低分子肝素钠说明书：低分子肝素联合阿司匹林对复发性流产血栓前状况的临床价值_医美_资讯

徐婉妍+++林朝凤+++徐小凤

[摘要]意图评论低分子肝素联合阿司匹林医治复发性流产血栓前状况的临床作用。办法选取本院2013年12月～2015年12月诊治的复发性流产血栓前状况患者88例，依据医治计划分为两组，对照组44例选用阿司匹林医治，调查组44例选用低分子肝素联合阿司匹林医治，比较两组相关临床目标、妊娠结局、不良反响发作率。成果医治后，两组的D-二聚体、纤溶酶原激活物按捺物-1水平显着下降（P<0.01），抗凝血酶Ⅲ、β-人绒毛膜促性腺激素水平显着增高，凝血酶时刻显着添加（P<0.01）。调查组医治后的D-二聚体、纤溶酶原激活物按捺物-1水平，流产率、总不良反响发作率显着低于对照组（P<0.01）。调查组的抗凝血酶Ⅲ、β-人绒毛膜促性腺激素水平，早产活婴率、足月产率、活产率显着高于对照组，凝血酶时刻显着善于对照组（P<0.01）。定论低分子肝素联合阿司匹林医治复发性流产血栓前状况的作用显着，可显着改进患者的临床指征和妊娠结局，且安全性高，值得临床推广使用。

[关键词]低分子肝素；流产；血栓；阿司匹林

[中图分类号] R714.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）02（a）-0141-04

[Abstract]Objective To investigate clinical effect of Low Molecular Weight Heparin combined with Aspirin in the treatment of pre-thrombotic state of recurrent abortion.Methods 88 patients with pre-thrombotic state of recurrent abortion diagnosed and treated in our hospital from December 2013 to December 2015 were selected and they were divided into two groups according to treatment plan.44 patients treated by Aspirin were selected as control group，while 44 patients treated by Low Molecular Weight Heparin combined with Aspirin were selected as observation group.Clinical related indexes，pregnancy outcome，the incidence of adverse reactions were compared between two groups.Results After treatment，D-two polymer and plasminogen activator inhibitor-1 level were decreased significantly in two groups （P<0.01）.Antithrombin Ⅲ，β-HCG level，thrombin time increased significantly in two groups（P<0.01）.D-two polymer，plasminogen activator inhibitor-1，abortion rate，incidence rate of adverse reactions in observation group were significantly lower than those in control group （P<0.01）.Antithrombin Ⅲ，β-HCG，thrombin time，preterm birth rate，term birth rate，live birth rate in observation group were significantly higher than those in control group （P<0.01）.Conclusion Low Molecular Weight Heparin combined with Aspirin have significant effect in treatment for pre-thrombotic state of recurrent abortion，which can improve the clinical indications and pregnancy outcome，which also has high safety and worthy of clinical and promotion and application.

[Key words]Low Molecular Weight Heparin；Abortion；Thrombosis；Aspirin

臨床上，复发性流产的发病率为1%～2%[1]。有报导显现[2-3]，复发性流产的发作与机体凝血功用障碍有关，如血栓前状况，该状况是指继续高血凝引起血栓构成倾向，可为遗传性，也可为获得性，其间前者是因为凝血和纤溶相关的基因骤变构成的，大都带着骤变基因的患者无临床表现未得到确诊，承受露出后，血栓风险添加，易发作复发性流产；后者首要为磷脂抗体综合征、获得性高同型半胱氨酸血症及各种引发血液高凝疾病所构成的。临床药物医治较为常用，但不同药物的作用是有差异的，且安全性也不一样。怎么进步作用，并下降并发症风险，一直是临床医师重视的热点话题。本研讨对44例复发性流产血栓前状况患者施行低分子肝素联合阿司匹林医治，作用显着，现报导如下。

1材料与办法

1.1一般材料

选取本院2013年12月～2015年12月诊治的复发性流产血栓前状况患者88例。当选规范：契合《妇产科学》确诊规范[4]，天然流产接连发作3次及以上，每次发作流产在或不在同一妊娠月份，检测目标中，抗心磷脂抗体阳性，抗β2糖蛋白抗体1>20 U/ml，纤溶反常（FDP、D-二聚体、3P实验中一项或多项反常）。研讨获得患者赞同，签定知情赞同书，经医院医学道德委员会经过。扫除规范：孕妈妈生殖器有器质性病变者，患有免疫体系疾病、血液体系疾病、精力性疾病、无法合作医治者。依据医治计划分为两组，对照组44例，年纪21～42岁，均匀（31.5±5.8）岁，流产次数3～7次，均匀（4.1±0.8）次。调查组44例，年纪21～43岁，均匀（31.2±5.3）岁，流产次数3～7次，均匀（4.0±0.9）次。两组的年纪、流产次数比较差异均无统计学含义（P>0.05），具有可比性。

1.2办法

对照组选用阿司匹林（柳河批改制药有限公司，国药准字H22020147，标准25 mg）医治。口服75 mg/次，1次/d，用药至临产前24 h。调查组选用低分子肝素[葛兰素史克（我国）投资有限公司，国药准字J20040119，标准1.0 ml∶9500 IU]联合阿司匹林医治。阿司匹林用法同对照组，低分子肝素用法如下：皮下注射2850 IU/次，1次/d，用药至临产前24 h。

于医治前后，检测患者相关临床目标（D-二聚体、纤溶酶原激活物按捺物-1、抗凝血酶Ⅲ、β-人绒毛膜促性腺激素、凝血酶时刻），调查妊娠结局（早产活婴、足月产、流产、活产），记载并发症（妊娠高血压、胎儿成长受限、血小板削减、胃肠道反响）发作状况。

1.3统计学办法

数据选用SPSS 16.0软件进行统计学剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）表明，选用t查验，计数材料以率表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。

2成果

2.1两组相关临床目标的比较

医治后，两组的D-二聚体、纤溶酶原激活物按捺物-1水平显着下降（P<0.01），两组的抗凝血酶Ⅲ、β-人绒毛膜促性腺激素水平显着增高，凝血酶时刻显着添加（P<0.01）。调查组医治后的D-二聚体、纤溶酶原激活物按捺物-1水平显着低于对照组（P<0.01），抗凝血酶Ⅲ、β-人绒毛膜促性腺激素水平显着高于对照组，凝血酶时刻显着善于对照组（P<0.01）（表1）。

2.2两组妊娠结局的比较

调查组的早产活婴率、足月产率、活产率显着高于对照组（P<0.05），流产率显着低于对照组（P<0.01）（表2）。

2.3两组总不良反响发作率的比较

调查组的总不良反响发作率显着低于对照组（P<0.01）（表3）。

3评论

复发性流产又称习惯性流产，指妊娠20周前接连至少2次胎儿或妊娠产品丢掉的状况。复发性流产的患者中可以辨认其病因的仅占50%[5-6]，首要包含染色体反常、母体生殖道反常、母体内排泄反常、免疫功用反常、生殖道感染、宫颈功用不全及血栓构成倾向等。

血栓前状况是指体内凝血因子浓度升高，或凝血按捺物浓度下降而发作的血液易凝状况，但没有到达构成血栓的程度，或构成的少数血栓正处于溶解状况。许多研讨发现[7-8]，血栓前状况与复发性流产的发作有必定联系，临床上运用抗凝医治也获得了较为满足的作用。血栓前状况分为先天性和获得性两种。先天性是由患者体内有關凝血和纤溶的基因骤变构成，如凝血因子Ⅴ骤变、凝血酶原基因骤变、蛋白C缺点症等。后天性则首要是由抗磷脂抗体综合征、获得性高半胱氨酸血症以及各种引起血液高凝状况的疾病所构成的。先天性血栓构成倾向导致天然流产的详细机制没有阐明，现在研讨得比较多的是抗磷脂抗体综合征，并已必定其与妊娠早、中期胎儿不保有关[9-10]。剖析机制如下：高凝状况使子宫胎盘部位血流状况改动，易构成部分微血栓（严峻的乃至构成胎盘梗死），使胎盘血供削减，导致胚胎或胎儿缺血、缺氧，引起胚胎或胎儿发育不良，乃至中止发育而导致流产。

临床医治中，以药物医治较为常见，阿司匹林是传统药物，在体内具有抗血栓的作用，它能按捺血小板的开释反响，按捺血小板的集合，这与TXA2生成的削减有关[11-12]。低分子肝素是由一般肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称，具有Ⅹα活性，对凝血酶及其他凝血因子影响不大。其抗凝血因子Ⅹα活性/抗凝血酶活系用化学或酶法使一般肝素解聚而成，均匀分子量约4～6 kD。具有选择性抗凝血性比值一般为1.5～4.0，而一般肝素为1左右，分子量越低，抗凝血因子Ⅹα活性越强，这样就使抗血栓作用与出血作用别离，坚持了肝素的抗血栓作用而下降了出血的风险。因此以为，低分子肝素可用于复发性流产血栓前状况的临床医治[13-14]。

本研讨成果显现，医治后，两组的D-二聚体、纤溶酶原激活物按捺物-1水平显着下降，抗凝血酶Ⅲ、β-人绒毛膜促性腺激素水平增高，凝血酶时刻显着曾长。调查组医治后的D-二聚体、纤溶酶原激活物按捺物-1水平显着低于对照组，抗凝血酶Ⅲ、β-人绒毛膜促性腺激素水平显着高于对照组，凝血酶时刻显着善于对照组，阐明低分子肝素联合阿司匹林医治复发性流产血栓前状况，可显着改进患者临床指征[15]。D-二聚体来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块，是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后，再经纤溶酶水解所发作的一种特异性降解产品，是一个特异性的纤溶进程符号物，首要反映纤维蛋白溶解功用。纤溶酶原激活物按捺物-1归于安排纤溶酶原激活物，为体内最激烈的按捺物，坚持安排纤溶酶原激活物与纤溶酶原激活物按捺物-1平衡直接联系到纤溶状况。抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的按捺剂，与凝血酶经过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，构成ATⅢ凝血酶复合物而使酶灭活。肝素与ATⅢ所含的赖氨酸结合后引起ATⅢ构象改动，使ATⅢ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶复合物构成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子ATⅢ结合而被重复使用。ATⅢ-凝血酶复合物则被网状内皮体系所消除。因此以为，按捺凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。人绒毛膜促性腺激素是由胎盘的滋补层细胞排泄的一种糖蛋白，它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。人绒毛膜促性腺激素αβ，由合体滋补细胞组成。α亚基与垂体排泄的卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺激素（TSH）等根本类似，故相互间能发作穿插反响，而β亚基的结构各不类似。β-HCG于β-LH结构附近，但最终24个氨基酸延伸部分在β-LH中不存在。凝血酶时刻是指在血浆中参加规范化的凝血酶溶液后，测定开端呈现纤维蛋白丝所需的时刻。凝血酶时刻延伸阐明纤溶亢进。

本研讨成果还显现，调查组的早产活婴率、足月产率、活产率显着高于对照组，流产率、并发症发作率显着低于对照组，阐明低分子肝素联合阿司匹林医治复发性流产血栓前状况的作用显着，可显着改进患者的妊娠结局，且安全性高，值得临床推广使用，但此次研讨也存在必定坏处，样本量较少，需求进一步扩展样本量再进行评论。

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