）、入组后6周选用自行设计的问卷对患者的症状进行点评。无腹部不适症状为0分；需注意腹部才干感觉到症状为轻度，计1分；有症状，可是不影响日常作业和日子为中度，计2分；症状显着，影响到日常日子和作业为重度，计3分；症状严峻，严峻影响到日常日子，不能正常作业为极重度，计4分[6]。
1.4统计学办法
选用SPSS12.0统计学软件对数据进行处理，计数材料选用χ2查验，计量材料选用均数±规范差（x±s）表明，选用t查验或F查验。P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1安排病理学成果
入组时HE检测成果形态学体现正常或有轻度的缓慢炎症体现，无肠道寄生虫、活动性十二指肠炎以及癌症体现。HE染色标本中典型的嗜酸性粒细胞体现为嗜酸性胞浆包绕双叶形细胞核。见图1。Warthin-Starry染色见Hp呈黑色杆状或球状，充满散布或集簇散布，见图2。6周后14C呼气试验成果显现52例患者铲除Hp成功，占68.4%。
2.2不同时刻点两组症状评分成果
见表1。两组在不同时刻点症状评分比较差异无统计学含义（P>0.05）。两组第2周和第6周症状评分显着低于入组时（P<0.01），而Hp铲除组第6周症状评分显着低于第2周（P<0.05），Hp铲除失利组两个时刻点无显着差异（P>0.05）。
2.2两组嗜酸性粒细胞计数成果
见表2。Hp铲除组第6周胃体和胃窦嗜酸性粒细胞计数显着低于入组时（P<0.01）；对照组各部位标本嗜酸性粒细胞计数医治前后无显着性差异（P>0.05）。endprint
2.3两组嗜酸性粒细胞集簇率成果比较
见表3。两组医治前后嗜酸性粒细胞集簇率比较无显着性差异（P>0.05）。
3评论
1982年澳大利亚学者马歇尔调查到胃黏膜中存在的幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）与缓慢胃病的发病有关。1994年国际卫生安排/国际癌症研讨机构将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。幽门螺杆菌是一种单极、多鞭毛、结尾钝圆、螺旋形曲折的细菌，在胃黏膜上皮细胞外表多呈现螺旋状或弧形。幽门螺杆菌归于微需氧菌，在大气或肯定厌氧的环境下不能成长。幽门螺杆菌传染性极强，人是Hp的仅有传染源。有用完全治好Hp感染才干完全治好重复发生的胃病，并防备恶变[7]。美国国立卫生研讨院提出常见的胃炎疾病大多由幽门螺杆菌感染导致，因而医治进程应参加抗生素。Hp感染是消化性溃疡、缓慢活动性胃炎、胃黏膜相关淋巴安排淋巴瘤及胃癌的首要致病要素。超越90%的十二指肠溃疡及80%的胃溃疡是因幽门螺杆菌感染所造成的。近年来发现Hp感染还与心血管疾病、贫血、特发性血小板削减性紫癜等疾病相关[8]。
功能性消化不良（FD）又称消化不良，是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、厌恶、吐逆等不适症状，经查看扫除引起上述症状的器质性疾病的一组临床综合征。症状可继续或重复发生，病程超越一个月或在曩昔十二个月内累计超越十二周。FD是临床上最常见的一种功能性胃肠病。功能性消化不良的发病机制还不非常清楚，可能与进食后胃底容受舒张发生妨碍、胃窦十二指肠运动和谐紊乱及内脏高敏等要素有关，别的心思、环境及社会要素可影响、加剧患者的临床体现，而Hp感染、自主神经功能紊乱以及激素水平的改变等可能与FD也存在相关性。嗜酸性粒细胞是胃肠道游离的固有免疫细胞，参加了对外来病原体的宿主免疫进程，而且具有协助坚持肠上皮细胞动态平衡的作用。嗜酸性粒细胞在骨髓分化成熟后进入血液循环，并搬迁久居到靶器官。正常状况下，食管黏膜无嗜酸性粒细胞滋润，胃、小肠以及结肠黏膜固有层中存在嗜酸性粒细胞。消化道中的嗜酸性粒细胞与循环体系中的生理功能不同，消化道中的嗜酸性粒细胞经过开释线粒体脱氧核糖核酸而具有强壮的杀菌作用，处于高度激活状态，在非感染的状况下也能敏捷杀灭消化道内感染的细菌，坚持胃肠道黏膜的完好。因而其对坚持肠道黏膜屏障的完好具有重要的含义。嗜酸性粒细胞受多种炎症介质的调理，包含IL-1、IL-5以及巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子、脂质介质等[9，10]。而嗜酸性粒细胞自身胞质内也存储多种细胞因子，包含趋化因子、成长因子、神经递质等。嗜酸性粒细胞经激活后，脱颗粒发生的物质不同而发生相应的效应，从而在消化道疾病中发挥重要的作用。嗜酸性粒细胞还可以经过抗原呈递而调理T细胞的增殖和成熟。
约20%的功能性消化不良患者胃肠镜查看无显着反常，而既往的研讨成果显现功能性消化不良患者消化道黏膜活检标本中十二指肠黏膜中嗜酸性粒细胞水平显着添加，且还有嗜酸性粒细胞相关性的肠肌层神经节炎，这些研讨成果表明嗜酸性粒细胞在功能性消化不良的发病中是重要的效应器细胞[11]。Hp阴性的成年人胃体黏膜嗜酸性粒细胞数大约为5个/HPF，胃窦大约为10个/HPF，十二指肠大约为19个/HPF，盲肠最多，大约为40个/HPF。本次研讨中Hp感染的功能性消化不良患者胃体、胃窦、十二指肠球部、十二指肠降部嗜酸性粒细胞计数均高于上述规范。且这些嗜酸性粒细胞成簇呈现，并呈脱颗粒的激活状态。
现在关于Hp在功能性消化不良发病中的作用还不非常清晰，虽然一部分患者在铲除Hp医治中获益，可是关于功能性消化不良的患者是否需求铲除Hp医治还存在争议。张娜等[12]研讨显现，是否铲除Hp与FD症状的改进不具有直接的临床含义，在改进FD症状中起主导作用的是药物自身，而非铲除Hp。谢昆华等[4]研讨以为FD伴焦虑症状的Hp感染者在惯例医治的基础上铲除Hp医治，对改进FD伴焦虑症状作用优于惯例医治，Hp感染存在诱发或加剧焦虑症状的倾向，应进行铲除Hp医治。文宪奎[13]研讨以为幽门螺杆菌感染的功能性消化不良患者选用铲除Hp医治，可以改进症状，进步作用。
本次研讨归入的患者均为Hp阳性的功能性消化不良，均给予铲除Hp的医治，成果显现，Hp铲除成功的患者和失利的患者症状积分较医治前均显着改进，但两组之间比较无显着性差异。提示Hp阳性的功能性消化不良患者可能并不需求进行铲除Hp医治，患者症状的改进可能与质子泵抑制剂有关，而与Hp是否铲除无关。但在对不同时刻点组内症状积分比较，第6周Hp铲除成功的患者症状积分仍继续下降，并显着低于阶段完毕时，而Hp铲除失利的患者第6周症状积分下降不显着，与阶段完毕时没有显着差异，提示Hp铲除成功的功能性消化不良患者在阶段完毕后一段时刻，症状会继续下降。但本研讨随访时刻尚短，并不能切当阐明铲除Hp医治在阶段完毕后对缓解患者症状有显着的临床含义。既往有研讨显现，这部分患者在铲除Hp后较长时刻内症状仍略有改进，但大多数患者在数年后仍可能重复发生[14]。
Hp感染患者胃嗜酸性粒细胞水平升高，并在铲除Hp后仍处在较高水平。本次研讨中，Hp铲除成功的患者在第6周胃体和胃窦部位的嗜酸性粒细胞计数水平显着下降，并显着低于铲除Hp失利的患者，而十二指肠球部和十二指肠降部的嗜酸性粒细胞水平改变不显着。两组嗜酸性粒细胞集簇率比较差异无统计学含义（P>0.05）。铲除Hp后消化道黏膜嗜酸性粒细胞水平继续较高与T细胞表达排泄的RANTES调理活化作用有关，是嗜酸性粒细胞化学趋化肽。
综上所述，Hp感染与功能性消化不良患者胃黏膜嗜酸性粒细胞增多有关，铲除Hp医治可以削减患者胃黏膜嗜酸性粒细胞的数量，可是对十二指肠黏膜的嗜酸性粒细胞水平无显着影响。FD患者是否铲除Hp与患者症状评分无关。
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