周天兰+++赵淑丽
[摘要] 意图 评论在宫颈癌前病变筛查中运用薄层液基细胞学联合人乳头瘤病毒HPV-DNA检测的价值。 办法 依据当选规范，挑选2007年4月～2012年6月由本院宫颈科确诊为宫颈癌前病变并收妇科病房住院医治的患者151例，一起运用HPV-DNA基因分型检测办法对其间46例进行检测，并对相关数据进行统计剖析。 成果 对151例当选病例进行ROC曲线统计剖析，成果标明宫颈病变程度为中度上皮内瘤变及以上病变的病例，其TCT成果和术前病理的曲线下面积存在以下联系：AUC细胞学=0.603（P<0.05）
[关键词] ROC曲线；液基细胞学；HPV-DNA检测；宫颈癌前病变
[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）03-0001-03
宫颈癌大多发作在从未进行过筛查或挑选不充分的女人中[1，2]。前期发现宫颈癌前病变并及时医治，可大大下降宫颈癌的发作。因而，及时查看出宫颈癌前病变并进行有用医治已成为现代宫颈癌筛查的终究意图。上世纪90年代，美国初次将薄层液基细胞学技能用于临床，进步了传统细胞学涂片的有用性[3]。跟着样本精确率的进步，特别是在鳞状上皮内瘤变（SIL）的检出率方面的开展，细胞学查看的确诊价值有了显着进步。
1976年Zur Hausen H初次提出人乳头瘤病毒和宫颈癌存在亲近相关[4]。Keerti Shah等在1989年曾报导，99.7%的宫颈癌与HPV感染有关，且证明了宫颈癌与HPV感染有直接联系，尔后不同学者均有证明[5，6]。从癌前病变开展到宫颈癌需求多年时刻（5～8年以上），而且病况的开展具有可逆性，假如筛查和医治的及时、完全，病变就会消失[7，8]。
2002年经过最终查看和更新，美国癌症协会（ACS）第一次将人类乳头状瘤病毒（HPV）DNA测验归入宫颈癌的前期筛查之中[9]。高危人乳头瘤病毒类型结合细胞学查看现已成为现在一种高效精确的筛查形式，不只能够坚持高活络度的长处，有用地进步特异性，而且大大削减了重复细胞学查看和阴道镜查看形成的经济糟蹋。这个挑选模型也得到2013年亚太生殖道感染和肿瘤研讨安排（AOGIN）年度会议的认可。本文运用ROC曲线研讨运用薄层液基细胞学联合人乳头瘤病毒HPV-DNA检测办法在宫颈癌前病变筛查中的价值。
1 材料与办法
1.1 一般材料
依据当选规范，挑选151例由本院宫颈科确诊为宫颈癌前病变并收妇科病房住院医治的病例（2007年4月～2012年6月），年纪42～67岁，均匀（53.5±6.5）岁，一起运用HPV-DNA基因分型检测办法对其间46例进行检测，年纪43～65岁，均匀（54.1±5.9）岁。当选规范：①因宫颈病变承受手术医治；②术前6个月内进行过TCT查看；③术前行活检病理查看；④一切患者均扫除肝肾功能不全、心功能不全以及精力神经系统疾病患者。
1.2调查目标及点评规范
1.2.1 细胞学确诊规范 依据TBS分类法记载细胞学确诊成果：即无上皮内病变或恶性病变（NILM）含义不明的不典型鱼鳞状细胞（ASC-US）及高度上皮内病变的不典型鳞状细胞（ASC-H），鳞状上皮内瘤变（SIL），含义不明的不典型腺细胞（AGUS）、鳞癌细胞（SCC）和腺癌细胞（AdC）。其间鳞状上皮内瘤变包含鳞状上皮内低度病变（LSIL）和鳞状上皮内高度病变（HSIL）。
1.2.2 HPV-DNA基因分型规范 高危型HPV病毒亚型共有18型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83。低危型HPV病毒亚型共有5型，别离为6、11、42、43、81。
1.2.3 病理学分型规范 依据NCCN宫颈癌筛查攻略，分为无上皮内病变或恶性病变（NILM）、非典型增生（轻、中、重）、细小滋润癌（MICA）、滋润性鳞癌（ISCC）和腺癌（AdC）。
1.3 统计学剖析
一切数据均选用SPSS 17.0 软件剖析。计量材料用均数±规范差（x±s）标明。树立并核算ROC曲线下面积。依据各个作业点制作ROC曲线[10]，坐标横轴标明1-特异性，纵轴标明活络性。ROC曲线特性由曲线下面积（AUC）能归纳反映，曲线下面积与确诊价值呈正相关。薄层液基细胞学和HPV-DNA基因分型联合检测，运用SPSS作多变量调查值的ROC曲线剖析。依据2011年的TBS分类系统记载，变量X1标明TCT确诊成果：NILM=0，ASC-US=1，ASC-H=2，LSIL=3，HSIL=4，SCC=5，AGUS=6，ADC=7；变量X2标明HPV-DNA检测成果：阴性=0，低危型=1，高危型=2；术前病理按轻度不典型增生=0、中度不典型增生=1、重度不典型增生=2、鳞癌=3、腺上皮不典型增生=4、腺癌=5。然后求出各个别的猜测概率，运用Binary Logistic进程进行Logistic回归剖析，发作含各个别猜测概率的新变量。运用ROC Curve进程，以新变量为查验变量（Test variable），术后病理成果为状态变量（State variable）作ROC曲线剖析。
2 成果
2.1确诊CINⅡ+宫颈病变151例TCT和术前病理的ROC曲线下面积
TCT的ROC曲线下面积为0.603（P=0.048<0.05），小于术前病理的ROC曲线下面积0.932（P=0.025<0.05），两者均有统计学含义，见表1。
表1 确诊CINⅡ+宫颈病变151例TCT和术前病理的ROC曲线下面积
2.2 46例TCT联合HPV-DNA检测CINⅡ+和宫颈病变ROC曲线下面积
TCT联合HPV-DNA检测的ROC曲线下面积为0.843，大于独自TCT查看的ROC曲线下面积0.723，差异有统计学含义（P<0.05），见表2、封三图1。
表2 46例TCT联合HPV-DNA检测CINⅡ+宫颈病变的ROC曲线下面积
3评论
跟着我国环境及女人生活方式的改动，现在宫颈癌的发病率出现逐年添加的趋势，且逐步年青化。而宫颈细胞学查看是宫颈癌及CIN 筛查的首要手法之一，经过有用的细胞学筛查大约可使宫颈癌的整体发病率下降2/3[11]。一项较大规模的宫颈癌流行病学调查成果发现宫颈癌和宫颈癌前病变相差15～20年，因而，前期确诊和医治对下降宫颈癌对年青妇女带来的损害有着重要的含义。因而，寻觅一种有用的临床筛查宫颈癌前病变和前期确诊办法尤为重要。
宫颈癌的筛查首要根据细胞学和阴道镜的查看。经过有经历的细胞学家和妇产科专家进行筛查，宫颈癌的发作率现已显着下降。但是，因为专业人员的缺少，此查看依然存在假阴性或许假阳性的危险，给患者带来严峻的苦楚。
现在以为特别类型的人乳头瘤病毒是宫颈癌及癌前病变的重要致病要素，对其进行检测是当今一项新的用于宫颈癌筛查和前期确诊的办法。研讨还发现[12]，在直接涂片进程中高达90% 的宫颈材料可能被丢掉，而且与恰当的采样液基细胞学查看联用合适高危险HPV 检测，能够削减不抱负的标本比率。
本研讨运用ROC曲线的统计学办法，在ROC曲线剖析中，ROC曲线越接近左上角，实验的精确性就越高。经过将各实验的ROC曲线制作到同一坐标中来进行两种不同确诊实验对疾病辨认才能的比较，别离核算各个实验办法的ROC曲线下面积（AUC），AUC越大则标明该种实验的确诊价值越高。从表1中可得出，151例中细胞学个别检测率的曲线下面积是0.603（P<0.05），术前病理个别猜测率的曲线下面积是0.932（P<0.05），宫颈细胞学查看能够作为宫颈癌前筛查的办法之一，与现有材料相一致，跟着薄层液基细胞技能的开展，宫颈癌前病变的检出率高达95%以上[12]。TCT检测显着改进了巴氏涂片因为血液、分泌物和润滑剂等要素影响形成样本质量不高的缺点，下降了假阴性率。在曩昔遍及筛查中，TCT能够显着进步癌前病变细胞的检出率，削减了惯例巴氏涂片样本含糊形成的差错，并对筛查出的前期癌变患者及早的、更有用的进行医治。
经过表2曲线下面积比较，对46例进行 HPV-DNA检测别离采纳TCT、HPV-DNA检测、TCT联合HPV-DNA检测三种办法确诊CINⅡ+，对确诊成果进行ROC曲线统计剖析，曲线下面积越来越高，数值别离为0.723（P<0.05）、0.772（P<0.05）、0.843（P<0.05）。
与细胞学比较，HPV-DNA检测愈加活络。在一项荟萃剖析中[13]，HPV-DNA检测CINⅢ+病变比细胞学辨认LSIL的活络性高37%，而较人乳头状瘤病毒的特异性检测低7%。HPV-DNA检测CINⅢ+病变比TCT辨认ASC-US病变的活络性高28%，两者特异性是相同的。
HPV-DNA的检测在防备和前期发现宫颈癌中发挥了重要作用，其临床价值首要表现在：①活络度和特异度均较高，便利的操作使其易于在临床广泛推行，经过大面积普查，将高危险女人进一步缩小。②可独自运用或与细胞学办法联合运用进行宫颈癌的初筛，对细胞学阳性成果进一步分流筛查，有用削减细胞学查看的假阴性成果，进步检测率，防止直接阴道镜下活检对患者形成的不必要的损害。③筛查距离时刻可因HPV-DNA检测亚型不同而改变，这是因为各亚型对宫颈上皮致病力不同。ASC-US或LSIL阳性患者若兼并HPV16或HPV18感染，其开展至重度癌前病变的可能性高于其他HPV亚型阳性或HPV阴性者；细胞学阴性而高危型HPV阳性者，发病危险较高，需亲近随访；可延长联合筛查均阴性者筛查距离，因该类人群发作宫颈癌危险较低。④手术医治宫颈癌前病变的患者，HPV检测可猜测病变开展或复发的危险，成为其效果判别和随访的手法。宫颈锥切术后运用HPV-DNA检测可较活络地猜测残留病变。有研讨标明手术后6、12个月复查HPV阴性，标明病灶切除洁净，若术后HPV检测阳性，有病灶残留或病变复发可能。
因为细胞学阅片系统不一致，因而，关于人口众多的我国人群为根底的筛查，细胞学联合HPV检测仍是最佳筛查形式，其间临床活络度较高的HPV检测对发现CINⅡ+的高危险人群有重要价值，特别高危型HPV16/18分型对危险分层的含义严重。
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（收稿日期：2014-11-10）
