刘联斌+周茂华++余瑛2++薛灵++李荣++王琪+周小娟+林炜
[摘要]意图 通過对卵巢癌、卵巢良性肿瘤、健康人群人附睾蛋白4（HE4）、CA125检测，评论HE4在卵巢癌确诊中的使用价值。办法 选取赣州市肿瘤医院2015年5月～2016年12月契合当选规范的病例，选用电化学发光（ECL）检测法对57例卵巢癌患者（卵巢癌组）、49例卵巢良性肿瘤患者（卵巢良性肿瘤组）及100例体检健康者（对照组）的血清HE4水平进行检测，并与CA125的检测数值成果进行比较剖析。成果 卵巢癌组的血清HE4水平为（329.7±215.3）pmol/L，显着高于卵巢良性肿瘤组的（37.6±25.3）pmol/L和对照组的（23.5±9.1）pmol/L，差异均有计算学含义（P<0.01）。HE4确诊卵巢癌的敏感度和特异度较高，不同办法联合HE4及CA125检测卵巢癌的敏感度和特异度可别离到达91.23%和95.91%，较单一肿瘤标志物的检测更具优势。定论 血清中HE4水平对卵巢癌具有较高的确诊价值，是确诊卵巢癌新的血清肿瘤标志物之一。
[关键词]人附睾蛋白4；卵巢癌；肿瘤标志物；确诊
[中图分类号] R737.31 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）1（c）-0126-03
Value analysis of serum human epididymis protein 4 in the diagnosis of ovarian cancer
LIU Lian-bin1 ZHOU Mao-hua1 YU Ying2 XUE Ling1 LI Rong3 WANG Qi2 ZHOU Xiao-juan1 LIN Wei1
1.Department of Clinical Laboratory，Tumor Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China；2.Department of Gynecology，Tumor Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China；3.Department of Pathology，Tumor Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China
[Abstract]Objective To explore the application value of HE4 in the diagnosis of ovarian cancer by detecting human epididymal protein 4 （HE4） and CA125 in ovarian cancer，benign ovarian tumor and healthy population.Methods From May 2015 to December 2016，the cases that conform to the criteria for admission in Tumor Hospital of Ganzhou City were selected.The serum level of HE4 of 57 cases of patients with ovarian cancer （the ovarian cancer group），49 cases of ovarian benign tumor patients （the benign ovarian tumor group） and 100 healthy people （the control group） were detected by electrochemiluminescence （ECL） detection method，and the results were compared with the detection results of CA125.Results The level of serum HE4 in the ovarian cancer group was （329.7±215.3） pmol/L，which was significantly higher than that in the ovarian benign tumor group （[37.6±25.3] pmol/L） and in the control group （[23.5±9.1] pmol/L），with significant difference （P<0.01）.The sensitivity and specificity of HE4 in the diagnosis of ovarian cancer were higher.The sensitivity and specificity of HE4 and CA125 in the detection of ovarian cancer with different methods could reach 91.23% and 95.91% respectively，which were more advantageous than that in the single tumor markers.Conclusion The serum level of HE4 has high diagnostic value for ovarian cancer，and it might be a markers in the diagnosis of ovarian cancer.
[Key words]Human epididymis protein 4；Ovarian cancer；Tumor markers；Diagnosisendprint
现在，卵巢癌是世界上引起妇女逝世的第五大原因。依据美国癌症协会（ACS）作出的具体计算[1]，每75名妇女就有1名可能患卵巢癌，每100名中就有1例死于卵巢癌。ACS计算美国均匀每年约有22 000例妇女确诊为卵巢癌，而且每年约有14 000名妇女死于该病[2]。起源于卵巢上皮的卵巢上皮癌是卵巢癌中最常见的病理类型，占总病例的85%～90%。卵巢上皮癌依据病理特色又分为以下几种不同的亚型，包含浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌、黏液性腺癌、通明细胞癌，其间浆液性腺癌临床最常见，所占份额最高。现在，只要不到20%的患者在癌症分散至卵巢外前被前期确诊出卵巢癌，这首要是因为卵巢癌的症状并不典型[3]，因而科学家们一直在研讨一种可以前期检测出卵巢癌的牢靠办法。一起，惯例体检、盆腔查看、宗族史及症状等都应予以注重。
人类附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是一项较新的查看项目，作为附睾排泄蛋白中的一种，其一般在卵巢癌安排中含量较高，而在卵巢良性肿瘤及其他正常安排中含量较低，临床上一般与CA125联合查验对卵巢上皮癌的筛查、确诊及预后进行临床监测[4]。本研讨将实验目标分为卵巢癌患者、卵巢良性肿瘤患者、健康人三组，别离检测其血清中HE4和CA125水平，比较其内涵的敏感度及特异度，研讨HE4在卵巢癌确诊方面中的临床使用价值，现报导如下。
1材料与办法
1.1一般材料
选取赣州市肿瘤医院2015年5月～2016年12月的57例卵巢癌患者作为卵巢癌组，年纪31～79岁，均匀（48.4±10.2）岁。选取同期的49例卵巢良性肿瘤患者作为卵巢良性肿瘤组，年纪34～77岁，均匀（48.3±10.1）岁。选取同期的100名健康体检者作为对照组，年纪25～78岁，均匀（49.6±13.5）岁。三组的年纪等一般材料比较，差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。入组研讨目标及宗族均签署本研讨相关知情同意书，并通过赣州市肿瘤医院医学道德委员会同意。当选规范：①卵巢癌组病理确诊卵巢癌。扫除规范 ：①宗族中有恶性肿瘤史；②有心脏、肝脏、肺脏、胃等重要脏器疾患；③有肾源性疾病；④有生殖源性肿瘤，及其他恶性肿瘤。
1.2办法
清晨收集三组受检者的空腹静脉血5 ml，别离后在-20℃保存备用。对三组受检者进行血清HE4联合CA125检测，仪器为罗氏公司E601全自动免疫剖析仪，试剂盒为该公司配套所供给的试剂。
1.3调查目标及点评规范
调查卵巢癌组与卵巢良性肿瘤组、体检组HE4、CA125的检测成果，比较其差异，并剖析其敏感度、特异度和确诊功率。敏感度是指在某疾病的患者中，用临床查验办法检出患者的百分率，敏感度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度是指在非某疾病的患者中，用临床查验办法扫除患者的百分率，特异度=真阴性例数/（假阳性例数+真阴性例数）×100%；确诊功率是指在患病和非患病者中，用确诊实验能精确区分患者和非患病者的百分比，反映确诊实验正确确诊患者与非患者的才能，精确度=（真阳性例数+真阴性例数）/总实验人数×100%。阳性界值规范：HE4≥140 pmol/L，CA125>35 U/ml；联合检测并联实验阳性规范：HE4与CA125两个目标中任一个大于或等于其阳性临界值即为阳性；联合检测串联实验阳性规范：HE4与CA125两个目标均大于或等于阳性临界值即为阳性。
1.4计算学处理
选用SPSS 19.0计算学软件对数据进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数材料选用百分率描绘，选用χ2查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2 成果
2.1三组血清HE4和CA125水平的比较
卵巢癌组的HE4、CA125水平高于卵巢良性肿瘤组、体检组，差异有计算学含义（P<0.01）。卵巢良性肿瘤组的血清HE4、CA125水平与对照组比较，差异无计算学含义（P>0.05）（表1）。
2.2血清HE4、CA125独自和联合测定对卵巢癌确诊价值的比较
卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组共106例患者，独自检测HE4的敏感度、特异度与独自检测CA125比较，差异无计算学含义（P>0.05）。在联合检测HE4与CA125的并联实验中，其敏感度均显着高于HE4、CA125独自及串联实验组（P<0.05），特异度均显着低于其他三组（P<0.05）。在联合检测HE4与CA125的串联实验中，其特异度均显着高于并联实验组（P<0.05），与CA125、HE4独自检测的特异度比较，差异无计算学含义（P>0.05），但其敏感度较差，仅为73.68%，低于独自检测HE4的敏感度。归纳点评确诊功率显现，独自检测HE4及联合并联检测HE4与CA125成果的确诊效果較高，为85.85%（表2）。
3评论
HE4最早是在人附睾远端的上皮细胞中被发现，起先被以为具有抗炎、抗菌效果，然后跟着对HT4研讨的深化，发现肿瘤细胞中HE4表达更高，尤其在卵巢癌细胞中表达最高，其与卵巢癌的联系也渐渐被临床研讨所注重[5]。1999年，Schummer从卵巢癌中研讨表达反常的基因，第一次发现HE4在卵巢癌中高表达。2002年Cancer杂志和2003年Cell杂志发现HT4在浆液型和子宫内膜癌这两种卵巢后亚型中表达最高，Drapink等发现挨近93%的浆液型卵巢癌和100%的子宫内膜癌中HE4高表达，在通明细胞癌中仅为50%，而在黏蛋白型卵巢癌中则不表达HE4[6-7]。跟着对HE4根底研讨的不断深化，医学根底研讨者以为HE4有可能成为卵巢癌确诊的杰出目标，临床工作者也开端意识到HT4在临床确诊中的效果[8-9]。近年来的研讨显现，HT4不具有器官特异性，不只存在卵巢癌安排中，还存在健康人体的生殖器官安排、结肠黏膜、唾液腺及肾脏远曲小管等安排，但在卵巢癌中升高最为显着[10-12]。endprint
CA125是Bast等于1981年在上皮性卵巢癌检测出的而且可以被OC125结合的一种糖蛋白[13]，正常卵巢安排中并不存在，但在卵巢癌中高表达，通过系列研讨发现其敏感度较高，但其特异度较差。Yamashita等[14]剖析对比了HT4、CA125这两个卵巢癌的优异目标，发现敏感度更高，特异度两者都到达了95%，相差不大。Marcone等[15]发现HE4在子宫内膜异位中不会升高，但在卵巢癌及子宫内膜癌中都会升高。一系列的临床根底研讨显现，HT4作为卵巢癌的确诊及监测目标具有杰出的敏感度及特异度，现在已被FDA列为提示卵巢癌复发的重要目标。本研讨成果显现，卵巢癌组患者的血清HT4、CA125水平显着高于对照组及卵巢良性肿瘤组，提示HT4、CA125在卵巢癌查验确诊中具有重要的效果[16-17]。
临床上进步肿瘤标志物确诊恶性肿瘤的精确度应是多种敏感度、特异度高的目标进行联合检测[18]。HT4、CA125可以互为补充对方的优缺点，可以进步卵巢上皮癌确诊的敏感度和特异度，对卵巢上皮癌的前期确诊及其他良性肿瘤的辨别具有重要的临床含义。
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（收稿日期：2017-11-02 本文編辑：祁海文）endprint
