苏丽芳 吴芬芝 余国峰
[摘要] 意图 探討左旋门冬酰胺酶对急性淋巴细胞白血病患者凝血功用的影响。 办法 回忆性剖析2013年1月～2017年1月我院血液科收治的100例急性淋巴细胞白血病患者的一般材料。一切患者在化疗前均未承受过任何抗凝医治。入院后一切患者均承受惯例医治，即运用长春新碱+柔红毒素+波尼松诱导医治，医治后予 VDLP 计划化疗。一起加用左旋门冬酰胺酶8000 U/m2，静脉打针，隔日打针 1 次。医治3个月后对其临床效果进行点评，并对医治期间的不良反响进行调查，一起比较患者医治前及医治后第1天、第7天的凝血功用各项目标的改动状况。 成果 100例患者中，完全缓解22例、部分缓解40例、病况安稳26例、病况发展12例，总有功率达62%（62/100）。100例患者医治期间，10例发作过敏、白细胞计数下降9例、8例呈现胃肠道反响包含厌恶、吐逆。医治后第1天，100例患者的PT、APTT、TT 水平较医治前比较显着升高，差异存在显着性（P<0.05或P<0.01）。但患者的FIB水平与医治前比较显着下降，差异存在显着性（P<0.05）。医治后1周，一切患者的PT、APTT、TT水平较医治前比较，未见显着差异（P>0.05），而FIB水平尽管较医治后第1天有所升高，但差异不显着，但与医治前水平比较显着下降，差异存在显着性（P<0.05）。 定论 左旋门冬酰胺酶医治急性淋巴细胞白血病效果切当，安全性好，但易发作凝血功用反常等不良反响，因而，运用左旋门冬酰胺酶临床医治急性淋巴细胞白血病中应动态监测患者的的凝血功用，才干活跃纠正凝血功用妨碍，必要时应停药。
[关键词] 急性淋巴细胞白血病；左旋门冬酰胺酶；凝血功用；抗凝医治
[中图分类号] R733.711 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）14-0092-04
[Abstract] Objective To investigate the effect of L-asparaginase on the coagulation function of patients with acute lymphoblastic leukemia. Methods The general information of 100 patients with acute lymphoblastic leukemia from January 2013 to January 2017 admitted in the Department of Hematolog was retrospectively analyzed. All patients received no anticoagulation before chemotherapy. All patients were treated with routine treatment after admission， namely with vincristine + daunorubicin + prednisone induction therapy and then with VDLP regimen chemotherapy， combined with intravenous injection of L-asparaginase 8000 U/m2， once every other day. After 3 months of treatment， its clinical efficacy was evaluated， and adverse reactions during treatment were observed. The changes of coagulation indexes were compared before treatment and at 1 day and 7 days after treatment. Results Of the 100 patients， there were 22 cases of complete remission， 40 cases of partial remission， 26 cases of stable condition and 12 cases of progression， with total efficiency of 62%（62/100）.During the treatment of 100 patients， 10 cases had allergy， 9 had a drop in white blood cell count， and 8 had gastrointestinal reactions including nausea and vomiting. On the first day after treatment， the levels of PT， APTT and TT in 100 patients were significantly higher than those before treatment， with significant difference （P<0.05 or P<0.01）. However， the FIB level in patients was significantly lower than that before treatment， with significant difference（P<0.05）. There were no significant differences between the levels of PT， APTT and TT in all patients at one week after treatment and those before treatment（P>0.05）. Although FIB level in all patients at one week after treatment increased compared with that at one day after treatment， the difference had no significant difference. While the level of FIB was significantly lower than that before treatment， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion L-asparaginase is effective and safe in the treatment of acute lymphoblastic leukemia， but it is easy to produce adverse reactions such as abnormal coagulation function. Therefore， the clinical application of L-asparaginase in the treatment of acute lymphoblastic leukemia should be dynamically monitored in patients in order to actively correct coagulation disorders， and the drug should be discontinued when necessary.
[Key words] Acute lymphoblastic leukemia； L-asparaginase； Coagulation function； Anticoagulant therapy
急性淋巴细胞白血病是血液科的常见病、多发病，首要体现为贫血、身体各部位的出血及发热等症状，且易并发凝血功用妨碍，严重影响患者的身心健康[1]。左旋门冬酰胺酶（L-ASP）为急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）医治联合化疗计划中的最根本药物之一，研讨证明，左旋门冬酰胺酶（L-asparaginase，L-ASP）对改进急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的预后具有重要效果[2]，但对凝血功用的影响报导不多。本研讨旨在调查左旋门冬酰胺酶医治急性淋巴细胞白血病的效果，及对急性淋巴细胞白血病患者凝血功用的影响，现报导如下。
1 材料与办法
1.1临床材料
回忆性剖析2013年1月～2017年1月我院血液科收治的100例急性淋巴细胞白血病患者的一般材料，一切患者均经骨髓细胞形态学和免疫学确诊，在外兼并严重心、肝、肾功用不全者及精神疾病、妊娠期、哺乳期女人者。一切入组患者或家族均对本研讨知情赞同，并签署知情赞同书。100例急性淋巴细胞白血病中，男 60例，女 40例。年纪19～50岁，均匀（30.6±4.2）岁；其间高危48例，低危52例。
1.2 办法
一切患者在化疗前均未承受过任何抗凝医治。入院后一切患者均承受惯例医治，即运用长春新碱 （深圳万乐药业有限公司，国药准字：H44021772）+ 柔红毒素[海正辉瑞制药有限公司（国产），国药准字H33020925]+波尼松（西安利君制药有限责任公司，国药准字H61023180）诱导医治，医治后予 VDLP 计划化疗。一起加用左旋门冬酰胺酶[麒麟鲲鹏（我国）生物药业有限公司，国药准字J20100137]8000 U/m2，静脉打针，隔日打针1次。低危打针 6 次，高危患者打针8～10 次。医治 3 个月后对其临床效果进行点评。
1.3 点评目标
1.3.1 临床效果点评 完全缓解（CR）：出血、贫血、感染等临床首要体现悉数消失；白细胞呈正常状况，血红蛋白在 90 g/L 以上，血小板在 100×109/L以上；骨髓检测示早幼粒细胞与原始粒细胞之和为5%以下，巨核细胞、红细胞体系均无显着反常，用药后 4 周无复发；（2）部分缓解（PR）：骨髓象、血象、临床症状3项中未达缓解规范仅存在1项或2项；（3）病况安稳（SD）：以上调查目标均相对安稳；（4）病况发展（PD）：以上调查目标均无显着改动，外周血或骨髓原始细胞肯定计数添加>25%或呈现髓外疾病。总有功率=CR+PR[3]。
1.3.2 凝血功用检测目标 凝血酶原时刻（prothrombin time，PT）、凝血酶时刻（thrombin time，TT）、活化的部分凝血活酶时刻（active partial thromboplastin time，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）。选用STAGO-STA-R仪器检测，试剂由其公司供给。参考值为PT：12～15 s， APTT：30～45 s， TT：13～18 s，FIB：2～4 g/L[4]。
1.4统计学办法
选用SPSS20.0统计学软件对本研讨数据进行剖析，计量材料以（x±s）表明，选用t查验，计数材料组间比较选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 临床效果及不良反响点评
100例患者中，完全缓解22例、部分缓解40例、病况安稳26例、病况发展12例，总有功率达62%（62/100）。其间低危52例患者医治后的总有功率达57.7%（30/52），其间高危48例患者医治后的总有功率达66.7%（32/48），两组总有功率比较，差异无显着性（P>0.05）。不良反响选用2003年美国癌癥研讨所拟定的不良反响通用术语规范3.0版别。100例患者医治期间，10例发作过敏、白细胞计数下降9例、8例患者呈现胃肠道反响包含厌恶、吐逆。
2.2 凝血功用点评
100例患者医治前后凝血功用的改动状况见表1。医治后第1天，100例患者的PT、APTT、TT 水平较医治前比较显着升高，差异存在显着性（P<0.05或P<0.01）。但患者的FIB水平较医治前比较显着下降，差异存在显着性（P<0.05）。医治后1周，一切患者的PT、APTT、TT水平较医治前比较，未见显着差异（P>0.05），而FIB水平尽管较医治后第1天有所升高，但差异不显着，但与医治前水平比较显着下降，差异存在显着性（P<0.05）。
3 评论
急性淋巴细胞白血病是血液的常见病、多发病，医治难度较大。左旋门冬酰胺酶（L-ASP）为急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）医治联合化疗计划中的最根本药物之一。L-Asp 是一种酶制剂，经过水解门冬酰胺使蛋白质组成受阻，导致细胞增殖遭到按捺[5-9]。L-Asp可以特异地催化Asn水解为门冬氨酸，导致细胞外环境中Asn的耗竭，肿瘤细胞不能经过自动转运的方法从胞外取得蛋白质组成所必需的质料，引起蛋白质组成妨碍，维系细胞根本生命活动所需的蛋白质不能组成，细胞发动凋亡机制，按捺随后的DNA 和RNA组成，进而导致细胞逝世[10-15]。L-Asp可按捺正常细胞的蛋白质组成，使肝脏组成凝血因子才干下降，导致凝血功用妨碍[16-18]。凝血反常为 L-ASP 最常见的不良反响之一。李丹等[19]运用L-ASP 医治90 例儿童 ALL 患者，成果显现，医治后84.6%患者呈现凝血反常，体现为凝血酶原时刻（PT）、活化部分凝血活酶时刻（APTT）的延伸、纤维蛋白原下降。叶丽等[20]运用L-ASP 医治的15 例 ALL 患者均呈现凝血反常，且用药时刻越长，PT 延伸及纤维蛋白下降越显着，经输注新鲜冷冻血浆或冷沉积后，未呈现显着出血倾向。L-ASP 引起患者凝血反常效果机制尚不清楚，估测可能与L-ASP 药物自身影响凝血因子的组成，引起机体肝功用反常相关，且这种不良反响是可逆的，在停药后 1～2 周后机体的凝血四项根本康复正常[21-23]。血浆中的大部分凝血因子为蛋白质，因而运用L-Asp化疗时，机体的凝血体系会遭到不同程度的影响，常体现为医治前大多数凝血因子根本在正常规模；运用L-Asp后凝血因子和凝血按捺因子下降，以FIB下降较为显着；FIB下降可于首剂L-asp后当即呈现，6～9 d到达最低点；停药后FIB的康复需2周时刻[24-25]。本研讨成果显现，医治后其总有功率达62%（62/100）。医治后第1天，100例患者的PT、APTT、TT 水平较医治前比较显着升高（P<0.05或P<0.01）。但患者的FIB水平较医治前显着下降（P<0.05）。医治后1周，一切患者的PT、APTT、TT水平较医治前比较，未见显着差异（P>0.05），而FIB水平尽管较医治后第1天有所升高，但差异不显着，但与医治前水平比较显着下降（P<0.05），与任慧娟等[26]报导的观念是共同的，阐明左旋门冬酰胺酶医治急性淋巴细胞白血病效果切当，安全性好，但易发作凝血功用反常等不良反响，因而，运用左旋门冬酰胺酶临床医治急性淋巴细胞白血病中应动态监测患者的的凝血功用，才干活跃纠正凝血功用妨碍，必要时应停药，一起为精确判别病况、及时采纳有用的定点靶向医治供给理论依据。
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（收稿日期：2018-01-23）
