郭俊华+++++路武杰+++++冯志军++++++靳建军++++++王静
[摘要] 意图 点评法舒地尔医治AECOPD相关性肺动脉高压患者的临床近期效果。办法 将60例AECOPD并肺动脉高压患者随机分为医治组和对照组各30例，对照组作惯例医治，医治组在惯例医治根底上联合法舒地尔。成果 医治组经医治10 d临床症状改进，肺动脉缩短压及6min步行实验间隔有所改进且优于对照组（P <0.05）；医治组和对照组医治后肺动脉缩短压及6min步行实验间隔差异有统计学含义（P <0.05）。定论 法舒地尔能改进运动耐量，下降肺动脉高压，添加6min步行实验间隔；改进缓慢阻塞性肺疾病急性加剧期相关性肺动脉高压患者的近期效果。
[关键词] 缓慢阻塞性肺疾病急性加剧期；肺动脉高压；法舒地尔
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）10-0154-03
缓慢阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以气流受限为不完全可逆且缓慢发展的气道疾病[1]，跟着病况发展常常并发肺气肿、肺小血管器质性狭隘；而肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）为 COPD 的一个严峻并发症。当COPD 患者气流严峻受限时，可发生低氧性PAH。缓慢阻塞性肺疾病急性加剧期（AECOPD）因低氧、高碳酸血症而引起肺小血管功用性缩短，肺血管阻力添加，肺动脉压力增高，促进病况急剧恶化。
法舒地尔（Fasudil，商品名：川威；批准文号：国药准字H20040356）是Rho 激酶选择性按捺剂，是一种异喹啉磺胺衍生物， 研讨成果标明[2]，法舒地尔可经过调理细胞成长基因的表达、改动内皮衍生缩短因子（ET-1为典型代表）与舒张因子（NO为典型代表）之间的平衡等机制，有效地按捺PAH首要的病理改动-肺血管结构重建。该研讨旨在评论法舒地尔医治AECOPD相关性肺动脉高压患者的近期临床效果。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2011年3月～2013年2月河南大学榜首隶属医院呼吸内科收治的、依据《缓慢阻塞性肺疾病诊治攻略》（2007年修订版）[3]及2010年我国肺高血压诊治攻略[4]、临床清晰确诊的AECOPD相关性PAH患者60例，随机分为医治组与对照组各30例，医治组给予法舒地尔。
医治组患者30例，男16例，女14例，平均年纪（66.00±11.10）岁。对照组患者30例，男18例，女12例，平均年纪（64.23±10.20）岁。一切患者均因咳嗽、咳痰、呼吸困难等临床症状而住院。医治组与对照组的年纪、性别、肺动脉缩短压及6 min步行间隔比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性（表1）。
1.2当选规范
①肺动脉缩短压（sPAP）规范据心脏五颜六色多普勒超声查看估测肺动脉压力。轻度肺动脉高压：sPAP 26～35 mmHg，中度肺动脉高压：sPAP 36～45 mmHg，重度肺动脉高压：sPAP >45 mmHg[5]；②COPD的确诊规范及PAH筛查确诊规范 契合由中华医学会呼吸病分会COPD学组拟定的《缓慢阻塞性肺疾病诊治攻略》（2007 年修订版）[3]及2010年我国肺高血压诊治攻略[4]；③COPD兼并PAH患者入院前均未经过扩血管医治；④临床材料完整。
1.3研讨办法
1.3.1 医治状况 一切患者入院后均给予现在临床常用药物医治。医治组在惯例医治根底之上运用氯化钠注射液 30 mL+盐酸法舒地尔注射液（商品名：川威，天津红日药业股份有限公司出产）30 mg，微量泵泵入，泵速20 mL/h，每日 2 次，阶段 10 d。
1.3.2 sPAP测定 运用心脏五颜六色多普勒超声查看估测肺动脉压力。医治10d后两组患者复查心脏多普勒超声，记载肺动脉缩短压。
1.3.3 6分钟步行实验（6-MWT） 参照文献[6]进行。医治 10d后再次行 6-MWT调查患者步行间隔。
1.4 统计学办法
选用 SPSS 17.0统计学软件进行剖析。两组材料均为计量材料，选用两独立样本t查验和配对t查验。
2 成果
两组患者医治前后sPAP、6-MWT比较 医治组经 10d医治后，患者临床症状均有不同程度改进，sPAP较前下降，6-MWT较前延伸，差异均具有统计学含义（P<0.05）；两组间医治后sPAP及6-MWT的差异均具有统计学含义，见表1。
表1 两组患者医治前后sPAP、6-MWT比较（x±s）
注：*医治组医治前后比较：sPAP：t=10.92，P<0.05；6-MWT：t=7.85， P<0.05；#两组间医治后比较：sPAP：t=9.34，P<0.05；6-MWT：t=8.64， P<0.05
3 评论
PAH是一种以肺小动脉痉挛、内膜细胞增生及血管壁重构等病理改动为首要特征的肺循环系统疾病。肺血管阻力及肺动脉压力进行性增高，终究导致右心衰竭和逝世[7]。据病因或发病机制、病理与病理生理学特色可分为动脉性肺动脉高压、左心疾病所造成的肺动脉高压、肺部疾病和（或）低氧所造成的肺动脉高压、缓慢血栓栓塞性肺动脉高压、未明多要素机制所造成的肺动脉高压[5]。现在 PAH 的发病率呈增高趋势，是临床上许疑心、肺血管疾病发生和发展中非常重要的病理生理环节[8]，严峻威胁着人们的健康。随病程发展，患者的运动耐量往往会显着下降，其致残率及病死率均较高。医治上曩昔多选用钙拮抗剂等用于医治体循环高血压的药物，不良反响多，效果差。
现在的研讨证明，Rho激酶信号通路反常活化是肺动脉高压发生的重要发动环节之一[9-11]。AECOPD往往存在低氧血症，低氧经过Rho激酶介导[12]引起eNOS表达的下降，进而使NO生成削减，导致肺血管缩短，使肺动脉压力增高，加剧右心负荷，促进右心衰竭发生。endprint
该研讨成果标明，经法舒地尔医治，患者的临床症状得到改进，肺动脉缩短压、6分钟步行间隔与医治前及对照组医治后比较差异均具有统计学含义（P<0.05）。就其可能机制而言，法舒地尔是Rho激酶按捺剂代表药物，可能经过按捺Rho-Rho激酶信号通路而添加一氧化氮合酶表达，使血管舒张，防治低氧诱导的、野百合碱诱导的和基因易感型的大鼠肺动脉高压[13]；它还经过与ATP竞赛Rho激酶催化区ATP结合位点，阻断Rho激酶活性；经过调理MBS的磷酸化水平，按捺蛋白激酶A、C、G及肌球蛋白的轻链激酶，然后按捺平滑肌缩短、终究阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，舒张血管平滑肌，扩张血管[9，10]，然后下降肺动脉高压，改进右心衰。最近研讨还标明，法舒地尔能够明显下降IL-1β和 TNF-α的表达，减轻炎症反响[14]，能进步心脏缩短功用[15]，下降血液黏度[16]。
综上所述，作者以为在惯例医治一起联合运用法舒地尔可改进AECOPD并PAH患者的近期临床效果，值得临床上持续调查运用和推行，笔者在临床中还发现法舒地尔能缩短AECOPD持续时间，关于这一点则有待于进一步研讨。
[参考文献]
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[16] 孙顺成，刘国锋，刘俊超. 疏血通联合盐酸法舒地尔医治频发短暂性脑缺血发生效果调查[J]. 我国有用神经疾病杂志，2009，12（9）：49-50.
（收稿日期：2013-11-28）endprint
该研讨成果标明，经法舒地尔医治，患者的临床症状得到改进，肺动脉缩短压、6分钟步行间隔与医治前及对照组医治后比较差异均具有统计学含义（P<0.05）。就其可能机制而言，法舒地尔是Rho激酶按捺剂代表药物，可能经过按捺Rho-Rho激酶信号通路而添加一氧化氮合酶表达，使血管舒张，防治低氧诱导的、野百合碱诱导的和基因易感型的大鼠肺动脉高压[13]；它还经过与ATP竞赛Rho激酶催化区ATP结合位点，阻断Rho激酶活性；经过调理MBS的磷酸化水平，按捺蛋白激酶A、C、G及肌球蛋白的轻链激酶，然后按捺平滑肌缩短、终究阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，舒张血管平滑肌，扩张血管[9，10]，然后下降肺动脉高压，改进右心衰。最近研讨还标明，法舒地尔能够明显下降IL-1β和 TNF-α的表达，减轻炎症反响[14]，能进步心脏缩短功用[15]，下降血液黏度[16]。
综上所述，作者以为在惯例医治一起联合运用法舒地尔可改进AECOPD并PAH患者的近期临床效果，值得临床上持续调查运用和推行，笔者在临床中还发现法舒地尔能缩短AECOPD持续时间，关于这一点则有待于进一步研讨。
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（收稿日期：2013-11-28）endprint
该研讨成果标明，经法舒地尔医治，患者的临床症状得到改进，肺动脉缩短压、6分钟步行间隔与医治前及对照组医治后比较差异均具有统计学含义（P<0.05）。就其可能机制而言，法舒地尔是Rho激酶按捺剂代表药物，可能经过按捺Rho-Rho激酶信号通路而添加一氧化氮合酶表达，使血管舒张，防治低氧诱导的、野百合碱诱导的和基因易感型的大鼠肺动脉高压[13]；它还经过与ATP竞赛Rho激酶催化区ATP结合位点，阻断Rho激酶活性；经过调理MBS的磷酸化水平，按捺蛋白激酶A、C、G及肌球蛋白的轻链激酶，然后按捺平滑肌缩短、终究阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，舒张血管平滑肌，扩张血管[9，10]，然后下降肺动脉高压，改进右心衰。最近研讨还标明，法舒地尔能够明显下降IL-1β和 TNF-α的表达，减轻炎症反响[14]，能进步心脏缩短功用[15]，下降血液黏度[16]。
综上所述，作者以为在惯例医治一起联合运用法舒地尔可改进AECOPD并PAH患者的近期临床效果，值得临床上持续调查运用和推行，笔者在临床中还发现法舒地尔能缩短AECOPD持续时间，关于这一点则有待于进一步研讨。
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