王彦蕊等
[摘要] 意图 调查晚年患者医院取得性肺炎（HAP）血清可溶性髓系细胞触发受体-1（sTREM-1）及相关炎症因子水平改动，评论晚年HAP患者的全身炎症反响状况。 办法 20例晚年HAP患者和20例健康体检者，于入组第1、5、10天检测血清sTREM-1、核转录因子-κB（NF-κB）、白细胞介素8（IL-8）的浓度，结合临床肺部感染评分（CPIS）剖析上述目标与肺炎严峻程度、预后的相关性。 成果 肺炎组血清sTREM-1、NF-κB、IL-8浓度较对照组显着增高，上述目标与CPIS评分呈正相关。定论 sTREM-1、NF-κB、IL-8是HAP确诊的杰出目标，sTREM-1、NF-κB、IL-8水平与HAP的严峻程度呈正相关。
[要害词] 医院取得性肺炎；可溶性髓系细胞触发受体-1；核转录因子-κB；白细胞介素-8
[中图分类号] R563.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）29-0004-03
Changes of serum sTREM-1， NF-κB and IL-8 levels in senile patients with hospital-acquired pneumonia
WANG Yanrui ZHANG Zhimin CHEN Yu TENG Zhongqiang FU Lingling LIN Juan
Pneumology Department， the Affiliated Hospital of Fujian Health College， Fujian Province Governmental Hospital， Fuzhou 350003， China
[Abstract] Objective To observe the changes of soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1（sTREM-1）and inflammatory mediators in serum of senile patients with hospital-acquired pneumonia and explored the state of local inflammatory response in HAP. Methods Twenty senile patients with HAP and twenty healthy controls were included. Serum sTREM-1， nuclear factor-κB （NF-κB） and interleukin-8 （IL-8） were detected on day 1， 5， 10. Combined with CPIS score to analyze the correlation of these indicators and the severity and prognosis of pneumonia. Results The concentrations of sTREM-1， NF-κB and IL-8 in serum were significantly higher than those in controls. There was a significant positive correlation between the sTREM-1， NF-κB and IL-8 and CPIS score. Conclusion sTREM-1， NF-κB and IL-8 is a good marker in diagnosing pneumonia. The levels of sTREM-1， NF-κB and IL-8 have a positive correlation with severity of HAP.
[Key words] Hospital-acquired pneumonia； Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1； Nuclear factor-κB； Interleukin-8
医院取得性肺炎（HAP）是指患者入院时不存在、也不处于感染潜伏期，而于入院≥48 h在医院内发作的肺炎，包括在医院内取得感染而于出院后48 h内发作的肺炎。HAP的发病率和逝世率较高，我国HAP发病率约1.3%～3.4%，居第一位的是医院内感染（占29.5%）[1]，病死率约30%～70%[2]。特别晚年HAP患者，起病症状多表现为呼吸困难或神志改动等，而缺少发热、咳嗽、咳痰等呼吸道症状，因而多形成推迟确诊和医治。怎么快速、精确地进行确诊，判别病况轻重程度，然后采纳不同的医治计划是HAP诊治的要害。近年来，研讨标明炎性标志物sTREM-1的浓度在肺炎前期显着升高，并与感染的严峻程度密切相关，本研讨经过ELISA法丈量晚年HAP患者和对照组血清sTREM-1、NF-κB、IL-8水平，结合患者肺炎严峻程度与预后，评论sTREM-1在晚年HAP前期确诊的价值，以及上述三者与肺炎严峻程度和预后的相关性。
1 目标与办法
1.1 研讨目标
挑选2011年6月～2012年5月间于我院住院的20例HAP患者为研讨目标，均契合2012年《我国卫生部拟定的肺炎确诊规范》[3]且年纪≥70岁，扫除肺囊肿、支气管扩张、囊性肺纤维化、急性肺结核、社区取得性肺炎、缓慢阻塞性肺疾病等其他呼吸系统疾病及其他脏器感染者。确诊为HAP当天即归入研讨，为入组第1天。搜集同期在我院体检中心和门诊年纪匹配的健康体检者为对照组。对当选患者及家族均告知本研讨意图、办法及可能呈现的危险，并签署知情同意书。因病况较重，患者自己无法签署者由其法定授权委托人代签。
1.2 办法
1.2.1 一般材料搜集 记载患者的一般材料，包括年纪、性别、体温、血压、红细胞沉降率（ESR）、C反响蛋白（CRP）检测、临床肺部感染评分所包括的数据。
1.2.2 血清检测 留取HAP患者入组后第l、5、10天及正常对照组静脉血5 mL，标本获取60 min内离心（4000 r/min）5 min，这以后别离血清，置-70℃冰箱保存。选用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清sTREM-l、NF-κB、IL-8浓度（ELISA试剂盒购于上海西唐生物科技有限公司）。ESR、CRP的检测由我院查验科完结。
1.2.3 临床肺部感染评分 搜集HAP患者医学材料，依照CPIS规范评分，其间轻度肺炎<6分，重度肺炎≥6分。由两位不知道血清学检测成果的高年资呼吸科医生独立打分，数据录入时取平均值。
1.3 统计学剖析
一切数据均选用SPSS 19.0统计学软件进行剖析。计量材料满意正态分布，以均数±规范差（x±s）表明，两组材料比较用t查验，多组材料比较用ANOVA单因素方差剖析。计数材料比较选用χ2查验。制作受试者作业特征（ROC）曲线，核算敏感性、特异性及曲线下面积。选用Spearman相关剖析核算变量之间的相关性。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 血清sTREM-1、NF-κB、IL-8关于晚年患者HAP前期的确诊价值
在发病当天，sTREM-1、NF-κB、IL-8确诊晚年患者HAP的敏感度分别为75%、75%、65%，特异度分别为100%、85%、90%。ROC曲线下面积分别为0.965、0.927、0.870。CRP、ESR敏感度分为90%、80%，特异度为45%、55%，见图1、表1。
2.2 sTREM-1、NF-κB、IL-8与晚年患者HAP严峻程度的联系
依据CPIS评分点评20例晚年HAP患者肺炎严峻程度，分为轻度、重度，不同严峻程度晚年HAP患者血清sTREM-1、NF-κB、IL-8浓度见表2。血清sTREM-1、NF-κB、IL-8浓度随CPIS评分增高而增高，重度组浓度显着高于轻度组（P=0.009、0.001、0.000）。
表2 sTREM-1、NF-κB、IL-8浓度与肺炎严峻程度（CPIS评分）的联系（x±s）
2.3 sTREM-1、NF-κB、IL-8与晚年HAP预后的相关性剖析
晚年HAP患者CPIS评分在抗感染医治后，于住院第1、5、10天逐步下降（P<0.01），血清sTREM-1、NF-κB、IL-8浓度在医治后亦均下降（P均=0.000），见表3。sTREM-1、NF-κB、IL-8浓度改动与CPIS评分改动均呈正相关（rs=0.308，P=0.017；rs=0.716，P=0.000；rs=0.423，P=0.001）。
3 评论
髓系细胞触发受体-l（TREM-1）是一种表达于白细胞的细胞膜外表受体，挑选性地表达于中性粒细胞和部分单核细胞，当TREM-l与其配体结合后，与跨膜受体分子DAP12耦联，经过DAP12的免疫受体酪氨酸激活基序传递活化信号，使活化T细胞核因子、NF-κB及核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）1、NOD2等转录因子活化[4]，终究导致细胞排泄IL-8、TNF-α和IL-1等促炎因子并表达于细胞外表分子，在炎症反响中高表达的TREM-1可从细胞外表掉落，成为游离状况（sTREM-1）。可见，TREM-1可引起炎症反响增强、扩大，导致“过度”的炎症反响。鉴于sTREM-1的检测办法如ELISA、快速免疫印迹技能等快速、廉价，因而sTREM-1可作为一种好的候选目标用于炎症性疾病的确诊。Bouchon等[5]研讨发现，假如存在细菌感染如铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌，真菌感染如曲霉菌时，病原体培养液、腹腔灌洗液、感染部位的安排样本中均能检测到sTREM-1浓度的上调。在承受机械通气医治患者的支气管肺泡灌洗液中，能够经过检测sTREM-1的浓度来有用、正确地确诊出细菌性和真菌性肺炎[6，7]。NF-κB在炎症反响中调理很多前炎症基因表达，在机体发作对病原体的快速防护和诱导早反响基因表达中发挥重要效果。Paterson等[8]发现全身炎症反响综合征患者外周血中性粒细胞、单核细胞中NF-κB活性显着增强；经过APACHE-Ⅱ评分量化，NF-κB活性水平与疾病严峻程度相关，逝世组患者NF-κB活性显着高于生计组。单核细胞和血管内皮细胞发作的IL-8可作为趋化因子，招引和激活中性粒细胞，使之发作形状改动，定向游走到感染部位，并开释溶酶体和过氧化物酶，导致机体部分炎症反响，到达消除病原微生物和细胞损害的意图。Tumgor等[9]报导社区取得性肺炎患者急性期血清IL-8浓度显着高于正常对照组，阐明该因子在肺部炎症反响中有重要效果；左慧敏等[10]研讨显现支原体肺炎患者血清中IL-8浓度在急性期、恢复期较正常对照组显着升高，提示IL-8参加了支原体肺炎的发病进程。本研讨经过调查晚年HAP患者血清sTREM-1及相关炎症因子水平改动，评论晚年HAP患者的全身炎症反响状况。成果显现，晚年HAP患者在发病前期血清sTREM-1、NF-κB、IL-8浓度显着升高，虽其确诊肺炎的敏感度不及临床已广泛应用的ERS、CRP，但其特异性显着高于上述目标。在晚年患者可疑医院取得性肺炎时，进行血清sTREM-1、NF-κB、IL-8浓度的检测，能更精确地确诊HAP。ROC曲线也直观地反映了检测sTREM-1、NF-κB、IL-8能够有用地确诊医院取得性肺炎。
在点评病况严峻程度方面，本研讨经过CPIS评分将晚年HAP患者划分为轻度、重度两组，成果提示患者病况越重，血清sTREM-1、NF-κB、IL-8浓度越高，上述目标血清浓度与肺炎严峻程度存在相关性。CPIS评分与肺炎的预后联系密切，分值较低的患者预后较好。在本研讨中，抗感染医治有用的晚年HAP患者，病况好转，血清sTREM-1、NF-κB、IL-8浓度及CPIS评分下降，CPIS改动与sTREM-1、NF-κB、IL-8的改动呈正相关。假如患者血清sTREM-1、NF-κB、IL-8浓度继续升高，应考虑到患者预后欠佳，对sTREM-1、NF-κB、IL-8的动态调查能更好地把握患者病况改动和判别预后。
经过本研讨，断定了上述三种细胞因子与晚年HAP的发作开展密切相关，发病前期sTREM-1、NF-κB、IL-8水平显着增高，随病况好转逐步下降，动态调查三者改动能反映医治效果与判别预后，故可作为病况及点评预后的监测目标，具有必定的临床价值。
[参考文献]
[1] 中华医学会呼吸病学分会. 医院取得性肺炎确诊和医治攻略（草案）[J]. 中华结核和呼吸杂志，1999，22（4）：201-203.
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[3] 中华人民共和国卫生部. 肺炎确诊，WS 382-2012[S]. 2012.
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[5] Bouchon A，Facehetti F，Weigand M A，et al. TREM-1 amplifies inflammation and is a crucial mediator of septic shock[J]. Nature，2001，410（6832）：1103-1107.
[6] Allaouchiche B，Boselli E. Soluble TREM-l and the diagnosis of pneumonia[J]. N Engl J Med，2004，350（18）：1904-1905.
[7] Chastre J，Fagon J Y. Ventilator-associated pneumonia[J]. Am J Respir Crit Care Med，2002，165（7）：867-903.
[8] Paterson RL，Galley HF，Dhillon JK，et al. Increased nuclear factor kappaB activation in criticaIly ill patients who die[J]. Crit Care Med，2000，28：1047-1051.
[9] Tumgor G，Yildizdas D，Alhan E，et al. Aetiologcal agents，interleukin-6，interleukin-8 and CRP concentrations in children with community and hospital-acquired pneumonia[J].Ann Trop Paediatr，2006，26（4）：285-291.
[10] 左慧敏，刘秀云，江载芳. 白介素8、白介素10及γ-干扰素在肺炎支原体肺炎中的效果[J]. 我国有用儿科杂志，2008，23（4）：269-271.
（收稿日期：2014-07-28）
经过本研讨，断定了上述三种细胞因子与晚年HAP的发作开展密切相关，发病前期sTREM-1、NF-κB、IL-8水平显着增高，随病况好转逐步下降，动态调查三者改动能反映医治效果与判别预后，故可作为病况及点评预后的监测目标，具有必定的临床价值。
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（收稿日期：2014-07-28）
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（收稿日期：2014-07-28）
