黄富军+陈秀娣+朱锦辉
[摘要] 意图 调查参附注射液使用于儿童支气管哮喘医治的临床效果。办法 挑选支气管哮喘患儿60例，随机分为对照组和参附组，每组30例。对照组使用吸氧、抗感染、糖皮质激素、解痉平喘惯例医治；参附组给予上述惯例医治的一起辅用参附注射液1.5 mL/kg（1次/d）。评价临床操控效果，测定呼出气冷凝液IL-4和IFN-γ浓度，并行血气剖析。 成果 与对照组比较，参附组患儿肺氧合目标改进，呼出气冷凝液IL-4浓度和IL-4/IFN-γ比值下降，IFN-γ浓度升高（P<0.05）。定论 参附注射液可经过调理炎性介质开释改进支气管哮喘患儿肺功用。
[要害词] 哮喘；呼出气冷凝液；参附注射液
[中图分类号] R272 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）31-0070-03
Clinical study on the effects of Shenfu injection in Children with bronchial asthma
HUANG Fujun1 CHEN Xiudi1 ZHU Jinhui2
1.Department of Pediatrics， Shangyu Peoples Hospital in Zhejiang Province， Shangyu 312300， China； 2.Department of Anesthesiology， Yueqing Peoples Hospital in Zhejiang Province， Yueqing 325600， China
[Abstract] Objective To investigate the effects of Shenfu injection on the treatment of Children with bronchial asthma. Methods Sixty children diagnosed as bronchial asthma were randomly allocated into two groups： the control group and Shenfu group， 30 cases in each group， respectively. The children in the control group received conventional therapy including oxygen inhalation， anti-infection， glucocorticoid and spasmolysis， while additional daily administration of 1.5 ml/kg Shenfu injection was given in Shenfu group. After seven-day treatment， clinical effect and arterial gas analysis were evaluated， and exhaled breath condensates were collected； IL-4 and IFN-γ levels in exhaled breath condensates were measured using ELISA kits. Results As compared to control group， the pulmonary oxygenation of children in Shenfu group were improved， IL-4 concentration and IL-4/IFN-γ ratio in exhaled breath condensates were decreased， and IFN-γ level was enhanced （P<0.05）. Conclusion Shenfu injection could improve pulmonary function in children with bronchial asthma probably by regulating the secretion of inflammatory medium.
[Key words] Asthma； Exhaled breath condensates； Shenfu injection
支气管哮喘是儿童的一种常见病、多发病，是在变应原或其他非特异性刺激的发动下，以嗜酸粒细胞为主的炎性细胞相互效果，导致多种炎性介质和细胞因子的开释，最终引起气道平滑肌缩短、微血管渗出水肿等病理生理进程，导致气道反响性增高[1，2]。参附注射液是临床常用的中成药制剂，具有经济、有用、安全等特色，具有抗炎症、氧化应激和调理免疫等药理效果[3]，但参附注射液对儿童哮喘的医治效应尚有待研讨。本研讨拟调查参附注射液对支气管哮喘患儿呼出气冷凝液炎症介质和肺功用的影响，为参附注射液使用于儿童支气管哮喘临床医治供给根据。
1 材料与办法
1.1 一般材料
本研讨经过医院道德委员会同意，并和患儿监护人签定知情同意书。根据全国儿童哮喘协作组拟定的儿童哮喘确诊规范[4]挑选2011年5月～2013年12月在我院儿科住院患儿60例作为研讨目标，男女不限，年纪8～12岁，病程1～5年，病况中或重度；扫除规范：①近1个月内有上呼吸道感染病史；②3个月内使用过糖皮质激素类药物；③对参附注射液过敏者。当选的60例患儿随机分为对照组和参附组，每组30例。
1.2 医治办法
对照组使用吸氧、抗感染、糖皮质激素、解痉平喘惯例医治7 d；参附组给予上述惯例医治的一起，辅用参附注射液1.5 mL/kg（雅安三九药业有限公司出产，国药准字Z20121845）加至5%葡萄糖50 mL静脉滴注，1次/d，阶段为7 d。若患儿在诊治进程中呈现参附注射液或其他药物过敏等反响，则停止该目标研讨。endprint
1.3 呼出气冷凝液细胞因子测定呼出气冷凝液搜集
让患儿经过一个接口器向单向阀容器呼吸10 min，呼出气体经过一冷凝器（-10℃），将呼出气冷却并搜集在容器中，放在-70℃的冰箱保存。以酶联免疫吸附法别离测定两组患儿医治前和医治7 d后呼出气冷凝液白介素（IL-4）和干扰素（IFN-γ）浓度，核算IL-4/IFN-γ比值。
1.4 肺功用测定
两组均在医治前和医治7 d后呼吸空气状况下别离抽取桡动脉血样1 mL，加样至7+测试片，使用iSTAT便携式血气剖析仪测定动脉血氧分压（PaO2）和氧饱和度（SaO2）用于评价患儿肺功用。
1.5统计学办法
选用SPSS15.0统计学软件进行处理，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，计量材料比较选用t查验，计数材料比较选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组患儿一般材料
两组患儿一般状况差异无统计学含义（P>0.05），见表1。
表1 两组患儿一般材料比较
2.2 两组患儿呼出气冷凝液细胞因子浓度
与医治前比较，两组患儿医治后呼出气冷凝液IL-4和IFN-γ浓度升高，而参附组呼出气冷凝液IL-4/IFN-γ比值较医治前下降，差异有统计学含义（P<0.05）；与对照组比较，参附组呼出气冷凝液IL-4和IL-4/IFN-γ比值下降，IFN-γ浓度升高，差异有统计学含义（P<0.05），见表2。
表2 两组患儿呼出气冷凝液细胞因子浓度比较（x±s，n=30）
注：与医治前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05
2.3 两组患儿肺功用
与医治前比较，两组患儿医治后PaO2和SaO2升高，差异有统计学含义（P<0.05）；与对照组比较，参附组PaO2和SaO2升高，差异有统计学含义（P<0.05），见表3。
表3 两组患儿肺功用比较（x±s，n=30）
注：与医治前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05
3 评论
致敏原可激活T淋巴细胞并使其分解为Th1和Th2细胞，在生理条件下，机体的Thl和Th2细胞间处于动态平衡，而Th1/Th2细胞的极化和偏移可能参加支气管哮喘的病理生理进程[5]。Th2细胞激活后迁移至肺内，排泄IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子，其间IL-4是诱导由B细胞分解而成的浆细胞组成IgE的要害细胞因子，后者与肥大细胞、嗜碱性粒细胞外表的高亲和性IgE受体结合，当过敏原再次进入体内，可使该细胞组成并开释多种炎症介质，引发肺安排结构和功用改动[6，7]。另一方面，Th1细胞排泄IL-2、IL-12、IFN-γ，可按捺IgE组成及其介导的I型超敏反响，按捺哮喘的发生[8-10]。研讨标明，Th1/Th2细胞份额失调可能参加支气管哮喘的发生开展，而细胞因子IL-4/IFN-γ份额与哮喘的发展密切相关，支气管哮喘可导致外周血或肺泡管洗液中IL-4显着升高，而IFN-γ则下降[11-13]。呼出气冷凝液检测是近年来新呈现的呼吸道疾病炎症状况的检测办法，具有完全无创、简便易行和可屡次重复的长处，能反映下呼吸道衬液的状况，并实时反映肺的炎症状况，为监测肺部疾病的发展和医治效果供给新的途径[14，15]。本研讨成果提示，哮喘患儿呼出气冷凝液IL-4浓度和IFN-γ升高，IL-4/IFN-γ比值浓度下降，与以往研讨成果相一致[11，12]。
支气管哮喘是一种多细胞、多因子介导的具有杂乱免疫机制的气道缓慢炎症，医治要点以抗炎为主，抗炎医治最有用的办法首选糖皮质激素，但长时刻使用糖皮质激素常随同一系列严峻并发症。别的，关于急性发生的哮喘患儿，赶快减轻喘息症状、缩短发生时刻是医治的要害。近年来，中药制剂参附注射液在支气管哮喘医治中的辅佐效果被逐步注重。参附注射液的主要成分是人参皂苷和附子，是临床常用药物，可安全使用于临床。本研讨中使用参附注射液亦未见显着并发症。现代药理研讨证明，人参皂甙可铲除氧自由基，一起发挥抗炎效果，削减炎性介质（如IL-4和TNF-α等）开释，还可促进小鼠脾脏天然杀伤细胞的活性，并在刀豆球蛋白A存在状况下，诱生IFN-γ和IL-2，改进或进步机体的免疫功用[16]。人参皂苷Rb类还有中枢冷静效果，可减轻糖皮质激素引起的潮热、盗汗、失眠和乏力等不良反响。别的，附子可增加试验动物和T淋巴细胞转化率，并促进脾脏淋巴细胞发生IL-2，还可进步血清补体含量和抗体浓度，然后发挥免疫调理效果[17，18]。此外，附子的主要成分去甲乌头碱可作为β受体激动剂，与异丙肾上腺素效果相似，松懈气管平滑肌，对猪蛔虫原液所诱发的哮喘和组胺所造成的的支气管平滑肌痉挛均有显着的拮抗效果。本研讨成果标明，参附注射液可下降呼出气冷凝液IL-4浓度，升高IFN-γ浓度，并可改进支气管哮喘患儿肺氧合，提示参附注射液可能经过调理炎性介质缓解支气管哮喘[19，20]。
综上所述，参附注射液可经过调理炎性介质的开释以改进支气管哮喘患儿的肺功用。
[参考文献]
[1] Yan GH，Choi YH. Phellinus linteus Extract Exerts anti-asthmatic effects by suppressing NF-κB and p38 MAPK activity in an OVA-induced mouse model of asthma[J]. Immune Netw，2014，14（2）：107-115.
[2] 金铃，凌杰. 孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿炎症细胞因子水平影响及效果调查[J]. 我国现代医师，2013，51（31）：43-44，47.endprint
[3] 宁易平，邱泽亮，牟莉，等. 参附注射液对严峻脓毒症患者T细胞亚群及天然杀伤细胞的影响[J]. 中华中医药学刊，2013，31（10）：2270-2272.
[4] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志修改委员会.儿童支气管哮喘确诊和防治攻略[J]. 中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.
[5] 王伟烈，白莉. 阿奇霉素对支气管哮喘患儿外周血辅佐性T淋巴细胞功用的影响[J]. 我国现代医师，2011，49（29）：47-48.
[6] Hansbro PM，Scott GV，Essilfle AT，et al. Th2 cytokine antagonists： Potential treatments for severe asthma[J]. Expea Opin Investig Drugs，2013，22（1）：49-69.
[7] Zhu N， Gong Y， Chen XD， et al. Association between the polymorphisms of interleukin-4， the interleukin-4 receptor gene and asthma[J]. Chin Med J （Engl），2013，126（15）：2943-2951.
[8] Yuan Y，Yang B，Ye Z，et al. Sceptridium ternatum extract exerts antiasthmatic effects by regulating Th1/Th2 balance and the expression levels of leukotriene receptors in a mouse asthma model[J]. J Ethnopharmacol，2013，149（3）：701-706.
[9] Hansbro PM， Scott GV， Essilfle AT， et al. Th2 cytokine antagonists： Potential treatments for severe asthma[J]. Expea Opin Investig Drugs，2013，22（1）：49-69
[10] Levine SJ， Wenzel SE. Narrative review： The role of Th2 immune pathway modulation in the treatment of severe asthma and its phenotypes[J]. Ann Intern Med，2010， 152（4）：232-237.
[11] 惠郁，谢娟娟， 李羚， 等. 哮喘儿童细胞因子信号转导按捺因子mRNA表达与Th1/Th2的联系[J]. 我国当代儿科杂志，2012，14（10）：755-758.
[12] Carpagnano GE， Foschino Barbaro MP， Resta O， et al. Exhaled markers in the monitoring of airways inflammation and its response to steroids treatment in mild persistent asthma[J]. Eur J Pharmacol，2005，519（1-2）：175-181.
[13] 蔡兴俊，黄奕江，付姣，等. 乌司他丁对哮喘小鼠BALF中细胞因子及EOS的影响[J]. 有用医学杂志，2013，29（14）：2245-2247.
[14] Pelclová D，Fenclová Z， Vl？ková S， et al. Occupational asthma follow-up-which markers are elevated in exhaled breath condensate and plasma[J]. Int J Occup Med Environ Health，2014，27（2）：206-215.
[15] Leung TF，Ko FW，Wong GW. Recent advances in asthma biomarker research[J]. Ther Adv Respir Dis，2013，7（5）：297-308.
[16] 张剑平，陆蕴茹. 生晒参加红参体外免疫增强的效果[J].细胞与分子免疫学杂志， 2013，16（5）：387-388.
[17] 廖运新，李金华. 附子饼灸对老年人红细胞免疫功用的影响[J]. 湖南中医学院学报，1996，16（3）：42-46.
[18] 陈玉春. 人参，附子与参附汤的免疫调理效果机理初探[J]. 中成药，1994，16（8）： 30-31.
[19] 占科，喻闽凤. 中医药医治儿童支气管哮喘发展[J]. 有用中西医结合临床，2009，9（1）：87-89.
[20] 李勤，李秉芝，刘宏. 参附注射液的药理效果及临床使用[J]. 医学总述，2008，14（8）： 1247-1250.
（收稿日期：2014-04-23）endprint
[3] 宁易平，邱泽亮，牟莉，等. 参附注射液对严峻脓毒症患者T细胞亚群及天然杀伤细胞的影响[J]. 中华中医药学刊，2013，31（10）：2270-2272.
[4] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志修改委员会.儿童支气管哮喘确诊和防治攻略[J]. 中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.
[5] 王伟烈，白莉. 阿奇霉素对支气管哮喘患儿外周血辅佐性T淋巴细胞功用的影响[J]. 我国现代医师，2011，49（29）：47-48.
[6] Hansbro PM，Scott GV，Essilfle AT，et al. Th2 cytokine antagonists： Potential treatments for severe asthma[J]. Expea Opin Investig Drugs，2013，22（1）：49-69.
[7] Zhu N， Gong Y， Chen XD， et al. Association between the polymorphisms of interleukin-4， the interleukin-4 receptor gene and asthma[J]. Chin Med J （Engl），2013，126（15）：2943-2951.
[8] Yuan Y，Yang B，Ye Z，et al. Sceptridium ternatum extract exerts antiasthmatic effects by regulating Th1/Th2 balance and the expression levels of leukotriene receptors in a mouse asthma model[J]. J Ethnopharmacol，2013，149（3）：701-706.
[9] Hansbro PM， Scott GV， Essilfle AT， et al. Th2 cytokine antagonists： Potential treatments for severe asthma[J]. Expea Opin Investig Drugs，2013，22（1）：49-69
[10] Levine SJ， Wenzel SE. Narrative review： The role of Th2 immune pathway modulation in the treatment of severe asthma and its phenotypes[J]. Ann Intern Med，2010， 152（4）：232-237.
[11] 惠郁，谢娟娟， 李羚， 等. 哮喘儿童细胞因子信号转导按捺因子mRNA表达与Th1/Th2的联系[J]. 我国当代儿科杂志，2012，14（10）：755-758.
[12] Carpagnano GE， Foschino Barbaro MP， Resta O， et al. Exhaled markers in the monitoring of airways inflammation and its response to steroids treatment in mild persistent asthma[J]. Eur J Pharmacol，2005，519（1-2）：175-181.
[13] 蔡兴俊，黄奕江，付姣，等. 乌司他丁对哮喘小鼠BALF中细胞因子及EOS的影响[J]. 有用医学杂志，2013，29（14）：2245-2247.
[14] Pelclová D，Fenclová Z， Vl？ková S， et al. Occupational asthma follow-up-which markers are elevated in exhaled breath condensate and plasma[J]. Int J Occup Med Environ Health，2014，27（2）：206-215.
[15] Leung TF，Ko FW，Wong GW. Recent advances in asthma biomarker research[J]. Ther Adv Respir Dis，2013，7（5）：297-308.
[16] 张剑平，陆蕴茹. 生晒参加红参体外免疫增强的效果[J].细胞与分子免疫学杂志， 2013，16（5）：387-388.
[17] 廖运新，李金华. 附子饼灸对老年人红细胞免疫功用的影响[J]. 湖南中医学院学报，1996，16（3）：42-46.
[18] 陈玉春. 人参，附子与参附汤的免疫调理效果机理初探[J]. 中成药，1994，16（8）： 30-31.
[19] 占科，喻闽凤. 中医药医治儿童支气管哮喘发展[J]. 有用中西医结合临床，2009，9（1）：87-89.
[20] 李勤，李秉芝，刘宏. 参附注射液的药理效果及临床使用[J]. 医学总述，2008，14（8）： 1247-1250.
（收稿日期：2014-04-23）endprint
[3] 宁易平，邱泽亮，牟莉，等. 参附注射液对严峻脓毒症患者T细胞亚群及天然杀伤细胞的影响[J]. 中华中医药学刊，2013，31（10）：2270-2272.
[4] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志修改委员会.儿童支气管哮喘确诊和防治攻略[J]. 中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.
[5] 王伟烈，白莉. 阿奇霉素对支气管哮喘患儿外周血辅佐性T淋巴细胞功用的影响[J]. 我国现代医师，2011，49（29）：47-48.
[6] Hansbro PM，Scott GV，Essilfle AT，et al. Th2 cytokine antagonists： Potential treatments for severe asthma[J]. Expea Opin Investig Drugs，2013，22（1）：49-69.
[7] Zhu N， Gong Y， Chen XD， et al. Association between the polymorphisms of interleukin-4， the interleukin-4 receptor gene and asthma[J]. Chin Med J （Engl），2013，126（15）：2943-2951.
[8] Yuan Y，Yang B，Ye Z，et al. Sceptridium ternatum extract exerts antiasthmatic effects by regulating Th1/Th2 balance and the expression levels of leukotriene receptors in a mouse asthma model[J]. J Ethnopharmacol，2013，149（3）：701-706.
[9] Hansbro PM， Scott GV， Essilfle AT， et al. Th2 cytokine antagonists： Potential treatments for severe asthma[J]. Expea Opin Investig Drugs，2013，22（1）：49-69
[10] Levine SJ， Wenzel SE. Narrative review： The role of Th2 immune pathway modulation in the treatment of severe asthma and its phenotypes[J]. Ann Intern Med，2010， 152（4）：232-237.
[11] 惠郁，谢娟娟， 李羚， 等. 哮喘儿童细胞因子信号转导按捺因子mRNA表达与Th1/Th2的联系[J]. 我国当代儿科杂志，2012，14（10）：755-758.
[12] Carpagnano GE， Foschino Barbaro MP， Resta O， et al. Exhaled markers in the monitoring of airways inflammation and its response to steroids treatment in mild persistent asthma[J]. Eur J Pharmacol，2005，519（1-2）：175-181.
[13] 蔡兴俊，黄奕江，付姣，等. 乌司他丁对哮喘小鼠BALF中细胞因子及EOS的影响[J]. 有用医学杂志，2013，29（14）：2245-2247.
[14] Pelclová D，Fenclová Z， Vl？ková S， et al. Occupational asthma follow-up-which markers are elevated in exhaled breath condensate and plasma[J]. Int J Occup Med Environ Health，2014，27（2）：206-215.
[15] Leung TF，Ko FW，Wong GW. Recent advances in asthma biomarker research[J]. Ther Adv Respir Dis，2013，7（5）：297-308.
[16] 张剑平，陆蕴茹. 生晒参加红参体外免疫增强的效果[J].细胞与分子免疫学杂志， 2013，16（5）：387-388.
[17] 廖运新，李金华. 附子饼灸对老年人红细胞免疫功用的影响[J]. 湖南中医学院学报，1996，16（3）：42-46.
[18] 陈玉春. 人参，附子与参附汤的免疫调理效果机理初探[J]. 中成药，1994，16（8）： 30-31.
[19] 占科，喻闽凤. 中医药医治儿童支气管哮喘发展[J]. 有用中西医结合临床，2009，9（1）：87-89.
[20] 李勤，李秉芝，刘宏. 参附注射液的药理效果及临床使用[J]. 医学总述，2008，14（8）： 1247-1250.
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