林建宇 钱国 高凌波
[摘要] 意图 调查氟伐他汀联合天保宁对冠心病的医治效果，重视其对血清中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶-14（MMP-14）的效果。 办法 搜集我院诊治的冠心病患者共138例，分为对照组和调查组各69例。对照组使用惯例医治，调查组在上述基础上加用氟伐他汀联合天保宁进行医治。调查两组的效果及医治3个月后、6个月后对血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的影响。 成果 调查组的显功率显着高于对照组，两组医治3个月时血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的下调效果不显着，而医治6个月后调查组血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14下降更显着。 定论 使用氟伐他汀联合天保宁医治冠心病的效果显着，于医治6个月后对血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达有下调效果，临床医治中能够活跃使用。
[关键词] 冠心病； 氟伐他汀；天保宁；基质金属蛋白酶-2；基质金属蛋白酶-9；基质金属蛋白酶-14
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）10-0045-03
冠心病临床常见，病变发展时多种细胞因子呈现改动，也是疾病发展的重要因素，其中有代表性的是基质金属蛋白酶宗族。基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶-14（MMP-14）是宗族中的经典成员，能够降解细胞外基质，在心肌间质的重构和基质降解过程中发挥重要效果[1]。氟伐他汀具有降脂的效果[2]，而天保宁具有扩张冠状动脉、添加血流量、改进微循环的效果[3]。本试验重视氟伐他汀联合天保宁对冠心病患者的医治效果，及对血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14含量的影响，以期为临床作业供给理论支撑。
1 材料与办法
1.1 临床材料
挑选我院2011年1月～2012年6月确诊的冠心病患者，归入规范：①均契合WHO确诊规范；②有典型心疼痛发生史，含服硝酸酯类药物可缓解；③心疼痛发生时心电图以R波为主波的导联上可有ST段压低，T波低平或倒置；如心电图无上述体现，活动平板运动试验契合运动中或运动后，ST段水平或下垂型压低>1 mm，继续2 min。共138例，其中男74例，女64例，年纪45～77岁，均匀（57.0±8.6）岁。依患者的入院次序随机分为两组各69例，调查组男39例，女30例，年纪45～77岁，均匀（56.7±7.8）岁；对照组男35例，女34例，年纪45～76岁，均匀（57.3±6.0）岁。两组患者在性别构成、年纪构成的比较中差异无统计学含义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 医治办法
患者均使用惯例医治，即根据患者状况给予阿司匹林、硝酸酯药物、倍他乐克或恬尔心及低分子肝素钙等进行惯例医治。调查组在惯例医治基础上加用氟伐他汀（来适可，国药准字H20010518，药品批号：X1291，北京诺华制药有限公司，80 mg，1次/d）和天保宁（由我国科学院上海药物研讨所与浙江康恩贝制药公司联合研发并供给，国药准字Z20027963，药品批号：130328，口服每人每天3次，每次2片），接连使用6个月。
1.3 MMP-2、MMP-9和MMP-14的检测
两组患者均于医治前及医治3个月、6个月后的次日清晨抽取空腹静脉血。MMP-2、MMP-9和MMP-14的检测使用酶联免疫吸附试验，检测全过程均由同一个查验师完结，防止人为差错。
1.4 统计学处理
选用SAS6.12进行统计学剖析，使用方差剖析、χ2查验或t查验，以P < 0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 调查组与对照组医治期间心血管事情发生率的比较
两组均按方案完结6个月的医治，成果显现调查组心血管事情的发生率显着低于对照组（P<0.05），见表1。
表1 调查组与对照组医治期间心血管事情发生率的比较
2.2 调查组与对照组医治前、医治3个月、6个月后血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14表达的比较
医治前两组MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达均无显着差异，医治后3个月血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达下降不显着，医治后6个月血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的下降显着。见表2。
3 评论
冠心病是心肌急性缺血的一组临床体现。临床上以冠状动脉粥样硬化为最重要的病理特征。冠状动脉内的不安稳斑块决裂和继发血栓构成是引起冠心病的重要原因，现在多项研讨显现病变发展过程中血清中MMPs常表达反常，且与病变的发展及粥样硬化斑块的安稳程度密切相关[4-6]。一起冠心病发展时心脏能够呈现显着的重构现象，心室重构包含细胞和基质两方面的改动，细胞方面的改动包含细胞的成长和凋亡，而基质方面的改动主要是心肌细胞外基质成分和结构的改动。在冠心病及心室重构过程中血清中表达最显着的是MMP-2、MMP-9和MMP-14[7，8]。三者的一起特征是能够高效地降解基底膜的主要成分，即Ⅳ型胶原，经过改动基底膜通透性而引起心室重塑。因为MMP-2、MMP-9和MMP-14高表达能够引起粥样斑块的不安稳和加快对基质的降解，一起诱发心室重构对心肌的损坏，因而有用的药物医治时假如使MMP-2、MMP-9和MMP-14有用下调，对推迟病变发展有重要价值[9-11]。氟伐他汀是一种还原酶按捺剂，其经过竞争性按捺内源性胆固醇组成限速酶还原酶，阻断细胞内羟甲酸代谢途径，然后削减胆固醇的生物组成而发挥生物学功用[12]。
咱们针对归入的冠心病患者在惯例医治基础上加用氟伐他汀和天保宁进行医治，成果显现医治效果显着增强，且能在医治6个月后更有用下调血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达。氟伐他汀和天保宁的使用能够有用下降LDL-C，一起升高HDL-C，具有医治因高脂血症诱发冠心病的效果。本试验显现调查组医治后能够有用下调血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达，削减因MMP-2、MMP-9和MMP-14在机体升高引起的斑块不安稳，削减心肌重构时对心脏的损坏，使冠心病的不良事情下降，临床效果好。MMP-2、MMP-9和MMP-14在冠心病患者外周血中表达增高，其原因可能与缺血、缺氧引起心脑血管不同程度损害有关。天保宁的主要成分是银杏三内酯及黄酮类，经很多动物试验及临床验证，该药具有显着的扩张冠状动脉、添加血流量、改进微循环、下降心肌耗氧量的功用，对冠心病相关目标的改进有显着的活跃效果[13]。氟伐他汀和天保宁机制还可能有：①削减斑块内脂质，尤其是胆固醇；②改进内皮功用，改进内皮细胞中mRNA的安稳性，使内皮细胞组成开释NO增多；③按捺心肌肥大和心室重构及心肌的细胞凋亡[14-17]。氟伐他汀联合天保宁对冠心病的医治效果显着，且能使医治后6个月时血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达下降，削减由MMP-2、MMP-9和MMP-14引起的直接损害效果，一起能有用削减由MMP-2、MMP-9和MMP-14引起的相关级联反响，使心脏修正效果增强，损害程度下降。医治时刻越长，对MMP-2、MMP-9和MMP-14的下调效果越显着。endprint
总归，使用氟伐他汀联合天保宁医治冠心病的效果显着，且医治6个月时对血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达有下调效果，临床医治中能够活跃使用。
[参考文献]
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（收稿日期：2013-08-28）endprint
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