王晓磊++++++邢燕来++++++王新涛++++++段文飞++++++郭伟
[摘要] 意图 评论大肠癌患者血清中黏蛋白1的表达及临床含义。 办法 使用放射免疫法检测 40例大肠癌患者术前血清MUC1的表达水平，并与20例健康体检者对照。 成果 大肠癌患者血清MUC1的表达水平显着高于对照组。大肠癌中，侵及浆膜外、有淋巴结搬运、Dukes C+D期、低分解组的表达显着高于未侵及浆膜外、无淋巴结搬运、Dukes A+B期、中高分解组（P<0.05）；但与患者的性别、年纪、肿瘤巨细均无显着联系（P>0.05）。 定论 血清MUC1表达与大肠癌生物学行为有关，检测血清MUC1的表达水平关于大肠癌的确诊、恶性程度及预后的判别均有必定价值。
[关键词] 血清MUC1；大肠癌； 放射免疫法
[中图分类号] R735.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）01-0155-03
大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，多种基因相互效果及其调控蛋白的差异表达包含在其发作、开展及侵袭搬运的整个过程中；其中就包含黏蛋白1（MUC1）；MUC1是黏蛋白宗族成员之一，研讨标明，MUC1与肿瘤相关；本课题使用放射免疫法对40例大肠癌患者术前及20例健康体检者的血清标本进行MUC1表达水平的检测；以提醒MUC1在大肠癌血清中的表达规则及其可能预示的临床含义。
1 材料与办法
1.1 标本来历
搜集2011年8月～2013年1月在河南大学榜首隶属医院一般外科手术医治的大肠癌的术前血清标本40例，一切的患者术前均未承受放疗和化疗，术后病理确诊均证实为结肠癌或直肠癌。
1.2 一般材料
男23例，女17例；年纪：>60岁21例，≤ 60岁19例；结肠22例；直肠18例；直径>4 cm 18例，≤ 4 cm 22例；未侵及浆膜外22例，侵及浆膜外18例；高分解3例，中分解27例，低分解10例；Dukes分期：A期6例，B期17例，C期13例，D期4例；有淋巴结搬运者15例，无淋巴结搬运者25例；有远处搬运者4例，无远处搬运者36例。挑选20例健康体检者作为对照组。
1.3 检测办法
对照组血液标本晨起空腹收集；试验组的血液标本均于术前晨起空腹时收集外周静脉血3 mL；天然凝结后， 3000 r/min离心， 取上清，别离后置-20℃冻存待检。选用放射免疫法检测血清中MUC1的水平。试剂盒购自美国雅培制药有限公司；检测办法依照试剂盒的阐明书进行。
1.4 计算学处理
使用SPSS13.0计算软件进行剖析，计量材料以均数±标准差（x±s）标明；组间的比较选用t查验；P <0.05有计算学含义。
2 成果
MUC1在大肠癌安排的表达（20.50±5.20）U/mL；显着高于对照组（5.10±1.13）U/mL，差异有计算学含义（P<0.05）。 MUC1在大肠癌中的表达与患者的性别、年纪、肿瘤巨细、大体类型均无显着相关（P>0.05）；MUC1在侵及浆膜外[（25.31±4.89）U/mL]、有淋巴结搬运[（30.22±6.13）U/mL]、Dukes C+D期[（27.81±3.78）U/mL]、低分解组[（32.2±3.78）U/mL]的表达显着高于未侵及浆膜外[（6.56±3.92）U/mL]、无淋巴结搬运[（16.47±4.21）U/mL]、Dukes A+B期[（15.10±4.23）U/mL]、中高分解组[（16.60±5.33）U/mL]，差异有计算学含义（P<0.05）。如表1。
表1 MUC1表达与大肠癌临床病理特征的联系（x±s，n=40，U/mL）
3 评论
MUC1是黏蛋白宗族中的一种I型跨膜蛋白，具有多种生理功用。本研讨显现大肠癌患者血清中MUC1的表达高于对照组（P<0.05），阐明MUC1的高表达可能与大肠癌的发作有关。国外有研讨标明[1]，MUC1在腺癌中表达增高。国内周世广等[2]使用免疫组化办法检测从正常大肠安排大肠腺瘤到大肠癌安排，MUC1的表达从弱到强；提示MUC1的高表达参加了大肠癌的发作。其相关的机制研讨显现[3]，MUC1-C端能在转化细胞核内结构性地结合KLF4，经过与P53启动子上的PE21元件结合；进而按捺P53的转录功用。影响P53修正损害的DNA功用，P53基因的失活可导致肿瘤发作。还有研讨[4]以为，MUC1和β-连环蛋白、c-Src等癌蛋白相互效果导致细胞恶变。一起MUC1还可活化IKKbeta，胞浆中过量表达的MUC1可使IKKbeta-NF-kappaB信号通路继续激活[5]，促进肿瘤发作。
本组试验中，低分解组的表达为（32.2±3.78）U/mL，高、中分解组的表达为（16.60±5.33）U/mL，不同有显着性（P<0.05）；阐明MUC1与大肠癌的恶性程度正相关。在侵袭深度方面，侵及浆膜外的表达[（25.31±4.89）U/mL]高于侵及浆膜内者[（16.56±3.92）U/mL]；差异有计算学含义。Dukes C+D期大肠癌安排中MUC1的表达为（27.81±3.78）U/mL，Dukes A+B期的MUC1的表达为（15.10±4.23）U/mL，差异有计算学含义（P<0.05）；标明跟着大肠癌临床分期的开展，MUC1表达逐步升高，MUC1可能参加了大肠癌的开展。伴淋巴结搬运者MUC1的表达为（30.22±6.13）U/mL，高于无淋巴结搬运者的（14.67±4.21）U/mL，差异具有计算学含义（P<0.05）；标明MUC1可能参加了大肠癌的侵袭及搬运。有研讨显现[6]，MUC1在结直肠癌中的阳性表达与淋巴结搬运相关，提示MUC1的高表达参加了断直肠癌的侵袭和搬运。还有研讨标明[7]，MUC1经过激活TNF受体相关因子，按捺细胞凋亡；可诱导血管内皮成长因子等的生成，促进肿瘤血管构成和搬运。endprint
研讨报导[8]，使用免疫组化办法检测MUC1在大肠癌中的表达，显现MUC1的表达与结直肠癌的滋润深度、Dukes分期和淋巴结搬运正相关，其表达上调参加结直肠癌的发作开展。以为MUC1有望成为大肠癌的肿瘤标志物之一，对预后判别有重要含义。体外细胞培养试验发现[9]，MUC1上的TF抗原与重组Gal-3相结合，暴露出细胞黏附分子的结合部位，经过CD44H、E-挑选素等增加对人脐静脉内皮细胞的黏附性，促进癌细胞分散，以为MUC1可能在肿瘤侵袭、搬运过程中起效果。Selvi等[10]研讨发现，MUC1-C-Gal-3作为依靠MiR-322的调控环的一部分而发挥效果，而EGFR在调理肿瘤细胞的成长、修正、重生血管生成、侵袭搬运中具有重要的效果，故以为MUC1可能在肿瘤的开展过程中起效果。
本组材料显现， MUC1在大肠癌中的表达与患者的性别、年纪、肿瘤的巨细均无显着联系，标明性别、年纪、肿瘤巨细对MUC1的表达无显着影响。也进一步阐明MUC1在促进肿瘤侵袭搬运方面比促进肿瘤发作方面起更大效果。但有一些试验标明[11]，结直肠癌细胞中MUC1表达与肿瘤恶性生物学行为之间无显着相关性，尽管MUC1与肿瘤的侵袭和搬运有必定联系，但现在还不能把MUC1作为独立的结直肠肿瘤标志物。
总归，血清MUC1表达与大肠癌生物学行为有密切联系，检测血清MUC1的表达水平关于大肠癌的确诊、恶性程度及预后的判别均有必定价值，也为结肠癌的靶向医治供给新的思路[12，13]。
[参考文献]
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[2] 周世广，杨建华，王英琨. uPA、MUC1和p53在大肠癌中的表达及含义[J]. 福建医科大学学报，2013，47（1）：51-53.
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[9] Yu LG，Andrews N，Zhao Q，et al. Galectin-3 interaction with Thomsen-Friedenreich disaccharideon cancer-associated MUC1 causes increased cancer cell endothelial adhesion[J]. J Biol Chem，2007，282（1）：773-781.
[10] Selvi Ramasamy，Sekhar Duraisamy，Sergei Barbashov，et al. The MUC1 and galectin-3 oncoproteins function in a microRNA-dependent regulatory loop[J]. Molecular Cells，2007，27：992-1004.
[11] Inagaki Y，Xu H，Nakata M，et al. Clinicopathology of sialomucin：MUC1，particularly KL-6 mucin，in gastrointestinal hepatic and pancreatic cancers[J]. Biosci Trends，2009，3（6）：220-232.
[12] 杜敏，葛海燕，徐彬，等. 外源性MUC1、Survivin和Nanog基因启动子在结肠癌干细胞中的表达活性[J]. 第二军医大学学报，2012，33（10）：1082-1085.
[13] 周永，李杰恩. 黏蛋白与肿瘤搬运[J]. 医学总述，2000，6 （7）：325.
（收稿日期：2013-09-24）endprint
研讨报导[8]，使用免疫组化办法检测MUC1在大肠癌中的表达，显现MUC1的表达与结直肠癌的滋润深度、Dukes分期和淋巴结搬运正相关，其表达上调参加结直肠癌的发作开展。以为MUC1有望成为大肠癌的肿瘤标志物之一，对预后判别有重要含义。体外细胞培养试验发现[9]，MUC1上的TF抗原与重组Gal-3相结合，暴露出细胞黏附分子的结合部位，经过CD44H、E-挑选素等增加对人脐静脉内皮细胞的黏附性，促进癌细胞分散，以为MUC1可能在肿瘤侵袭、搬运过程中起效果。Selvi等[10]研讨发现，MUC1-C-Gal-3作为依靠MiR-322的调控环的一部分而发挥效果，而EGFR在调理肿瘤细胞的成长、修正、重生血管生成、侵袭搬运中具有重要的效果，故以为MUC1可能在肿瘤的开展过程中起效果。
本组材料显现， MUC1在大肠癌中的表达与患者的性别、年纪、肿瘤的巨细均无显着联系，标明性别、年纪、肿瘤巨细对MUC1的表达无显着影响。也进一步阐明MUC1在促进肿瘤侵袭搬运方面比促进肿瘤发作方面起更大效果。但有一些试验标明[11]，结直肠癌细胞中MUC1表达与肿瘤恶性生物学行为之间无显着相关性，尽管MUC1与肿瘤的侵袭和搬运有必定联系，但现在还不能把MUC1作为独立的结直肠肿瘤标志物。
总归，血清MUC1表达与大肠癌生物学行为有密切联系，检测血清MUC1的表达水平关于大肠癌的确诊、恶性程度及预后的判别均有必定价值，也为结肠癌的靶向医治供给新的思路[12，13]。
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[13] 周永，李杰恩. 黏蛋白与肿瘤搬运[J]. 医学总述，2000，6 （7）：325.
（收稿日期：2013-09-24）endprint
研讨报导[8]，使用免疫组化办法检测MUC1在大肠癌中的表达，显现MUC1的表达与结直肠癌的滋润深度、Dukes分期和淋巴结搬运正相关，其表达上调参加结直肠癌的发作开展。以为MUC1有望成为大肠癌的肿瘤标志物之一，对预后判别有重要含义。体外细胞培养试验发现[9]，MUC1上的TF抗原与重组Gal-3相结合，暴露出细胞黏附分子的结合部位，经过CD44H、E-挑选素等增加对人脐静脉内皮细胞的黏附性，促进癌细胞分散，以为MUC1可能在肿瘤侵袭、搬运过程中起效果。Selvi等[10]研讨发现，MUC1-C-Gal-3作为依靠MiR-322的调控环的一部分而发挥效果，而EGFR在调理肿瘤细胞的成长、修正、重生血管生成、侵袭搬运中具有重要的效果，故以为MUC1可能在肿瘤的开展过程中起效果。
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