王毅+江金香+罗霞
[摘要] 意图 对妊娠兼并高血压孕妈妈血清NT-proBNP浓度进行检测，评论NT-proBNP 的水平与妊娠高血压病之间的相关，及NT-proBNP浓度对心功用的猜测才能。 办法 运用电化学免疫发光技能检测121例妊娠高血压病的孕妈妈在前期妊娠、晚期妊娠和产后8周的NT-proBNP的动态改动。运用五颜六色超声心动图办法点评孕妈妈的左室舒张功用。剖析NT-proBNP与妊娠进程中不良心脏事情发作的相关性。 成果 （1）NT-proBNP浓度与妊娠高血压病的严峻程度亲近相关，跟着妊娠进程患病组的NT-proBNP浓度逐步增高，在妊娠晚期到达顶峰。（2）妊娠高血压病患者的NT-proBNP浓度与大都心功用呈正相关，但与EVTI呈负相关。（3）妊娠高血压病患者的NT-proBNP浓度与孕妈妈发作不良心脏事情成正相关。 定论 NT-proBNP能够作为反映妊娠高血压患者心功用的灵敏目标，可为临床监测和干涉供给依据。
[关键词] N结尾B型钠尿肽原（NT-proBNP）；妊娠高血压病；妊娠兼并心脏病；心力衰竭
[中图分类号] R714.246 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）31-0008-04
Predictive value of NT-proBNP for patients with gestational hypertension
WANG Yi JIANG Jinxiang LUO Xia
Department of Obstetrics， Lishui Maternal and Child Health Hospital， Lishui 323000，China
[Abstract] Objective To detect the serum NT-proBNP concentrations of the pregnant women with gestational hypertension， and to explore the relationship between the NT-proBNP level and gestational hypertension and discuss the predictive ability of NT-proBNP concentration for cardiac function. Methods The electrochemical luminescent immunoassay was used to detect the dynamic changes of 121 pregnant women with gestational hypertension in the early pregnant stage， late pregnant stage and 8th week after labor. The color ultrasound echocardiography was used to evaluate the pregnant womens left ventricular diastolic function. The relationship between NT-proBNP and occurrence of adverse cardiac incidents during pregnancy was analyzed. Results （1）The NT-proBNP concentration was closely related to the severity of gestational hypertension； As pregnancy proceed， the NT-proBNP concentration of the disease group rose gradually and reached peak at the late pregnant stage. （2）The NT-proBNP concentration of the patients with gestational hypertension was positively related to the most cardiac function， but had a negative correlation with EVTI. （3）The NT-proBNP concentration of the patients with gestational hypertension was positively related to the occurrence of adverse cardiac function. Conclusion NT-proBNP concentration can be used as a sensitive indicator of the cardiac function of patients with gestational hypertension and can provide reference for clinical monitoring and intervention.
[Key words] Terminal-N type-B natriuretic peptide （NT-proBNP）； Gestational hypertension； Pregnancy complicated by heart disease； Heart failure
妊娠高血压病（hypertensive disorders in pregnancy，HDP）多发作在妊娠20周前和产后6周，其病理改动为小血管痉挛导致的周围血管阻力增高，导致子宫胎盘血供削减，胎盘功用下降，然后引起胎儿宫内发育缓慢、宫内困顿，乃至逝世。现在，我国的发病率为3%～10%[1]，国外报导3%～5%[2]。临床表现以高血压、蛋白尿、水肿为特征，并伴有全身多脏器的危害；跟着妊娠进程会不断加剧，常导致心力衰竭等急重症。HDP对孕妈妈和胎儿的健康发作严峻的影响，可能会导致胎盘早剥、胎儿宫内发育缓慢、胎儿呼吸困顿等严峻并发症[3]。因而，做好妊高症患者心力衰竭的防备作业，及早检测和医治，是当时急需解决的问题。跟着妊娠进程的开展，血容量不断添加，进而添加了心脏容量负荷，导致了孕妈妈不良心脏事情的发作。留神腔内充盈压添加，心肌细胞会遭到牵拉乃至损害。受损的心肌细胞发动组成排泄pro-BNP进入循环，在血液中被分解为具有生物活性的脑钠素（brain natriuretic peptide，BNP）和含有75个氨基酸的N端片段-N端脑钠肽前体（NT-proBNP）。已有研讨标明，血浆BNP在心功用不全时浓度显着增高，对心脏疾病有很好的猜测价值[1，4，5]。但由于BNP半衰期较短，给临床上准确猜测带来了困难。而在人体中NT-proBNP的生物半衰期更长（1～2 h；BNP约为20 min），血中浓度也更高（约BNP的15～20倍）。因而NT-proBNP成为了对心衰的前期确诊及程度判别的新一代标志[6]。本研讨对89例妊娠高血压疾病患者及93例体检健康孕妈妈进行了血浆NT-proBNP浓度、左心室结构及舒张功用和24 h动态血压监测，经过计算学剖析，评论在妊娠时特别的生理、内环境情况下，NT-proBNP浓度改动及猜测妊娠高血压疾病发作心力衰竭的价值。
1 材料与办法
1.1 一般材料
回忆性剖析我院2012年11月～2013年11月妇产科门诊和住院部接治的121例妊娠高血压病（患病组）和93例正常妊娠（对照组）的女人作为研讨目标。按妊娠进程、妊娠高血压病的开展程度，将患病组分为轻度妊娠高血压组（Ⅰ组，78例）和重度妊娠高血压组（Ⅱ组，43例）。依据患者的病史、症状、体征、实验室查看等成果作出临床确诊，并扫除可能影响成果的其他疾病，如糖尿病、肝肾功用不全、甲状腺功用减退（亢进）、肿瘤及肥壮等。一起扫除了从前服用过显着影响血浆NT-proBNP水平的药物。本研讨契合医院拟定的伦理学规范，获得受试目标的知情赞同。
1.2 办法
1.2.1 妊娠高血压疾病确诊规范 妊娠期高血压病的确诊规范为：发病时刻在妊娠20周前或继续至产后6周后，动脉血压继续升高≥18.7/12.0 kPa（140/90 mmHg）。一起依据Ellen等[2]妊娠高血压疾病的分类规范对患者病况的严峻程度进行分类。轻度子痫前期：妊娠20周后呈现血压≥140/90 mmHg，尿蛋白≥300 mg/24 h或尿蛋白定性（+）。重度子痫前期：妊娠20周后呈现血压≥160/110 mmHg，尿蛋白>2.0g/24h或定性尿蛋白（++），血肌酐>106 μmol/L，血小板<100×109/L，血乳酸脱氢酶水平升高或血清谷丙转氨酶或谷草转氨酶水平升高；继续性头痛或其他脑神经及视觉妨碍；继续上腹不适。
1.2.2 NT-proBNP测定 用无抗凝剂真空采血管抽取孕妈妈清晨空腹静脉血2 mL，离心后取血清上机；选用电化学免疫发光技能（ECLIA），在罗氏Elecsys 2010上测定，检测试剂购于美国罗氏公司。测定线性规模（5～35000）pg/mL。批间差异为2.2%～5.5%。
1.2.3超声心动图检测心功用 受检者安静状态下选用左侧卧位，运用美国HP SONOS2500型超声心动仪（探头频率为2.5 MHz），依据五颜六色多普勒体系，取心尖四腔心、二腔心切面，查询并剖析图画，搜集数据。接连丈量3个心动周期，每项丈量值取平均值。测二尖瓣血流频谱时，取样容积放在左心室二尖瓣环下1 cm。测定二尖瓣血流舒张前期充盈峰（E）、舒张晚期充盈峰（A）、E峰速度时刻积分（EVTI）、A峰速度时刻积分（AVTI）和E/A比值。
1.2.4妊娠进程左室功用妨碍和不良心脏事情的断定规范 患者心功用的分级依照美国纽约心脏病协会（NYHA）的规范[7]，以左室射血分数（LVEF）<50%作为左室功用妨碍的目标。孕妈妈不良心脏事情的断定规范为：①继续的有症状性心动过速或心动过缓；②并发脑血管意外；③心脏停搏；④心衰，并发肺水肿；⑤心功用不全；⑥患者需要在妊娠期间或产后6个月进行心脏介入医治等。
1.3 计算学办法
使用SPSS19.0计算软件进行计算学处理，计量材料用（x±s）表明。3组之间比较选用方差剖析的办法，两两比较选用LSD法。NT-proBNP与左室舒张功用的相关性剖析选用简略线性相关。以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1查询人群的一般临床特征
正常妊娠（对照组）的女人93例，年纪22～38岁，平均年纪（26.11±2.11）岁，查看时体重（61.93±4.92）kg，妊娠天数（245.87±25.12）d；轻度妊娠高血压组（Ⅰ组）78例，年纪24～39岁，平均年纪（27.14±4.56）岁，查看时体重（62.77±6.32）kg，妊娠天数（244.87±24.72） d；重度妊娠高血压组（Ⅱ组）43例，年纪22～40岁，平均年纪（27.64±3.17）岁，查看时体重（63.96±5.82）kg，妊娠天数（243.89±24.63）d。各组年纪、查看时体重及妊娠天数差异均无计算学含义（P>0.05）。疾病组动态血压平均水平、心率显着高于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 各组NT-proBNP水平比较
在前期妊娠、晚期妊娠和产后8周，别离检测了血浆NT-proBNP的浓度，如表2所示。可见，对照组妊娠孕妈妈的NT-proBNP水平在整个妊娠期间无显着改动，差异无计算学含义（P=0.45）。而Ⅰ组和Ⅱ组的血浆NT-proBNP的浓度会跟着妊娠进程和妊娠高血压疾病的开展逐步增高，特别是在妊娠晚期这种添加更为显着，与妊娠前期比较差异有计算学含义。血浆NT-proBNP的浓度在产后8周显着下降，与妊娠晚期比较，差异有计算学含义。一起Ⅰ组和Ⅱ组的血浆NT-proBNP的浓度在前期妊娠、晚期妊娠和产后8周均高于对照组，差异有计算学含义。
表2 各组在三个时刻点NT-proBNP水平比较[（x±s），pg/mL]
2.3妊娠晚期NT-proBNP与左室舒张功用的相关性
妊娠晚期使用心脏彩超检测Ⅰ组和Ⅱ组患者的二尖瓣目标：EVTI、E/A比值显着低于对照组；而AVTI则显着高于对照组。线性相关剖析发现，二尖瓣血流频谱AVTI与NT-proBNP呈正相关，EVTI与NT-proBNP呈负相关。见表3。
表3 妊娠晚期NT-proBNP与左室舒张功用的相关性
注：与对照组比较，*P<0.05
2.4 妊娠前期NT-proBNP浓度对不良心脏事情发作的猜测价值
依据不良心脏事情的评判规范，患病组中共有11.6%（14/121）发作了不良心脏事情。有不良心脏事情的妊娠前期NT-proBNP浓度显着高于无不良心脏事情的NT-proBNP浓度，其差异有计算学含义（P=0.012）。见表4。
表4 妊娠前期NT-proBNP浓度对不良心脏事情发作的猜测价值
3 评论
妊娠期高血压病患者并发心脏衰竭在临床上非常阴险，对患有心脏器质性疾病的患者来说，临床症状更为严峻。假如不能在前期发现和医治妊高症患者的心功用失调，很有可能在产妇妊娠晚期、临产期和产褥期开始3天诱发心功用失代偿，导致严峻的心力衰竭[8]。现在临床上常用来点评心功用的目标是BNP，其是由心肌细胞组成排泄，首要效果于下丘脑、垂体、肾上腺皮质轴，按捺肾素、血管严峻素、醛固酮体系，发挥促尿、排钠、扩张血管、下降外周血管阻力的效果[9]，因而BNP被以为有助于调理心脏的功用，保持心脏稳态。但是在临床作业中发现对妊娠期妇女来说，BNP并不是一个抱负的心功用标志。NT-proBNP作为近些年临床推行较为广泛的生化目标，在妊娠高血压相关疾病的临床确诊和预后方面的使用逐步增多。从分子结构方面看，NT-proBNP的原型结构BNP是一类由108个氨基酸组成的多肽类活性前体，人体心脏内的心肌细胞一旦遭到影响，其即可在活化酶的效果下分解成32个氨基酸单位的NT-proBNP和76个氨基酸单位的BNP。相对于BNP而言，NT-proBNP的半衰期更长，在心脏功用改动的情况下，其水平可发作积蓄性的大幅度升高，能够愈加准确、及时地反响心脏功用的改动。有研讨发现，在妊高症的不同阶段中，血浆BNP并无显着改动，不能用其判别妊高症兼并心功用不全的严峻程度，更难以判别预后[10]。NT-proBNP的优势首要有：半衰期长、血浆铲除率低、抗干扰性强、可选用多种来历的生物样本[11]。何洁芙等[12]对NT-proBNP在妊娠性高血压的临床确诊价值进行的研讨成果显现，妊娠前后、产前和产后的NT-proBNP水平较正常时期均有显着升高，即提示咱们NT-proBNP水平升高的独立危险要素是与妊娠高血压患者疾病程度相关的左心室压力负荷，经过监测NT-proBNP则可有用的点评患者的心脏功用，避免心衰、冠心病等的发作。因而，NT-proBNP水平被以为是临床确诊和医治心力衰竭的重要目标，是猜测进行性心力衰竭逝世率的“金规范”[13]。
本文以NT-proBNP代替BNP猜测妊高症患者的心血管事情危险，研讨发现患病组血浆NT-proBNP 水平显着高于对照组。而且跟着病况加剧血浆NT-proBNP水平呈显着递加，差异有计算学含义，提示血浆NT-proBNP水平能够反映妊娠期高血压病的严峻程度，这与Seong等[14]、Rafik等[15]和Speksnijder[16]的研讨成果是共同的。一起咱们发现跟着妊娠的推动正常孕妈妈的血浆NT-proBNP 水平改动不大，标明晰健康孕妈妈能够习惯妊娠所添加的心脏容量负荷。但患病组孕妈妈血浆NT-proBNP 水平跟着妊娠开展及血压水平升高而升高，在妊娠晚期到达顶峰，提示这些患者不能耐受妊娠导致的心脏容量负荷添加。这也就意味着NT-proBNP能够有用评价健康孕妈妈与妊高症患者的心脏负荷习惯情况，有利于前期发现妊高症患者的心脏负荷习惯妨碍，然后能够在前期实施干涉，维护孕妈妈和胎儿的健康。总归，经过对妊娠兼并心脏病孕妈妈BNP水平的动态监测，当呈现NT-proBNP水平显着增高时，应亲近查询患者的心脏功用情况，防备妊娠兼并高血压患者呈现晦气的心脏事情。
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（收稿日期：2014-05-26）
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（收稿日期：2014-05-26）
