彭彩钰++++++赵荣光++++++张云燕++++++李戎
[摘要] 偏头痛是一种由神经-血管功用障碍引起的疾病，其临床体现是发生时刻继续4～72 h，痛苦部位为单侧，搏动性痛苦，伴厌恶等症状。很多临床研讨标明针刺医治偏头痛效果明显，且无毒副效果。偏头痛的发生首要与降钙素基因相关肽、P物质及5-羟色胺的含量有关，这些相关物质能效果于皮质扩展性按捺。本文首要评论针刺与皮质扩展性按捺间的联系。
[关键词] 皮质扩展性按捺；偏头痛；P物质；降钙素基因相关肽；5-羟色胺
[中图分类号] R747.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）02（c）-0183-03
皮质扩展性按捺（cortical spreading depression，CSD）是一种神经元和胶质细胞缓慢移动的除极电位活动，由于小范围脑安排的除极，引起很多细胞外K+升高和影响神经递质开释，随同部分脑血流短时程添加，随后呈现长时程血流削减，引起皮质血管缩短，该现象开端由Leao在试验动物中发现，这种反响来源于有害性影响，体现出来的是皮质稳定性电位负性漂移及自发性皮质电位活动按捺[1]。许多研讨证明，大脑皮质俄然振奋后呈现的时间短按捺可能是偏头痛或神经功用障碍呈现的根底[2]。偏头痛是一种缓慢发生性疾病，女人患病份额较高，常见于25～55岁。流行病学研讨显现，偏头痛是一种常见疾病，1年患病率为10%～12%，终身患病率为15%～20%，在欧洲，医治偏头痛的开销约为每年270亿欧元[3]。针刺作为一种医治偏头痛的手法，其优势是副效果小、花费低、效果好，得到很多患者的好评，但是详细机制没有彻底清楚，本文旨在评论针刺对偏头痛患者CSD的影响。
1 针刺医治偏头痛的机制
偏头痛导致生产力丧失和沉重的社会经济负担，为此寻求有用的医治办法火烧眉毛。针刺医治偏头痛效果切当，并且安全性高，副效果小，其有用性已被认可[4]。很多临床研讨标明，取少阳经腧穴为主医治偏头痛效果优于口服西药，其间角孙、外关、阳陵泉、丘墟等腧穴效果杰出，相互为用，使气血晓畅、通络止痛[5]。研讨标明，谷氨酸、天冬氨酸的升高和5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素的下降打破了振奋和按捺性神经通路的平衡，引起偏头痛[6]。针刺可促进中枢神经体系中具有镇痛效果物质的开释，如内啡肽、复合胺、乙酰胆碱、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）等物质，经过这些物质的镇痛效果来发生镇痛效应[7]。王宗信[8]的研讨标明，针刺时信号经过脊髓入脑，可振奋内涵的镇痛体系，一方面上行按捺束旁核，另一方面下行按捺背角，然后发挥镇痛效应。
2 引起偏头痛的相关物质
2.1 CGRP
CGRP首要散布于哺乳动物中枢神经和外周安排，其与痛觉的联系：参加脊髓水平痛觉的构成；脊髓CGRP参加炎性和神经病理性痛苦；脊髓以上水平CGRP参加痛觉调制。试验研讨显现，CGRP参加脊髓水平痛觉信息传递，经过神经元振奋传递髓背角损伤信息，然后发生痛苦信息[9]。离体试验研讨标明，CGRP经过开释谷氨酸和天冬氨酸，增强对P物质（substance P，SP）的开释[10]。CGRP可影响SP，这两种物质可引起偏头痛，所以可从中探究偏头痛的发生机制。关于CGRP与炎性痛苦的研讨，有学者在正常大鼠鞘内打针CGRP，可引起大鼠双侧痛阈值添加，与正常大鼠比较，有关节炎大鼠脊髓中的突触传递和神经元振奋性显着添加，但CGRP能按捺此效果[11]。在脊髓以上水平，CGRP参加痛觉信息处理和传递。试验研讨显现，偏头痛发生时检测颈外静脉CGRP含量是添加的，相反，静脉打针CGRP可引起偏头痛[12]。钟广伟等[13]的研讨标明，针刺肝胆经穴能按捺脑干及三叉神经节内CGRP的过度表达，又能医治和防备偏头痛发生，可以为CGRP mRNA-CGRP通路的干涉效果是针刺胆经穴防治偏头痛的机制之一。
2.2 SP
SP是在1931年由V Euler等[14]从马的大脑和肠提取物中偶尔别离得到，最早发现的神经肽之一，广泛存在于神经纤维内，其具有降血压和使平滑肌缩短的功用，经过与受体结合完结其生理效果。偏头痛患者受影响后会开释SP，加剧头痛症状。SP与痛苦的联系杂乱，可传递痛觉信息，发生痛苦，又有镇痛效果。研讨标明，SP具有增强损伤性信息传递的功用，其首要散布在细胞体和纤维样结构——轴突和末梢，可加强C纤维诱发的脊髓背角损伤性神经元放电[15]，在猫脊髓背角微电泳导入SP可引起损伤性感受神经元的去极化，当时程与诱发电位的振奋效应相平行，阐明损伤性初级传入开释的SP能效果于突触后神经元的功用状况，激活受损伤感觉神经元，完结传递信息的功用。SP不只传递损伤性信息，并且在脊髓痛觉调制中起效果，致痛就是其调理效果中的一种。李炜等[16]在研讨偏头痛患者颈静脉血中CGRP和SP含量的试验成果显现，CGRP和SP显着升高，针刺医治后，两者的含量下降，估测针刺调理脑神经肽的组成与开释可能是医治偏头痛的重要因素之一。
2.3 5-HT
5-HT是脑干下行按捺体系参加镇痛效果的首要神经活性物质，具有缩短血管的效果。很多研讨标明，5-HT与偏头痛联系密切[17]。在偏头痛发生前期，中枢5-HT开端开释引起垂体里内啡肽开释，参加痛觉调理，其在中枢神经体系痛苦信息传递和内源性镇痛中发挥重要效果。陈新勇等[18]的研讨显现，电针夹脊穴时AA大鼠鞘内打针抗CRH血清可显着下降痛阈和下丘脑5-HT含量。内源性CRH参加电针镇痛的机制可能与中枢5-HT含量密切相关。
3 致痛相关物质对CSD的影响
CSD是大脑皮质对有害性影响做出的一种反响，许多研讨发现大脑皮质俄然振奋，随后呈现时间短的按捺可能是偏头痛发生的根底。试验研讨显现，CSD可能是引起偏头痛的机制。现在有研讨人员利用脑磁波描记术、高强度分辨率的MRI证明CSD是偏头痛发生的前兆[19]。还有学者经过做脑磁图，比照偏头痛前兆发生和头痛期，发现偏头痛患者发生时磁场及神经按捺信号改变特征与在试验动物顶用皮质电图及脑磁图检测的特征体现共同，阐明偏头痛发生时有CSD[20]。在偏头痛发生前兆期或发生期，许多神经功用相关生物活性物质，如5-HT、SP、CGRP等起效果，这些物质对CSD影响严重。杨洪军等[20]的研讨标明，在高5-HT状况下对CSD有显着的影响，使CSD程度加剧。CGRP和SP都是痛觉调制过程中重要的生物活性物质。在偏头痛发生前兆期，CSD的诱导阈值、呈现潜伏期、扩布速度等均可作为偏头痛发生前兆的目标。在偏头痛发生过程中，CGRP和SP均可影响CSD。石宏等[21]的研讨显现，电针明显按捺偏头痛大鼠CSD的波幅，下降大鼠血浆中的CGRP和SP含量，提示针刺是否经过下降相关物质到达调控CSD。
4 评论
现代研讨标明，针刺医治偏头痛的效果切当。影响偏头痛的相关物质有SP、5-HT和CGRP，均能影响CSD。许多研讨[22]证明5-HT含量的多少影响偏头痛。CGRP是现在已知最强的血管舒张肽，其在偏头痛发病机制中起关键效果。李桂敏等[23]的研讨运用电针影响内关穴，调查CGRP含量，证明下降CGRP含量可减轻偏头痛。CGRP和SP的联系密切，两者可一起效果于偏头痛，也可独自发生影响。有研讨显现，运用针刺耳穴下降血浆SP，以到达止痛效果[24]。长时间研讨标明，针刺具有镇痛效果，首要经过调理相关神经肽、神经递质和因子的代谢，然后调理神经功用，纠正血管反常舒缩状况并按捺神经源性炎症，到达止痛意图。偏头痛使用针刺可经过调控CSD到达止痛效果。现在关于针刺医治偏头痛的机制研讨在于改进脑血流微循环，调理多种血管活性肽、神经递质及相关基因的研讨均获得长足发展[25]。针刺怎么调理CSD，首要有哪些物质参加及清晰的机制，有待于进一步研讨。
[参考文献]
[1] Leao AA.Spreading depression[J].Funct Neurol，1986，1（4）：363-366.
[2] Lauritzen M.Pathophysiology of the migraine aura.the spreading depression theory[J].Brain，1994，117（Pt 1）：199-210.
[3] Koppen H，van Veldhoven PLj.Migraineurs with exercise-triggered attacks have a distinct migraine[J].J Headache Pain，2013，14（1）：99.
[4] Sun Y，Gan TJ.Acupuncture for the management of chronic headache：a systematic review [J].Anesth Analg，2008，107（6）：2038-2047.
[5] 林海波，郁保生，常小荣，等.针刺少阳经特定穴医治偏头痛患者近期效果及脑血流速度的临床调查[J].中华中医药杂志，2013，28（3）：846-848.
[6] D′Andrea G，Terrazzino S，Fortin D，et al.Elusive amines and primary headaches：historical background and prospectives[J].Neurol Sci，2003， 24（Suppl 2）：S65-S67.
[7] Han JS.Acupuncture：neuropeptide release produced by electricalstimulation of different frequencies[J].Trends Neurosci，2003，26（1）：17-22.
[8] 王宗信.针灸结合中药川芎茶调散医治偏头痛45例临床领会[J].针灸临床杂志，2008，24（1）：22-23.
[9] Leem JW，Gwak YS，Lee EH，et al.Effects of iontophoretically applied substance P，calcitonin gene-related peptide on excitability of dorsal horn neurons in rats[J].Yonsei Med J，2001，42（1）：74-83.
[10] Kangrga I，Randic M.Tachykinins and calcitonin gene-related peptide enhance release of endogenous glutamate and aspartate from the rat spinal dorsal horn slice[J].J Neurosci，1990，10（6）：2026-2038.
[11] Bird GC，Han JS，Fu Y，et al.Pain-related synaptic plasticity in spinal dorsal horn neurons： role of CGRP[J].Mol Pain，2006，2：31.
[12] Lassen LH，Haderslev PA，Jacobsen VB，et al.CGRP may play a causative role in migraine[J].Cephalalgia，2002，22（1）：54-61.
[13] 钟广伟，李炜，邓干初，等.针刺对偏头痛大鼠脑内降钙素基因相关肽基因表达的影响[J].我国临床恢复，2002，6（24）：3680-3681.
[14] V Euler US，Gaddum JH.An unidentified depressor substance in certain tissue extracts[J].J Physiol，1931，72（1）：74-87.
[15] 王凌，李丽，司军强.P物质与痛苦的联系[J].包头医学院学报，2009，25（5）：102-104.
[16] 李炜，王素娥，钟广伟，等.针刺对偏头痛大鼠血浆神经肽的影响[J].我国临床恢复，2004，8（13）：2494-2495.
[17] 韩济生.针刺镇痛及其有关的神经通路和神经介质[J].生理科学发展，1984，15（4）：294-300.
[18] 陈新勇，王健，张皓，等.针刺镇痛机制中内源性CRH对中枢5-HT含量的影响[J].山东中医杂志，2011，30（9）：654-656.
[19] Sánchez del Rio M，Alvarez Linera J.Functional neuroimaging of headaches[J].Lancet Neurol，2004，3（11）：645-651.
[20] 杨洪军，边宝林，王永炎.5-羟色胺对皮质扩展性按捺的影响及大川芎丸的干涉效果[J].我国中医根底医学杂志，2005，11（1）：22-24.
[21] 石宏，李江慧，吉长福，等.电针对偏头痛大鼠的皮质扩展性按捺现已对血浆降钙素基因相关肽、P物质含量的影响[J].针刺研讨，2010，36（1）：17-21.
[22] 贾春生，郑丽娅，石晶，等.耳穴透穴埋针刺法医治偏头痛的临床效果及血浆5-羟色胺含量的影响[J].针刺研讨，2010，35（6）：448-452，473.
[23] 李桂敏，叶德宝.电针内关对偏头痛大鼠血浆中CGRP含量影响的研讨[J].浙江中医药大学学报，2007，31（1）：46-47.
[24] 杨佃会.耳穴归纳疗法对不一起期无兆偏头痛患者血浆P物质的影响[J].我国针灸，2009，29（3）：189-191.
[25] 张慧，胡幼平.针药防治偏头痛生物学机制的研讨概略[J].国医论坛，2013，28（5）：60-62.
（收稿日期：2013-12-19 本文修改：李亚聪）
