涂亚兰 曾辉
[摘要] 意图 评论重组人干扰素α-1b联合匹多莫德对重复呼吸道感染（RRTI）患儿免疫功用的影响。办法 挑选70例RRTI患儿为RRTI组，随机分为研讨组和对照组，研讨组给予重组人干扰素α-1b联合匹多莫德医治，另挑选30例健康儿童作为正常对照组，调查各组细胞免疫和体液免疫的改动。 成果 RRTI组外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/ CD8+比值、INF-γ、IL-4、INF-γ/ IL-4、IgA、IgM水平与对照组比较均有显着性差异（P<0.05）。研讨组作用优于对照组（P<0.05）。研讨组医治后2个月和停药后12个月外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/ CD8+比值、INF-γ、IL-4、INF-γ/ IL-4、IgA、IgM水平与对照组均有显着性差异，停药12个月IgG水平显着高于对照组（P<0.05）。定论 重复呼吸道感染患儿细胞免疫及体液免疫功用均存在失调，Th1/Th2平衡向Th2漂移，重组人干扰素α-1b联合匹多莫德对重复呼吸道感染患儿免疫功用有调理作用，改进免疫功用，纠正免疫动态平衡漂移，作用显着。
[要害词] 重组人干扰素α-1b；匹多莫德；重复呼吸道感染；细胞免疫；体液免疫
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）08-0049-05
重复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）是儿童常见的感染性疾病，病况重复对患儿健康及身心开展发生严峻不良影响。发病机制没有清晰，而发病相关要素很多，儿童免疫系统发育不全或功用紊乱是其间认可度最高和抢手的研讨方向，是临床医治的切入点之一。以往有研讨对RRTI患儿免疫功用紊乱状况存在争议，体液免疫和细胞免疫的平衡失调成为研讨要点之一[1]。本研讨由此作为调查切入点，对RRTI患儿免疫功用状况进行开始评论，并对重组人干扰素α-1b和匹多莫德对免疫系统的调理作用在RRTI医治中的使用价值进行剖析，评论RRTI临床医治的办法。
1材料与办法
1.1临床材料
选用便利抽样法挑选2012年1～7月我院儿科诊治的重复呼吸道感染患儿70例，临床确诊根据中华医学会儿科分会呼吸学组拟定的重复呼吸道感染确诊规范[2]，扫除肺及气道发育反常或变形、先天性心脏病、恶性肿瘤、免疫缺点疾病或长时间使用免疫按捺药物。70例患儿，年纪1.5～7岁，中位年纪3.5岁，男32例，女38例，病程1～4年，均匀（1.93±0.54）年，作为RRTI组，再随机分为研讨组和对照组两个亚组，每组35例，两组年纪、性别、病程之间差异无统计学含义（P>0.05）。另挑选同期在我院进行体检的健康儿童30例作为正常对照组，年纪1.5～7.5岁，中位年纪4岁，男13例，女17例，一般材料与RRTI组之间差异无统计学含义（P>0.05）。
1.2研讨办法
RRTI组医治前和医治2个月、停药后12个月与正常对照组体检清晨抽取空腹静脉血4 mL，T细胞亚群选用流式细胞仪技能（FACSCalibur流式细胞仪，美国BD公司），检测外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞份额，核算CD4+/ CD8+比值。细胞因子选用酶联免疫吸附法（imark酶标仪，美国Bio-Rad公司），检测外周血INF-γ、IL-4，核算INF-γ/IL-4比值。免疫球蛋白选用快速免疫透射比浊法（AU 2700大型全自动生化仪，日本奥林巴斯公司），检测外周血IgG、IgA、IgM水平。试剂均购自武汉博士德生物工程有限公司。
1.3 医治办法
研讨组和对照组均采纳抗感染、止咳、解痉、化痰的惯例急性期对症处理[2]，研讨组在此基础上给予重组人干扰素α-1b（北京三元基因工程有限公司，国药准字S20010008）肌肉注射，3岁以下剂量为50万U/次，超越3岁剂量为100万U/次，每日1次，3～5 d为1个阶段；一起联合口服匹多莫得（唐山太阳石药业有限公司，国药准字H20010091），60 d为1个阶段。两组在医治期间加强健康宣教和自我管理教育，缓解期防止感染、受凉，加强护理支撑，电话随访或定时复诊随访，医治2个月及停药后12个月调查免疫状况改动。
1.4作用点评[3]
停药后12个月后进行作用点评，显效：停药后12个月内未发生呼吸道感染或发生≤2次上呼吸道感染；有用：呼吸道感染次数显着削减，每次继续时刻缩短，症状减轻，上呼吸道感染≤5次，下呼吸道感染≤1次；无效：呼吸道感染次数、继续时刻及症状无显着改动乃至加剧。
1.5统计学处理
选用SAS 9.0统计学软件进行统计学处理，计数材料选用χ2查验、秩和查验，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，选用t查验、F查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1 医治前RRTI组患者外周血T细胞亚群、细胞因子、免疫球蛋白的改动
RRTI组外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值均显着低于正常对照组（P<0.05），CD8+T细胞则升高（P<0.05），且CD4+/CD8+比值呈现倒置，INF-γ水平显着低于正常对照组（P<0.05），而IL-4水平与正常对照组无显着差异，INF-γ/ IL-4比值则显着低于正常对照组（P<0.05），IgA、IgM水平显着低于正常对照组（P<0.05），见表1。
表1 医治前RRTI组和正常对照组外周血T细胞亚群、细胞因子、免疫球蛋白比较（x±s）
2.2研讨组和对照组作用比较
见表2。两组随访时刻13～17个月，两组作用及有用率比较，差异有统计学含义（P<0.05）。endprint
表2 研讨组和对照组作用比较[n（%）]
2.3研讨组和对照组医治前后外周血T细胞亚群改动的比较
研讨组外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞水平在医治后2个月显着升高，停药后12个月仍坚持较安稳水平，对照组则在医治后2个月显着升高后至停药后12个月逐步下降，研讨组医治后外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞水均匀显着高于对照组（P<0.05）。见表3。
研讨组外周血CD8+T细胞水平在医治后2个月显着下降，停药后12个月仍坚持较安稳水平，对照组则在医治后2个月、停药后12个月逐步降升高，研讨组医治后外周血CD8+T细胞水均匀显着低于对照组（P<0.05）。
研讨组外周血CD4+/CD8+比值在医治后2个月纠正倒置，停药后12个月仍坚持较安稳，对照组则在医治后2个月纠正倒置后逐步下降，停药后12个月仍为份额倒置，研讨组医治后外周血CD4+/CD8+比值均显着高于对照组（P<0.05）。
表3 研讨组和对照组医治前后外周血T细胞亚群改动的比较（x±s，n=35）
2.4研讨组和对照组细胞因子及Th极化改动的比较
研讨组外周血INF-γ水平在医治后2个月显着升高，停药后12个月仍坚持较安稳水平，对照组则在医治后均无显着改动，研讨组医治后外周血INF-γ水均匀显着高于对照组（P<0.05）。见表5。
研讨组外周血IL-4水平在医治后2个月显着下降，停药后12个月仍坚持较安稳水平，对照组则在医治后均无显着改动，研讨组医治后外周血IL-4细胞水均匀显着低于对照组（P<0.05）。
研讨组外周血INF-γ/ IL-4比值在医治后2个月显着升高，停药后12个月仍坚持较安稳，对照组则在医治后2个月显着升高，停药后12个月下降，研讨组医治后外周血INF-γ/ IL-4比值均显着高于对照组（P<0.05）。
2.5研讨组和对照组医治前后免疫球蛋白改动的比较
研讨组外周血IgG水平在医治后略微上升，医治后2个月与对照组比较差异无显着性（P>0.05），但医治后12个月显着升高并高于对照组（P<0.05）。见表6。
研讨组外周血IgA水平在医治后2个月显着升高，停药后12个月仍坚持较安稳水平，对照组则在医治后均无显着改动，研讨组医治后外周血IgA水均匀显着高于对照组（P<0.05）。
研讨组外周血IgM水平在医治后2个月、停药后12个月均呈升高趋势，对照组则在医治后均无显着改动，研讨组医治后外周血IgM水均匀显着高于对照组（P<0.05）。
3评论
细胞免疫和体液免疫是人体抵挡致病原侵袭的重要机制，在正常状况下各司其职维护人体健康，而免疫系统功用易受环境、心思、神经内排泄紊乱等要素影响，导致功用失调，儿童处于生长发育的重要阶段，免疫系统树立受遗传、宫内发育、喂食方法及寓居环境等影响，所树立的免疫机能仍较为软弱[4]。在致病原的影响下可能发生功用紊乱，进而无法抵挡侵袭诱发多种疾病，危及儿童生命健康。RRTI患儿重复呈现呼吸道感染症状，呼吸道防护屏障和免疫应对机制是人体重要的防地，被以为与RRTI发生密切相关，但当免疫屏障功用失调时，则由定植或外源性致病菌感染导致发病，因而研讨RRTI的免疫状况是临床医治的重要切入点。T细胞亚群是细胞免疫的首要免疫应对细胞，初始CD4+T细胞经过不同的细胞因子诱导可分解为多种T细胞亚群，CD4+T细胞并对B细胞分解有调控作用，对细胞免疫和体液免疫都有调理作用，CD8+T细胞是首要的细胞毒性T细胞，对病毒感染及肿瘤细胞有杀灭作用，正常状况下与CD4+T细胞存在平衡，但在病理状况下，如HIV经过感染CD4+T细胞，而诱导CD8+T细胞对CD4+T细胞的铲除，使得免疫系统呈现严峻按捺，CD4+/CD8+则显着呈现倒置漂移现象，这种状况相同存在于多种免疫系统相关疾病中[5]。CD3在首要的T细胞外表表达，CD3+T细胞的数量能够了解T细胞的总量，然后对细胞免疫功用进行判别。免疫球蛋白呼吸道免疫屏障的重要组成，由B细胞分解的浆细胞和回忆细胞发生抗体构成免疫球蛋白，依靠免疫球蛋白的非特异性和特异性与病原体结合，诱导巨噬细胞吞噬病原体到达体液免疫的作用[6]。其间IgG、IgA和IgM是重要的临床查看目标，其水平下降都可考虑为体液免疫存在缺点。细胞免疫和体液免疫也存在平衡，并能够由Th1/Th2标明，而INF-γ、IL-4分别为Th1细胞和Th2细胞排泄，两者比值可反映Th1/Th2的状况。
RRTI组在医治前与正常对照组比较成果可见，CD3+T细胞、CD4+T细胞占比显着下降，而CD8+T细胞则升高，标明RRTI患儿细胞免疫的应对细胞削减，并呈现CD4+/ CD8+的倒置，细胞免疫功用被按捺，而INF-γ/ IL-4的下降也反映了Th的极化作用使平衡向Th2漂移；IgG水平尽管下降并不显着，但IgA和IgM水均匀显着下降，排泄型IgA是呼吸道首要免疫球蛋白，而IgM是感染急性期首要反响因子，两者的缺点标明尽管Th1/Th2平衡倾向体液免疫，但体液免疫状况相同存在缺点。这可能与CD4+T细胞削减影响B细胞构成和分解有关，因为细胞免疫功用下降进而影响到体液免疫功用完善，使RRTI患儿体内免疫系统功用存在全面缺点[7]，而细胞免疫功用下降可能发挥了重要的作用。
重组人干扰素α-1b是干扰素α-1b的人工合成制剂，干扰素经过按捺病毒转录或按捺肿瘤细胞分裂发挥抗病毒和抗肿瘤的效应，一起具有免疫调理功用，可添加效应细胞激活和数量，对细胞免疫功用有促进作用，进步抗原提呈细胞活性，增强体液免疫功用，促进机体免疫功用激活，添加免疫应对生机[8]。在呼吸道病毒感染、手足口病等病毒性感染疾病中使用作用显着。匹多莫德是一种免疫影响调理剂，对细胞免疫和体液免疫功用都有增量影响作用，添加CD4+T细胞数量和活性，增强单核细胞、中性粒细胞、肿瘤杀伤细胞、巨噬细胞的趋化及活性，被用于多种病毒性、变应性疾病的防备或医治[9]。医治组联合两者医治，有用率为88.57%，作用显着优于对照组。endprint
经过外周血动态数据剖析可见，对照组在惯例医治2个月后细胞免疫和体液免疫均有必定起伏的进步，但Th1/Th2漂移并未纠正，停药后12个月均有所回落，乃至康复医治前水平，阐明患儿体内免疫系统并未被充分调动，症状呈现重复，难以保持长时间作用；医治组患者在医治后2个月CD3+T细胞、CD4+T细胞水平显着升高，起伏大于对照组，细胞免疫应对细胞在重组人干扰素α-1b和匹多莫德的协同作用下显着添加，并趋向CD4+T细胞分解，CD4+/CD8+倒置得到显着纠正，细胞免疫活性增强，Th1细胞排泄的INF-γ添加而Th2细胞排泄的IL-4削减，Th1/Th2漂移状况得到纠正，但并未对体液免疫形成按捺，体液免疫的免疫球蛋白水平升高，其间IgA和IgM水平在医治2个月时均已显着添加，提示呼吸道免疫屏障作用康复，IgA和IgM的免疫活性随之添加，维护呼吸道免受外来病原体侵袭，一起铲除定植细菌，调整呼吸道内环境[10]，而此刻IgG水平升高并不显着，IgG作为一种长时间免疫效应因子，升高速度不及前两者，但在停药后12个月，IgG水平显着升高并高于对照组，提示研讨组患儿机体免疫系统激活和增强作用得到了较长时间的保持[11]，然后取得更好的作用，重组人干扰素α-1b联合匹多莫德不仅在医治初期起到抗病毒、调理免疫、促进免疫铲除等作用，其对细胞免疫特别是T细胞数量和活性的增量影响使得患儿免疫系统得到较安稳的调理，在机体免疫系统紊乱得到纠正康复免疫平衡状况后[12]，到达可继续的正常运作，长时间维护患儿呼吸道健康，削减感染发生。
总归，RRTI患儿细胞免疫及体会免疫功用均存在失调，Th1/Th2平衡向Th2漂移，细胞免疫特别CD4+T细胞数量的削减可能是免疫紊乱的要害。重组人干扰素α-1b联合匹多莫德对重复呼吸道感染患儿免疫功用有调理作用，改进细胞免疫和体液免疫功用，纠正免疫动态平衡漂移，有利于RRTI患儿内环境康复正常，进步作用。
[参考文献]
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[12] Averono G，Vidali M，Olina M. Evaluation of amoxicillin plasma and tissue levels in pediatric patients undergoing tonsillectomy[J]. International journal of pediatric otorhinolaryngology，2010，74（9）：995-998.
（收稿日期：2013-10-15）endprint
经过外周血动态数据剖析可见，对照组在惯例医治2个月后细胞免疫和体液免疫均有必定起伏的进步，但Th1/Th2漂移并未纠正，停药后12个月均有所回落，乃至康复医治前水平，阐明患儿体内免疫系统并未被充分调动，症状呈现重复，难以保持长时间作用；医治组患者在医治后2个月CD3+T细胞、CD4+T细胞水平显着升高，起伏大于对照组，细胞免疫应对细胞在重组人干扰素α-1b和匹多莫德的协同作用下显着添加，并趋向CD4+T细胞分解，CD4+/CD8+倒置得到显着纠正，细胞免疫活性增强，Th1细胞排泄的INF-γ添加而Th2细胞排泄的IL-4削减，Th1/Th2漂移状况得到纠正，但并未对体液免疫形成按捺，体液免疫的免疫球蛋白水平升高，其间IgA和IgM水平在医治2个月时均已显着添加，提示呼吸道免疫屏障作用康复，IgA和IgM的免疫活性随之添加，维护呼吸道免受外来病原体侵袭，一起铲除定植细菌，调整呼吸道内环境[10]，而此刻IgG水平升高并不显着，IgG作为一种长时间免疫效应因子，升高速度不及前两者，但在停药后12个月，IgG水平显着升高并高于对照组，提示研讨组患儿机体免疫系统激活和增强作用得到了较长时间的保持[11]，然后取得更好的作用，重组人干扰素α-1b联合匹多莫德不仅在医治初期起到抗病毒、调理免疫、促进免疫铲除等作用，其对细胞免疫特别是T细胞数量和活性的增量影响使得患儿免疫系统得到较安稳的调理，在机体免疫系统紊乱得到纠正康复免疫平衡状况后[12]，到达可继续的正常运作，长时间维护患儿呼吸道健康，削减感染发生。
总归，RRTI患儿细胞免疫及体会免疫功用均存在失调，Th1/Th2平衡向Th2漂移，细胞免疫特别CD4+T细胞数量的削减可能是免疫紊乱的要害。重组人干扰素α-1b联合匹多莫德对重复呼吸道感染患儿免疫功用有调理作用，改进细胞免疫和体液免疫功用，纠正免疫动态平衡漂移，有利于RRTI患儿内环境康复正常，进步作用。
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（收稿日期：2013-10-15）endprint
经过外周血动态数据剖析可见，对照组在惯例医治2个月后细胞免疫和体液免疫均有必定起伏的进步，但Th1/Th2漂移并未纠正，停药后12个月均有所回落，乃至康复医治前水平，阐明患儿体内免疫系统并未被充分调动，症状呈现重复，难以保持长时间作用；医治组患者在医治后2个月CD3+T细胞、CD4+T细胞水平显着升高，起伏大于对照组，细胞免疫应对细胞在重组人干扰素α-1b和匹多莫德的协同作用下显着添加，并趋向CD4+T细胞分解，CD4+/CD8+倒置得到显着纠正，细胞免疫活性增强，Th1细胞排泄的INF-γ添加而Th2细胞排泄的IL-4削减，Th1/Th2漂移状况得到纠正，但并未对体液免疫形成按捺，体液免疫的免疫球蛋白水平升高，其间IgA和IgM水平在医治2个月时均已显着添加，提示呼吸道免疫屏障作用康复，IgA和IgM的免疫活性随之添加，维护呼吸道免受外来病原体侵袭，一起铲除定植细菌，调整呼吸道内环境[10]，而此刻IgG水平升高并不显着，IgG作为一种长时间免疫效应因子，升高速度不及前两者，但在停药后12个月，IgG水平显着升高并高于对照组，提示研讨组患儿机体免疫系统激活和增强作用得到了较长时间的保持[11]，然后取得更好的作用，重组人干扰素α-1b联合匹多莫德不仅在医治初期起到抗病毒、调理免疫、促进免疫铲除等作用，其对细胞免疫特别是T细胞数量和活性的增量影响使得患儿免疫系统得到较安稳的调理，在机体免疫系统紊乱得到纠正康复免疫平衡状况后[12]，到达可继续的正常运作，长时间维护患儿呼吸道健康，削减感染发生。
总归，RRTI患儿细胞免疫及体会免疫功用均存在失调，Th1/Th2平衡向Th2漂移，细胞免疫特别CD4+T细胞数量的削减可能是免疫紊乱的要害。重组人干扰素α-1b联合匹多莫德对重复呼吸道感染患儿免疫功用有调理作用，改进细胞免疫和体液免疫功用，纠正免疫动态平衡漂移，有利于RRTI患儿内环境康复正常，进步作用。
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（收稿日期：2013-10-15）endprint
