涂亚婷++++++陈海波++++++梁锋
[摘要]意图 评论阿立哌唑对利培酮所造成的儿童和青少年精力分裂症患者高催乳素血症的效果及安全性。办法 搜集本院2012年10月～2014年2月契合入组规范的儿童和青少年精力分裂症患者73例，将其分为研讨组（37例）和对照组（36例）。两组沿袭原有抗精力病药物，研讨组加用阿立哌唑5 mg/d医治，继续8周。别离于入组前、入组第4、8周末检测血清催乳素水平，一起选用阳性和阴性症状量表（PANSS）和医治副反应量表（TESS）鉴定精力病性症状及药物不良反应。成果 医治第4、8周末，研讨组血清催乳素水平较入组前及对照组显着下降（均P<0.05）；对照组入组前后血清催乳素水平差异无计算学含义（均P>0.05）。两组入组前后PANSS、TESS评分比较，差异无计算学含义（均P>0.05）。定论 小剂量阿立哌唑可有用下降利培酮所造成的儿童和青少年精力分裂症患者血清催乳素水平升高，且未添加药物不良反应。
[关键词]精力分裂症；儿童和青少年；阿立哌唑；利培酮；催乳素
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（c）-0134-03
[Abstract]Objective To explore the effect of Aripiprazole in the treatment of hyperprolactinemia caused by Risperidone in children and adolescent schizophrenics.Methods 73 children and adolescents with schizophrenia in our hospital from October 2012 to February 2014 were divided into study group （n=37） and control group （n=36）.Patients in control group continued to receive the previous therapeutic schemes，and patients in study group received Additional aripiprazole （5 mg/d） for 8 weeks.The serum prolactin （PBL） level was measured at baseline and at the end of 4th and 8th week，and clinical symptoms and adverse reaction were assessed with the positive and negative syndrome scale （PANSS） and the treatment emergent symptom scale （TESS） at the same time.Results At the end of 4th and 8th week，the levels of serum PRL in study group were significantly decreased than those of baseline and the levels of control group （all P<0.05）.The serum PRL level did not change during the study period in control group （all P>0.05）.Furthermore，no difference was found between the two groups in the scores of PANSS and TESS at each time point （all P>0.05）.Conclusion Aripiprazole can effectively downregulate the increased serum PRL caused by Risperidone in children and adolescent schizophrenic patients without affecting the adverse drug reaction.
[Key words]Schizophrenia；Children and adolescents；Aripiprazole；Risperidone；Prolactin
利培酮是现在精力科临床常用的非典型抗精力病药之一，其对精力分裂症阳性、阴性症状均具有较必定的医治效果。但利培酮可导致血清催乳素（PRL）增高[1]，引起泌乳、闭经、体重添加[2-3]以及骨质疏松和垂体瘤[4]等药物副反应，极大地影响了精力分裂症患者医治的依从性。儿童和青少年时期（儿少期）正值个别心思和生理发育老练的关键时期，故这些药物副反应关于儿少期精力分裂症患者的影响尤为杰出[5-6]。阿立哌唑作为一种效果机制共同的新式抗精力病药物，具有多巴胺功用平衡拮抗效果，对代谢及内分泌系统的影响较少[5]。近年来，相关文献报导，小剂量阿立哌唑具有医治其他抗精力病药物引起的高催乳素血症（>30 μg/L）的效果[7-9]。本研讨剖析兼并运用小剂量阿立哌唑下降利培酮所造成的儿少期精力分裂症患者PRL水平升高的效果，为临床用药供给实践辅导。
1材料与办法
1.1一般材料
搜集本院2012年10月～2014年2月住院的儿少期精力分裂症患者，归入规范：①契合世界疾病分类第10版（ICD-10）[10]的精力分裂症确诊规范；②年纪8～17岁；③运用安稳剂量利培酮单一用药≥4周，剂量为3～5 mg/d，入组前运用利培酮≤8周，精力病性症状已有所好转，阳性和阴性症状量表（PANSS）评分<60分；④运用利培酮后体重添加>4 kg；⑤未兼并运用其他抗精力病药物及心境安稳剂，以及合用可能对血清PRL产生影响的药物；⑥既往无严峻躯体疾病如冠心病、高血压、糖尿病以及严峻肝肾功用危害。均由患者亲属签署对本研讨的知情同意书及儿童用药知情同意书。
契合入组规范者共73例，将其分为兼并阿立哌唑医治组（简称研讨组）37例和保持医治组（简称对照组）36例。两组在年纪、性别、身高、体重指数（BMI）、病程、利培酮剂量、PANSS评分等方面比较，差异无计算学含义（P>0.05）（表1），具有可比性。研讨期间未约束患者的饮食和活动量。
1.2办法
本研讨为期8周。①入组后对照组保持原有的利培酮医治计划；研讨组则在利培酮医治计划基础上合用阿立哌唑（商品名：博思清，成都康弘药业集团股份有限公司），剂量为5 mg/d，服用办法为每晚餐后与利培酮一起服用。研讨期间呈现严峻失眠的患者给予氯硝西泮2～4 mg口服，睡觉改进后停用；呈现锥体外系不良反应而入组前没有运用盐酸苯海索的可加用盐酸苯海索2～4 mg/d直至研讨完毕。②量表鉴定：于医治前、医治4周及8周末选用PANSS量表鉴定临床症状，医治副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）鉴定不良反应。由2名主治医师独立进行鉴定，一致性查验Kappa值为0.83。③PRL测定：别离在医治前、医治4周及8周末的早晨8时抽取空腹血5 ml，别离血清（低速离心机，科大立异有限公司，类型KDC-40），置于-20℃保存。PRL选用ELISA法测定，ELISA试剂盒购于武汉优尔生科技股份有限公司。④惯例体检：包含体重、血惯例、尿惯例、血生化及心电图等，于医治前、医治4周和8周末进行。
1.3计算学办法
选用SPSS 17.0计算软件对数据进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数材料用百分率（%）表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2成果
2.1两组患者医治前后血清PRL水平的比较
入组前，两组PRL比较，差异无计算学含义（P>0.05）。医治第4周末，研讨组PRL水平较入组前显着下降，差异有计算学含义（P<0.05）；对照组PRL水平与入组前比较，差异无计算学含义（P>0.05）。医治第8周末，对照组PRL水平与入组前比较无显着改动，而研讨组PRL水平则进一步下降，与入组前比较差异有计算学含义（P<0.01）（表2）。
2.2两组患者医治前后PANSS评分的比较
研讨组入组前PANSS评分与对照组比较，差异无计算学含义（P>0.05）。研讨组在第4周和第8周末的PANSS评分均较入组前水平有所下降，但与对照组比较差异无计算学含义（均P>0.05）（表3）。
2.3两组患者不良反应发生率的比较
医治期间，研讨组37例中8例（21.6%）呈现不良反应，其间默坐不能3例，失眠3例，头痛2例；对照组36例中6例（16.7%）呈现不良反应，其间失眠4例，头痛2例。两组不良反应发生率比较，差异无计算学含义（P>0.05）。两组患者医治期间血惯例、尿惯例、血生化及心电图等查看均正常。
3评论
抗精力病药物引起的高催乳素血症被以为与药物阻断中枢多巴胺D2受体相关[12]。阿立哌唑与D2有较强的亲和力，并对D2受体有部分激动效果，被视为“多巴胺缓冲剂”[13-14]。多巴胺活动过度时，可削减其传递，而非悉数阻断；多巴胺功用低下时则起刺激效果[15]。阿立哌唑的这种药理学特性使得其对PRL影响甚微，一起也显示出它具有拮抗其他抗精力病药引起PRL升高的效果。
本研讨发现，在保持原有利培酮医治的基础上兼并运用小剂量阿立哌唑（5 mg/d）可有用下降儿少期精力分裂症患者的高PRL水平（P<0.05）。医治前后两组PANSS评分无显着改动（P>0.05），提示阿立哌唑的D2部分激动效果在下降PRL的一起，并未削弱利培酮的医治效果。两组不良反应发生率比较差异无计算学含义（P>0.05），阐明联合运用小剂量阿立哌唑有杰出的安全性。
本研讨成果提示，兼并低剂量阿立哌唑可有用改进利培酮所造成的儿少期精力分裂症患者的高催乳素血症，且未添加不良反应。本研讨也存在一些缺乏，如样本量较小、未作长时间的随访调查等。血清PRL康复后能否当令停用阿立哌唑还需要进一步评论。
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