黄磊等
[摘要] 意图 探究首发未用药郁闷症患者抗郁闷医治6周后胰岛素水平改动。办法 选取本院2012年1月～12月门诊就诊的81例郁闷症患者为研讨目标，另选100例健康对照人群为对照组。一切郁闷症患者随机分配服用盐酸舍曲林或文拉法辛。测定患者郁闷症状、BMI、空腹血糖和胰岛素水平。 成果 郁闷症患者空腹胰岛素水平缓HOMA-β均低于健康对照（P均<0.05），经6周抗郁闷药物医治后体现出了胰岛素水平缓HOMA-β升高趋势。 定论 抗郁闷药物可独立的影响胰岛素排泄，往后咱们将进一步研讨长时刻运用抗郁闷药物对体内糖-胰岛素平衡的影响。
[关键词] 郁闷症；抗郁闷药；胰岛素
[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）06-0037-03
郁闷症是一种严峻危害人类健康的疾病[1]。有研讨发现，郁闷症和糖尿病有许多一起风险要素[2]，这种联络可能添加糖尿病患者罹患郁闷症的风险，也有可能添加郁闷症患者罹患糖尿病的风险[3]。有前瞻性研讨显现，郁闷症是代谢综合征和糖尿病的强猜测因子[4]。还有纵向研讨显现，代谢紊乱（包含糖尿病）的患者更易发作郁闷症[5]，但性别和年纪等要素可能会影响二者的双向联络[6]。郁闷症和糖尿病的共病状况严峻危害人类健康，因而阐明郁闷症患者体内糖-胰岛素平衡联络是一个重要的科学问题。
影响二者双向联络的一个重要可能要素是在两种疾病状况下运用的药物，而现在药物对此种双向联络的影响仍不清楚。有研讨显现，2型糖尿病患者运用抗郁闷药安非他酮改进心情和体重可独立猜测血糖的改进[7]。但还有糖尿病防备研讨显现抗郁闷药物会添加糖尿病患病风险[8]。相同，也有大范围流行病学查询显现长时刻运用抗郁闷药物与糖尿病风险升高有关[9]。
不同抗郁闷药物结合的受体不同，对胰岛素排泄和敏感性的影响也不同。有研讨提示现在运用的SSRIs类药物与2型糖尿病发作有必定的联络[10]。为进一步清晰抗郁闷药物与体内糖-胰岛素平衡联络，本文比较了健康人群与首发未用药郁闷症患者之间的糖-胰岛素平衡联络，并进一步探讨了抗郁闷药物（舍曲林和文拉法辛）对这一平衡联络的影响。
1 材料与办法
1.1临床材料
挑选本院2012年1月～12月门诊就诊的81例郁闷症患者（19～65岁）为研讨材料，均经有经历的精力科医师按DSM-Ⅳ确诊规范确诊。扫除规范：以往有任何抗郁闷药物医治史，近3个月来有药物滥用史，患器质性精力疾病、精力迟滞、发呆者，手术及严峻躯体疾病者，孕期、哺乳期患者，2型糖尿病病史患者，HbA1c>6%者及心血管疾病患者。同期归入性别、年纪匹配的100例健康对照人群为对照组，测定一切研讨目标身高、体重，核算BMI。
1.2办法
一切郁闷症患者随机分配服用盐酸舍曲林（50 mg/片，国药准字H10980141，辉瑞制药有限公司）或文拉法辛（75 mg/片，进口药物注册证号H20120145/H20120146，分包装批文号国药准字J20120038，美国惠氏药厂），均经有经历的精力科医师于医治初始和抗郁闷药物医治6周后鉴定21项HDRS以判别病情严峻程度。医治初始和抗郁闷药物医治6周后别离于晨起抽取空腹静脉血以葡萄糖氧化酶法测定血糖水平，HbA1c运用主动硼酸盐亲和高效液相色谱测定，空腹胰岛素浓度运用固相放射免疫法测定，核算胰岛素反抗指数（HOMA-IR）及胰腺β细胞排泄功用（HOMA-β）[11]。胰岛素反抗为胰岛素反抗指数（HOMA-IR）≥2.5。
1.3统计学办法
运用SPSS15.0对数据进行统计剖析，分类变量运用χ2查验，连续变量运用t查验，郁闷症患者医治前后的血糖水平、胰岛素水平、胰岛素反抗指数运用配对t查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
81例郁闷症患者和100例健康对照组的临床特征，见表1，两组性别构成无显着性差异（χ2=0.03，P>0.05），年纪无显着性差异（t=0.36，P>0.05）。但郁闷症患者空腹胰岛素水平低于对照组（t=3.63，P<0.05）、HOMA-β也低于对照组（t=4.57，P<0.05）。两组间胰岛素反抗的发作率（HOMA-IR≥2.5）无显着差异（12.3% vs 14.0%，χ2=0.115，P>0.05）。
郁闷症患者医治6周后的空腹血糖和胰岛素反抗指数见表1，成果显现郁闷症患者医治6周后的HOMA-β水平医治6周后与医治前比较细微上升（t=0.25，P>0.05）。此外，空腹胰岛素水平缓胰岛素反抗指数与郁闷症严峻程度及医治反响无显着相关性，郁闷症患者医治前与医治后胰岛素反抗发作率无显着差异（13.6% vs 13.6%， χ2=0.00，P>0.05）。
3 评论
本研讨发现，与对照组比较，首发未用药郁闷症患者空腹胰岛素水平缓HOMA-β显着下降。别的抗郁闷药物医治可能协助康复体内糖-胰岛素平衡。一起也发现胰岛素反抗发作率和空腹血糖在健康对照人群和郁闷症患者医治前后无显着差异。现在，郁闷症状和糖尿病患病风险之间的联络没有阐明。有研讨显现郁闷症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的调理反常可能参加了胰岛素反抗的构成进程[12]。还有研讨在行为水平显现，郁闷症与心情化进食形式和行为改动相关，比方缺少能量、快感缺失、缺少训练，这些都可能与空腹血糖危害有关[13]。从分子水平来看，郁闷症患者神经内排泄和免疫应对可能在糖尿病发作进程中起到了重要作用[14]。但本研讨中咱们并未发现郁闷症严峻程度与糖尿病风险要素（BMI、HbA1c、空腹血糖水平、胰岛素水平、HOMA指数）相关。有文献成果显现二者有相关的研讨中大多患者年纪较大[15]，进一步研讨可能要考虑稠浊要素，如环境、饮食、生活方法以及5-HT对进食行为的影响等。
有研讨提示SSRIs类药物对体内糖-胰岛素平衡有影响[16]，但也有流行病学查询显现只要郁闷症状而不是抗郁闷药物的运用，与该平衡联络相关[15]。这种差异可能与抽样方法、实验规划、年纪、一起服用其他药物等有关。本研讨招募的均为首发未用药患者，这样就可以理清郁闷症自身、抗郁闷药物与糖-胰岛素平衡之间的联络。成果显现，郁闷症患者经6周抗郁闷药物医治后胰岛素水平缓HOMA-β有升高的趋势，而胰岛素反抗的发作率无显着改动。这一成果与不同用药亚组剖析是共同的。虽然医治6周后的BMI可能是稠浊要素，但6周时刻较短，BMI形成的影响可忽略不计。总归，本研讨发现运用舍曲林和文拉法辛可能会直接影响郁闷症患者胰岛素水平缓HOMA-β。关于长时刻运用抗郁闷药物对体内糖-胰岛素平衡的影响机制值得进一步探究[17]。
综上所述，健康对照人群与首发未用药郁闷症患者医治前后胰岛素反抗发作率无显着性差异，阐明抗郁闷药物可独立的影响胰岛素排泄，医治郁闷症的一起考虑抗郁闷医治和糖-胰岛素平衡是必要的，往后咱们将进一步研讨长时刻运用抗郁闷药物对体内糖-胰岛素平衡的影响。
[参考文献]
[1] 刘翠春. 度洛西汀与氟西汀对首发郁闷症医治的比较调查[J]. 我国现代医师，2011， 49（28）：64-65.
[2] Renn B N，Feliciano L，Segal DL. The bidirectional relationship of depression and diabetes： a systematic review[J]. Clinical psychology review，2011，31（8）：1239-1246.
[3] 任会鹏，王岚，王学义. 郁闷症与糖尿病共病的临床特征与医治反响的对照研讨[J]. 我国现代药物运用，2012， 6（17）：1-3.
[4] Pan A，Keum N，Okereke OI，et al. Bidirectional association between depression and metabolic syndrome A systematic review and meta-analysis of epidemiological studies[J]. Diabetes Care，2012，35（5）：1171-1180.
[5] Luppino F S，de Wit L M，Bouvy P F，et al. Overweight，obesity，and depression： a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies[J]. Archives of general psychiatry， 2010，67（3）：220.
[6] Pan A，Sun Q，Czernichow S，et al. Bidirectional association between depression and obesity in middle-aged and older women[J]. International Journal of Obesity，2011，36（4）： 595-602.
[7] Anderson R J，Gott B M，Sayuk GS，et al. Antidepressant pharmacotherapy in adults with type 2 diabetes rates and predictors of initial response[J]. Diabetes Care，2010，33（3）：485-489.
[8] Rubin RR，Ma Y，Peyrot M，et al. Antidepressant medicine use and risk of developing diabetes during the diabetes prevention program and diabetes prevention program outcomes study[J]. Diabetes Care，2010，33（12）：2549-2551.
[9] Ma Y，Balasubramanian R，Pagoto SL，et al. Elevated depressive symptoms，antidepressant use，and diabetes in a large multiethnic national sample of postmenopausal women[J]. Diabetes Care，2011，34（11）：2390-2392.
[10] Isaac R，Boura-Halfon S，Gurevitch D，et al. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors （SSRIs） inhibit insulin secretion and action in pancreatic β cells[J]. Journal of Biological Chemistry，2013，288（8）：5682-5693.
[11] Trikudanathan S，Raji A，Chamarthi B，et al. Comparison of insulin sensitivity measures in South Asians[J]. Metabolism，2013，62：1448-1454.
[12] Krishnan V，Nestler EJ. Linking molecules to mood： new insight into the biology of depression[J]. The American Journal of Psychiatry，2010，167（11）：1305.
[13] Lyketsos CG. Depression and diabetes： more on what the relationship might be[J]. Am J Psychiatry，2010，167（5）：496-497.
[14] Chang HH，Lee IH，Gean PW，et al. Treatment response and cognitive impairment in major depression： association with C-reactive protein[J]. Brain，Behavior，and immunity， 2012，26（1）：90-95.
[15] Pyykkonen A J，Raikkonen K，Tuomi T，et al. Depressive symptoms， antidepressant medication use，and insulin resistance： the PPP-Botnia Study[J]. Diabetes Care，2011， 34（12）：2545-2547.
[16] Silva N，Atlantis E，Ismail K. A review of the association between depression and insulin resistance： Pitfalls of secondary analyses or a promising new approach to prevention of Type 2 diabetes[J]. Current Psychiatry Reports，2012，14（1）：8-14.
[17] Ryan JP，Sheu LK，Critchley HD，et al. A neural circuitry linking insulin resistance to depressed mood[J]. Psychosomatic medicine，2012，74（5）：476-482.
（收稿日期：2013-09-09）
