糜屈+第五永长
[摘要] 意图 评论盐酸美金刚联合多奈哌齐医治中、重度阿尔茨海默病（AD） 的临床作用及安全性。 办法 将86例AD 患者随机分为盐酸美金刚联合多奈哌齐组（实验组）和多奈哌齐组（对照组），在医治前、医治后24周末别离运用简易智能状况查看（MMSE）评分量表、AD点评量表-认知部分（ADAS-cog）、日常日子能力（ADL）量表和神经精力症状问卷（NPI）点评。 成果 实验组和对照组在医治前后ADAS-cog、ADL和NPI及MMSE差异均有计算学含义（P<0.01），实验组的NPI评分改动高于对照组（P<0.05）。两组不良反应事情发作率差异无计算学含义（P>0.05）。定论 实验组和对照组对AD认知功用均有改进，但前者对NPI的改进更显着，两组医治均具有杰出的安全性。
[关键词] 盐酸美金刚；多奈哌齐；阿尔茨海默病
[中图分类号] R749.16[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）18-0042-03
Clinical research of memantine and donepezil on the treatment of moderate and severe Alzheimers disease
MI Qu1 DIWU Yongchang2
1.Department of Psychiatry，the Third Peoples Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province，Huzhou313000，China；2. Brain Department，Clinical Medical College of Traditional Chinese Medicine，Shanxi University of Chinese Medicine，Xian712046，China
[Abstract] Objective To discuss the effects and security of memantine and donepezil in the treatment of moderate to severe Alzheimers disease（AD）. Methods Eighty-six AD patients were randomly divided into two groups， the observation group was treated by memantine and donepezil， while the control group was treated by donepezil. The mini-mental state examination（MMSE）， ADAS-cog， ADL， NPI were used to evaluate the clinical effects before and after treatment 24 weeks. Results The scores of ADAS-cog，ADL，NPI and MMSE were great significant（P<0.01） in two groups before and after the treatment， the changes of NPI scores in the observation group were significantly higher than in control group （P<0.05），but the adverse reaction of two groups had no significantly difference（P>0.05）. Conclusion Both of the two groups have clinical effect on treatment of AD，but memantine and donepezil is better efficacy than donepezil in NPI， and they are all safe.
[Key words] Memantine； Donepezil； Alzheimer′s disease
阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD） 是现在最常见的晚年期发呆疾病，现已成为世界上严峻威胁晚年人群生命健康的首要疾病之一[1，2]。发呆的精力行为症状（BPSD）决议患者及其照顾者的日子质量，是照顾者的首要应激来历，已成为现在发呆患者住院的首要原因[3，4]。现在为止，胆碱脂酶按捺剂（ACHEI）已被成功用于医治AD ，而其间多奈哌齐已被证明具有较好的临床作用[5]。盐酸美金刚为N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂（NMDA），近年来已成为抗AD一线用药[6]，被广泛用于医治AD ，现在以为它能够必定程度上改进AD患者的日常日子能力及运动功用[7]。本研讨选用随机对照的办法调查单用盐酸多奈哌齐与盐酸多奈哌齐联用盐酸美金刚医治中、重度AD的有用性及安全性。
1 目标与办法
1.1 研讨目标
挑选2010年1月～2012年6月我院住院患者 86例，其间男32例，女54例，平均年纪（76.22±4.22）岁，随机分为两组， 各43例。24周后研讨组掉落1例；对照组掉落1例，研讨组男14例，女29 例，平均年纪（74.0±6.7） 岁，文明（6.5±4.6）年，ADAS-cog（41.2±7.9）分，ADL（40.8±5.8）分，NPI（10.6±3.7）分，MMSE（10.7±2.8）。对照组男19 例，女24例，平均年纪（74.3±6.7） 岁，文明（7.4±5.0）年，ADAS-cog （41.7±8.2）分，ADL（41.1±7.6）分，NPI（12.9±5.7）分，MMSE（11.0±2.7）。两组年纪、性别、文明及基线时ADAS-cog、ADL、NPI、MMSE评分均无显着性差异（P > 0.05），具有可比性。
1.2 归入及扫除规范
归入规范：①年纪50～80周岁；②契合美国精力病学会《精力妨碍确诊与计算手册》第4版（DSM-Ⅳ R）的发呆确诊规范，一起契合美国神经病学、言语妨碍和卒中研讨所AD和相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）拟定的可能或很可能AD的确诊规范；③简易智能量表（MMSE）评分≤15分；④Hachinski缺血量表（HIS）评分≤4分；⑤呈现认知功用妨碍和日常日子能力下降至少6个月；⑥患者（自己或家族、监护人等照顾者）自愿参与本实验，并一起签署知情同意书。
扫除规范：①扫除AD以外的其他发呆性疾病。②显着郁闷症患者。③有严峻心、肝、肾功用妨碍及癫痫等不稳定性疾病。④对盐酸多奈哌齐及盐酸美金刚过敏者。
1.3 办法
盐酸多奈哌齐〔商品名：安理申，卫材（我国）药业有限公司出产〕由日本卫材制药有限公司供给，5 mg/片。盐酸美金刚（商品名：易倍申，丹麦灵北药厂出产）由丹麦灵北制药有限公司供给，10 mg/片，用药时刻为24周。研讨组开始剂量为盐酸多奈哌齐5mg/d和盐酸美金刚5 mg/d，4周后将盐酸多奈哌齐加至10 mg/d，盐酸美金刚加至10 mg/d，一向坚持该剂量至调查完毕。对照组开始剂量为盐酸多奈哌齐5 mg/d，4周后加量至10 mg/d，一向坚持该剂量至调查完毕。每日剂量均为1次服用。调查期间不合用其他促智药。
1.4 作用目标
首要作用目标为AD点评量表-认知部分（ADAS-cog）、简易智能量表（MMSE）和日常日子能力（ADL）量表，非有必要作用目标为神经精力症状问卷（NPI）[8]。ADAS-cog量表用于鉴定患者认知功用，首要包含回忆、留意、言语、定向、视空间、了解和操作能力等12个项目，可有用点评患者认知功用妨碍的严峻程度，其评分规模为0～75分，分数越低阐明认知功用越好。MMSE量表亦用于断定患者的认知功用，首要包含时刻定向力、地址定向力、瞬时回忆、计算力和留意力、短时回忆、言语和结构等认知功用，共30项，其评分规模为0～30分，分数越高阐明患者认知功用越好。ADL量表用于断定患者日常日子活动能力，共20项，其评分规模为20～80分，分数越低阐明患者日子能力越好。NPI量表点评患者的精力行为症状，首要包含错觉、梦想、易激惹、郁闷、焦虑、欣快、冷漠、脱按捺、心情不稳、反常运动行为、睡觉和饮食等12项，分数越高阐明患者精力行为症状越严峻。在医治前、医治24 周末别离进行量表和临床作用鉴定。
1.5计算学办法
选用SPSS11.0软件进行计算剖析。计量材料用均数±规范差标明，选用t查验；计数材料用χ2查验，多组均数两两比较选用q查验。P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 作用鉴定
表1成果标明，两组药物医治对患者均发作了必定作用，表现为ADAS-cog、ADL评分均下降，而NPI、MMSE评分均上升，提示选用药物医治对AD均具有必定的医治作用；另从两组间比较来说ADAS-cog、ADL研讨组分值比对照组低，NPI、MMSE研讨组分值比对照组均高，且二者比较差异显着（P<0.001），提示研讨组（盐酸美金刚+多奈哌齐医治）作用可能优于对照组（多奈哌齐医治）。组间比较，两组医治结尾NPI评分改动的比较差异有计算学含义（P<0.05），见表2。研讨组的NPI评分改动高于对照组。两组间ADAS-cog、ADL、MMSE评分差异无计算学含义（P > 0.05）。
表1 两组医治前后各量表评分比较（x±s，分）
注：a联合盐酸美金刚组基线与24周比较；b盐酸多奈哌齐组基线与24周比较
表2 两组医治后各量表评分改动的比较（x±s，分）
2.2 安全性点评
研讨组不良事情发作率为30.2%，对照组为25.6%，两组比较差异无计算学含义（χ2=0.231，P=0.087>0.05），不良反应发作率在正常规模，二者差异不显着，提示两者均可安全用药，安全功用均合格。见表3。
表3 两组首要不良事情发作状况比较
3 评论
盐酸多奈哌齐是一种高度特异性的药物[9]，它能够可逆性地按捺脑内乙酰胆碱酯酶，但对外周体系的乙酰胆碱酯酶几乎没有用果[10]。因为盐酸多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的特异性按捺作用[11]， 很多临床研讨证明其对AD 医治的作用相对较好且副作用较小，与相关报导共同，现在已作为医治AD 的首选药物[12]。精力行为症状（BPSD）详细发作机制现在仍未澄清[13]，相关研讨标明兴奋性氨基酸（ EAA） 能导致神经兴奋性中毒逝世[14]，构成相似AD的神经元纤维缠结，而经过阻断或调理谷氨酸受体的某些亚型能使神经元免受EAA 的兴奋性作用。近年来相关研讨发现中枢EAA作用于N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）而发作的氨酸兴奋性毒性在BPSD 中起重要的作用[15]，因而NMDA 受体拮抗剂可用于临床医治BPSD。
盐酸美金刚作为NMDA受体拮抗剂，前期首要用于医治帕金森病和脑器质性疾病[15]，近年来已被广泛用于医治AD[16，17]，现在其医治BPSD 的可能机制如下：①按捺脑内Aβ蛋白的生成及其毒性作用；②下降脑脊液中磷酸化Tau 蛋白的浓度；③能够调整中枢神经递质的平衡；④添加边际皮质脑源性神经养分因子（BDNF）的浓度。盐酸美金刚能够经过上述机制发挥作用，然后改进发呆患者的日常日子能力和运动功用，其有用性亦得到很多临床研讨的证明。
美国精力病学会（APA）在AD医治攻略中指出：联合AChEI和美金刚医治比独自运用AChEI可让患者更有用获益，研讨显现两者联合运用有彼此增效的作用。Gauthier等进行的一项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研讨中，调查了盐酸多奈哌齐与盐酸美金刚在医治中重度AD中联用的作用。共有404例MMSE评分在5～14分中、重度AD患者参与，在盐酸多奈哌齐医治计划中别离参与盐酸美金刚或安慰剂，其间盐酸美金刚的用量由5 mg 逐步添加到20 mg/d，成果24周后联合盐酸美金刚医治组患者的认知程度、行为能力、日常日子能力和整体点评均比单用盐酸多奈哌齐有显着改进，联用时两者的药代动力学参数均无显着改动，阐明两者联用在医治中重度AD上有必定优势。近几年国内外临床研讨显现，盐酸美金刚安全且耐受性好，但盐酸多奈哌齐类的胆碱酯酶按捺剂常见胃肠道不良反应，二者联用副作用是否加重也是有必要调查的问题。
本文经过ADAS-cog、ADL和NPI及MMSE量表评分的办法，对盐酸美金刚联用多奈哌齐比照单用多奈哌齐组在中、重度阿尔茨默病的作用进行比照研讨，成果显现ADAS-cog、ADL、MMSE量表评分两者均无显着差异（P>0.05）， 但医治后的联用药物组在神经精力症状问卷（NPI）评分（5.9±2.8）分低于单用多奈哌齐组的（10.7±2.1）分，提示盐酸美金刚联用多奈哌齐对阿尔茨默病精力改进方面可能优于单用组；别的依据不良反应成果，两组药物均不良反应较少，且差异不显着（P>0.05），提示药物联用后副作用方面依然未有较大的改动，副作用较少，能够安全运用。
综上，盐酸美金刚联用多奈哌齐对中、重度阿尔茨海默病作用优于单用多奈哌齐组，且毒副作用较少，值得临床推广运用。
[参考文献]
[1]陈名道. 下降胰岛素反抗药物与 IGF-Ⅰ——医治阿尔茨海默病另辟蹊径[J]. 中华内分泌代谢杂志， 2013， 29（1）： 41.
[2]程青格， 龚其海. 阿尔茨海默病的发病机制及医治研讨进展[J]. 遵义医学院学报， 2013， 36（6）：87.
[3]廖晓艳， 牧本清子， 山川みやえ， 等. 阿尔茨海默病和额颞叶发呆患者夜间徜徉行为的比较[J]. 中华晚年医学杂志， 2013， 32（1）： 28-32.
[4]杨华， 章健民， 倪建良， 等. 精力科晚年患者的住院时刻与本钱[J]. 我国心理卫生杂志， 2013， 27（11）： 815-819.
[5]朱宁， 林继宗， 陈庆状， 等. 石杉碱甲的抗炎作用及其对大鼠神经干细胞的维护作用[J]. 我国病理生理杂志， 2013， 29（7）： 1160-1164.
[6]章磊，徐兰霞，徐建国，等. 四种医治阿尔茨海默病药物的比较点评[J]. 世界临床药物， 2013， 34（1）： 59-63，67.
[7]吴盛各， 李阳， 魏文峰， 等. 丁苯酞联合美金刚医治阿尔茨海默病精力行为反常的临床研讨[J]. 西南国防医药， 2013， 23（6）： 619-621.
[8] 曹雯炜， 张丽， 钟根龙， 等. 美国发呆最新药物医治临床操作攻略[J]. Chin J Stroke， 2008， 3（6）： 424.
[9]胡德荣. 盐酸多奈哌齐与尼莫地平医治血管性发呆认知功用损害作用剖析[J]. 我国有用神经疾病杂志， 2013， 16（20）： 35-36.
[10]赵建法，陈升东，乔莉霞，等. 盐酸美金刚医治帕金森发呆的近期临床作用调查[J]. 中华临床医生杂志 （电子版），2013，7 （13）：6100-6102.
[11]范丽伟. 丙戊酸镁缓释片联合盐酸多奈哌齐胶囊改进晚年性发呆患者认知行为的作用调查[J]. 成都中医药大学学报， 2013，36（2）：32.
[12]胡昔权. 脑卒中后认知妨碍点评与恢复[J]. 我国有用内科杂志，2013，33（8）： 598-601.
[13]张驰，张丛，张敬军. 脑胶质瘤致癫痫的研讨[J]. 世界肿瘤学杂志，2013，40（6）： 440-443.
[14]兰烨荣，刘素香，张铁军，等. 细辛醚的研讨进展[J]. 现代药物与临床， 2013， 28（2）： 40.
[15]樊哲铭. 盐酸美金刚联合多奈哌齐医治帕金森发呆的临床对照剖析[J]. 我国社区医生： 医学专业， 2013，（5）： 39.
[16]朱灵敏，肖世富，李冠军，等. 国产盐酸美金刚片医治阿尔茨海默病的作用和安全性的多中心随机双盲平行对照研讨[J]. 上海精力医学，2013，25（4）： 244-253.
[17]夏翃，刘卫芳，童隆正，等. 阿尔茨海默病的MR图画三维纹路的灰度游程剖析[J]. 北京生物医学工程，2013，32（6）：575-578.
（收稿日期：2014-03-17）
1.4 作用目标
首要作用目标为AD点评量表-认知部分（ADAS-cog）、简易智能量表（MMSE）和日常日子能力（ADL）量表，非有必要作用目标为神经精力症状问卷（NPI）[8]。ADAS-cog量表用于鉴定患者认知功用，首要包含回忆、留意、言语、定向、视空间、了解和操作能力等12个项目，可有用点评患者认知功用妨碍的严峻程度，其评分规模为0～75分，分数越低阐明认知功用越好。MMSE量表亦用于断定患者的认知功用，首要包含时刻定向力、地址定向力、瞬时回忆、计算力和留意力、短时回忆、言语和结构等认知功用，共30项，其评分规模为0～30分，分数越高阐明患者认知功用越好。ADL量表用于断定患者日常日子活动能力，共20项，其评分规模为20～80分，分数越低阐明患者日子能力越好。NPI量表点评患者的精力行为症状，首要包含错觉、梦想、易激惹、郁闷、焦虑、欣快、冷漠、脱按捺、心情不稳、反常运动行为、睡觉和饮食等12项，分数越高阐明患者精力行为症状越严峻。在医治前、医治24 周末别离进行量表和临床作用鉴定。
1.5计算学办法
选用SPSS11.0软件进行计算剖析。计量材料用均数±规范差标明，选用t查验；计数材料用χ2查验，多组均数两两比较选用q查验。P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 作用鉴定
表1成果标明，两组药物医治对患者均发作了必定作用，表现为ADAS-cog、ADL评分均下降，而NPI、MMSE评分均上升，提示选用药物医治对AD均具有必定的医治作用；另从两组间比较来说ADAS-cog、ADL研讨组分值比对照组低，NPI、MMSE研讨组分值比对照组均高，且二者比较差异显着（P<0.001），提示研讨组（盐酸美金刚+多奈哌齐医治）作用可能优于对照组（多奈哌齐医治）。组间比较，两组医治结尾NPI评分改动的比较差异有计算学含义（P<0.05），见表2。研讨组的NPI评分改动高于对照组。两组间ADAS-cog、ADL、MMSE评分差异无计算学含义（P > 0.05）。
表1 两组医治前后各量表评分比较（x±s，分）
注：a联合盐酸美金刚组基线与24周比较；b盐酸多奈哌齐组基线与24周比较
表2 两组医治后各量表评分改动的比较（x±s，分）
2.2 安全性点评
研讨组不良事情发作率为30.2%，对照组为25.6%，两组比较差异无计算学含义（χ2=0.231，P=0.087>0.05），不良反应发作率在正常规模，二者差异不显着，提示两者均可安全用药，安全功用均合格。见表3。
表3 两组首要不良事情发作状况比较
3 评论
盐酸多奈哌齐是一种高度特异性的药物[9]，它能够可逆性地按捺脑内乙酰胆碱酯酶，但对外周体系的乙酰胆碱酯酶几乎没有用果[10]。因为盐酸多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的特异性按捺作用[11]， 很多临床研讨证明其对AD 医治的作用相对较好且副作用较小，与相关报导共同，现在已作为医治AD 的首选药物[12]。精力行为症状（BPSD）详细发作机制现在仍未澄清[13]，相关研讨标明兴奋性氨基酸（ EAA） 能导致神经兴奋性中毒逝世[14]，构成相似AD的神经元纤维缠结，而经过阻断或调理谷氨酸受体的某些亚型能使神经元免受EAA 的兴奋性作用。近年来相关研讨发现中枢EAA作用于N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）而发作的氨酸兴奋性毒性在BPSD 中起重要的作用[15]，因而NMDA 受体拮抗剂可用于临床医治BPSD。
盐酸美金刚作为NMDA受体拮抗剂，前期首要用于医治帕金森病和脑器质性疾病[15]，近年来已被广泛用于医治AD[16，17]，现在其医治BPSD 的可能机制如下：①按捺脑内Aβ蛋白的生成及其毒性作用；②下降脑脊液中磷酸化Tau 蛋白的浓度；③能够调整中枢神经递质的平衡；④添加边际皮质脑源性神经养分因子（BDNF）的浓度。盐酸美金刚能够经过上述机制发挥作用，然后改进发呆患者的日常日子能力和运动功用，其有用性亦得到很多临床研讨的证明。
美国精力病学会（APA）在AD医治攻略中指出：联合AChEI和美金刚医治比独自运用AChEI可让患者更有用获益，研讨显现两者联合运用有彼此增效的作用。Gauthier等进行的一项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研讨中，调查了盐酸多奈哌齐与盐酸美金刚在医治中重度AD中联用的作用。共有404例MMSE评分在5～14分中、重度AD患者参与，在盐酸多奈哌齐医治计划中别离参与盐酸美金刚或安慰剂，其间盐酸美金刚的用量由5 mg 逐步添加到20 mg/d，成果24周后联合盐酸美金刚医治组患者的认知程度、行为能力、日常日子能力和整体点评均比单用盐酸多奈哌齐有显着改进，联用时两者的药代动力学参数均无显着改动，阐明两者联用在医治中重度AD上有必定优势。近几年国内外临床研讨显现，盐酸美金刚安全且耐受性好，但盐酸多奈哌齐类的胆碱酯酶按捺剂常见胃肠道不良反应，二者联用副作用是否加重也是有必要调查的问题。
本文经过ADAS-cog、ADL和NPI及MMSE量表评分的办法，对盐酸美金刚联用多奈哌齐比照单用多奈哌齐组在中、重度阿尔茨默病的作用进行比照研讨，成果显现ADAS-cog、ADL、MMSE量表评分两者均无显着差异（P>0.05）， 但医治后的联用药物组在神经精力症状问卷（NPI）评分（5.9±2.8）分低于单用多奈哌齐组的（10.7±2.1）分，提示盐酸美金刚联用多奈哌齐对阿尔茨默病精力改进方面可能优于单用组；别的依据不良反应成果，两组药物均不良反应较少，且差异不显着（P>0.05），提示药物联用后副作用方面依然未有较大的改动，副作用较少，能够安全运用。
综上，盐酸美金刚联用多奈哌齐对中、重度阿尔茨海默病作用优于单用多奈哌齐组，且毒副作用较少，值得临床推广运用。
[参考文献]
[1]陈名道. 下降胰岛素反抗药物与 IGF-Ⅰ——医治阿尔茨海默病另辟蹊径[J]. 中华内分泌代谢杂志， 2013， 29（1）： 41.
[2]程青格， 龚其海. 阿尔茨海默病的发病机制及医治研讨进展[J]. 遵义医学院学报， 2013， 36（6）：87.
[3]廖晓艳， 牧本清子， 山川みやえ， 等. 阿尔茨海默病和额颞叶发呆患者夜间徜徉行为的比较[J]. 中华晚年医学杂志， 2013， 32（1）： 28-32.
[4]杨华， 章健民， 倪建良， 等. 精力科晚年患者的住院时刻与本钱[J]. 我国心理卫生杂志， 2013， 27（11）： 815-819.
[5]朱宁， 林继宗， 陈庆状， 等. 石杉碱甲的抗炎作用及其对大鼠神经干细胞的维护作用[J]. 我国病理生理杂志， 2013， 29（7）： 1160-1164.
[6]章磊，徐兰霞，徐建国，等. 四种医治阿尔茨海默病药物的比较点评[J]. 世界临床药物， 2013， 34（1）： 59-63，67.
[7]吴盛各， 李阳， 魏文峰， 等. 丁苯酞联合美金刚医治阿尔茨海默病精力行为反常的临床研讨[J]. 西南国防医药， 2013， 23（6）： 619-621.
[8] 曹雯炜， 张丽， 钟根龙， 等. 美国发呆最新药物医治临床操作攻略[J]. Chin J Stroke， 2008， 3（6）： 424.
[9]胡德荣. 盐酸多奈哌齐与尼莫地平医治血管性发呆认知功用损害作用剖析[J]. 我国有用神经疾病杂志， 2013， 16（20）： 35-36.
[10]赵建法，陈升东，乔莉霞，等. 盐酸美金刚医治帕金森发呆的近期临床作用调查[J]. 中华临床医生杂志 （电子版），2013，7 （13）：6100-6102.
[11]范丽伟. 丙戊酸镁缓释片联合盐酸多奈哌齐胶囊改进晚年性发呆患者认知行为的作用调查[J]. 成都中医药大学学报， 2013，36（2）：32.
[12]胡昔权. 脑卒中后认知妨碍点评与恢复[J]. 我国有用内科杂志，2013，33（8）： 598-601.
[13]张驰，张丛，张敬军. 脑胶质瘤致癫痫的研讨[J]. 世界肿瘤学杂志，2013，40（6）： 440-443.
[14]兰烨荣，刘素香，张铁军，等. 细辛醚的研讨进展[J]. 现代药物与临床， 2013， 28（2）： 40.
[15]樊哲铭. 盐酸美金刚联合多奈哌齐医治帕金森发呆的临床对照剖析[J]. 我国社区医生： 医学专业， 2013，（5）： 39.
[16]朱灵敏，肖世富，李冠军，等. 国产盐酸美金刚片医治阿尔茨海默病的作用和安全性的多中心随机双盲平行对照研讨[J]. 上海精力医学，2013，25（4）： 244-253.
[17]夏翃，刘卫芳，童隆正，等. 阿尔茨海默病的MR图画三维纹路的灰度游程剖析[J]. 北京生物医学工程，2013，32（6）：575-578.
（收稿日期：2014-03-17）
1.4 作用目标
首要作用目标为AD点评量表-认知部分（ADAS-cog）、简易智能量表（MMSE）和日常日子能力（ADL）量表，非有必要作用目标为神经精力症状问卷（NPI）[8]。ADAS-cog量表用于鉴定患者认知功用，首要包含回忆、留意、言语、定向、视空间、了解和操作能力等12个项目，可有用点评患者认知功用妨碍的严峻程度，其评分规模为0～75分，分数越低阐明认知功用越好。MMSE量表亦用于断定患者的认知功用，首要包含时刻定向力、地址定向力、瞬时回忆、计算力和留意力、短时回忆、言语和结构等认知功用，共30项，其评分规模为0～30分，分数越高阐明患者认知功用越好。ADL量表用于断定患者日常日子活动能力，共20项，其评分规模为20～80分，分数越低阐明患者日子能力越好。NPI量表点评患者的精力行为症状，首要包含错觉、梦想、易激惹、郁闷、焦虑、欣快、冷漠、脱按捺、心情不稳、反常运动行为、睡觉和饮食等12项，分数越高阐明患者精力行为症状越严峻。在医治前、医治24 周末别离进行量表和临床作用鉴定。
1.5计算学办法
选用SPSS11.0软件进行计算剖析。计量材料用均数±规范差标明，选用t查验；计数材料用χ2查验，多组均数两两比较选用q查验。P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1 作用鉴定
表1成果标明，两组药物医治对患者均发作了必定作用，表现为ADAS-cog、ADL评分均下降，而NPI、MMSE评分均上升，提示选用药物医治对AD均具有必定的医治作用；另从两组间比较来说ADAS-cog、ADL研讨组分值比对照组低，NPI、MMSE研讨组分值比对照组均高，且二者比较差异显着（P<0.001），提示研讨组（盐酸美金刚+多奈哌齐医治）作用可能优于对照组（多奈哌齐医治）。组间比较，两组医治结尾NPI评分改动的比较差异有计算学含义（P<0.05），见表2。研讨组的NPI评分改动高于对照组。两组间ADAS-cog、ADL、MMSE评分差异无计算学含义（P > 0.05）。
表1 两组医治前后各量表评分比较（x±s，分）
注：a联合盐酸美金刚组基线与24周比较；b盐酸多奈哌齐组基线与24周比较
表2 两组医治后各量表评分改动的比较（x±s，分）
2.2 安全性点评
研讨组不良事情发作率为30.2%，对照组为25.6%，两组比较差异无计算学含义（χ2=0.231，P=0.087>0.05），不良反应发作率在正常规模，二者差异不显着，提示两者均可安全用药，安全功用均合格。见表3。
表3 两组首要不良事情发作状况比较
3 评论
盐酸多奈哌齐是一种高度特异性的药物[9]，它能够可逆性地按捺脑内乙酰胆碱酯酶，但对外周体系的乙酰胆碱酯酶几乎没有用果[10]。因为盐酸多奈哌齐对乙酰胆碱酯酶的特异性按捺作用[11]， 很多临床研讨证明其对AD 医治的作用相对较好且副作用较小，与相关报导共同，现在已作为医治AD 的首选药物[12]。精力行为症状（BPSD）详细发作机制现在仍未澄清[13]，相关研讨标明兴奋性氨基酸（ EAA） 能导致神经兴奋性中毒逝世[14]，构成相似AD的神经元纤维缠结，而经过阻断或调理谷氨酸受体的某些亚型能使神经元免受EAA 的兴奋性作用。近年来相关研讨发现中枢EAA作用于N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）而发作的氨酸兴奋性毒性在BPSD 中起重要的作用[15]，因而NMDA 受体拮抗剂可用于临床医治BPSD。
盐酸美金刚作为NMDA受体拮抗剂，前期首要用于医治帕金森病和脑器质性疾病[15]，近年来已被广泛用于医治AD[16，17]，现在其医治BPSD 的可能机制如下：①按捺脑内Aβ蛋白的生成及其毒性作用；②下降脑脊液中磷酸化Tau 蛋白的浓度；③能够调整中枢神经递质的平衡；④添加边际皮质脑源性神经养分因子（BDNF）的浓度。盐酸美金刚能够经过上述机制发挥作用，然后改进发呆患者的日常日子能力和运动功用，其有用性亦得到很多临床研讨的证明。
美国精力病学会（APA）在AD医治攻略中指出：联合AChEI和美金刚医治比独自运用AChEI可让患者更有用获益，研讨显现两者联合运用有彼此增效的作用。Gauthier等进行的一项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研讨中，调查了盐酸多奈哌齐与盐酸美金刚在医治中重度AD中联用的作用。共有404例MMSE评分在5～14分中、重度AD患者参与，在盐酸多奈哌齐医治计划中别离参与盐酸美金刚或安慰剂，其间盐酸美金刚的用量由5 mg 逐步添加到20 mg/d，成果24周后联合盐酸美金刚医治组患者的认知程度、行为能力、日常日子能力和整体点评均比单用盐酸多奈哌齐有显着改进，联用时两者的药代动力学参数均无显着改动，阐明两者联用在医治中重度AD上有必定优势。近几年国内外临床研讨显现，盐酸美金刚安全且耐受性好，但盐酸多奈哌齐类的胆碱酯酶按捺剂常见胃肠道不良反应，二者联用副作用是否加重也是有必要调查的问题。
本文经过ADAS-cog、ADL和NPI及MMSE量表评分的办法，对盐酸美金刚联用多奈哌齐比照单用多奈哌齐组在中、重度阿尔茨默病的作用进行比照研讨，成果显现ADAS-cog、ADL、MMSE量表评分两者均无显着差异（P>0.05）， 但医治后的联用药物组在神经精力症状问卷（NPI）评分（5.9±2.8）分低于单用多奈哌齐组的（10.7±2.1）分，提示盐酸美金刚联用多奈哌齐对阿尔茨默病精力改进方面可能优于单用组；别的依据不良反应成果，两组药物均不良反应较少，且差异不显着（P>0.05），提示药物联用后副作用方面依然未有较大的改动，副作用较少，能够安全运用。
综上，盐酸美金刚联用多奈哌齐对中、重度阿尔茨海默病作用优于单用多奈哌齐组，且毒副作用较少，值得临床推广运用。
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（收稿日期：2014-03-17）
