徐隽莹 徐丽
[摘要] 意图 点评银杏叶提取物注射液医治急性脑梗死随机对照实验的临床有用性和安全性。 办法 选用电子检索途径搜集银杏叶注射液医治急性脑梗死的随机对照实验，共归入15项研讨，合计1671例患者，选用RevMan4.2.2软件进行Meta剖析。 成果 近期有用率：银杏叶提取物组与丹参注射液比较（OR兼并=3.34，95%CI=2.28～4.88），与曲克芦丁注射液（OR兼并=3.22，95%CI=1.72～6.04）及惯例医治组（OR兼并=5.07；95%CI=2.75～9.37）比较，多个RCT的归纳成果即森林图显现银杏叶提取物注射液组医治脑梗死更有用。神经功能残缺评分加权均数差值为-3.83（95%CI为-4.36～-3.29）。 定论 银杏叶提取物注射液医治急性脑梗死的随机对照实验显现其更有用，但所用的办法学质量均较低，样本量均偏小，存在宣布偏倚，需求进行高质量、大样本量的随机对照实验予以进一步证明。
[关键词] 银杏叶注射液；急性脑梗死；随机对照实验；体系点评；Meta剖析
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）02（b）-0004-06
Systematic review on random controlled trial of Ginkgo biloba extract injection in the treatment of acute cerebral infarction
XU Jun-ying1 XU Li2
1.Department of Neurology，the Third Division Hospital of Xinjiang Production and Construction Corps，Kashi 844000，China；2.Department of Hematology，the First People′s Hospital of Kashi Area in the Xinjiang Uygur Autonomous Region，Kashi 844000，China
[Abstract] Objective To assess the clinical efficacy and safety on Ginkgo biloba extract injection in the treatment of acute cerebral infarction. Methods Randomized controlled trial of Ginkgo biloba extract injection in the treatment of acute cerebral infarction was collected by electronic retrieval.15 studies and a total of 1671 patients were listed.The RevMan4.2.2 was used in data Meta analysis. Results The recent efficiency：Ginkgo biloba extract group and Danshen injection combined with comparison（Peto-OR was 3.34，95%CI was from 2.28 to 4.88），Troxerutin injection（Peto-OR was 3.22，95%CI was from 1.72 to 6.04）and conventional treatment group（Peto-OR was 5.07，95%CI was from 2.75 to 9.37）.Multiple RCT forest graph result showed that the treatment of cerebral infarction，Ginkgo biloba extract group more effectively.The nerve function deficit score therapy weighted mean difference value of -3.83（95%CI was from -4.36 to -3.29）. Conclusion The evidence currently available shows that Ginkgo biloba extract injection is more effective.But the quality of the methodology is lower，sample size is small，publication bias exists，it is need to high quality，large sample randomized controlled trial to be further confirmed.
[Key words] Ginkgo biloba injection；Acute cerebral infarction；Randomized controlled trial；Systematic review；Meta analysis
急性脑梗死为临床常见病、多发病，跟着人口老龄化的加快，发病率逐年增高，其发病后逝世率高、致残率高，因而是当时损害人类健康的严峻疾病之一。银杏叶提取物注射液主要成分为银杏叶提取物和银杏黄酮苷，具有扩张脑血管、改进微循环，按捺血小板集合等作用。
本研讨参照Cochrane体系点评的办法，对国内关于银杏叶提取物注射液医治急性脑梗死的随机对照实验进行点评。意图是点评银杏叶提取物注射液医治急性脑梗死的有用性及安全性，一起点评对神经功能残缺评分及血液流变学的影响。
1 材料与办法
1.1 归入与扫除规范
1.1.1 实验规划 随机对照实验。
1.1.2 研讨目标 均契合全国第4届脑血管病学术会议制定的脑梗死确诊规范[1]，并经头颅CT和（或）磁共振成像（MRI）证明，病程在14 d以内。
1.1.3 干涉办法 实验组选用银杏叶提取物注射液（包括不同出产厂商出产的原材料相同或类似的制剂）与惯例医治办法，对照组选用其他中成药和惯例对症医治办法或仅用惯例医治，组间具有可比性。
1.1.4 结局目标 拟定搜集：医治的有用率、神经功能残缺评分、血液流变学中血浆黏度和纤维蛋白原值。
1.2 检索战略
以“银杏叶注射液”“急性脑梗死”等为检索词，检索我国生物医学文献数据库（CBMdisc）、万方数据库、大医医学数据库等文献库中的材料。
1.3 质量点评和材料提取
文献质量点评按Juni等[2]和Cochrane体系点评手册4.2.2版关于RCT的质量点评规范进行：①随机办法是否正确；②是否选用盲法；③是否做到分配躲藏；④有无失访或退出，如有失访或退出时，是否选用意向医治（ITT）剖析。一起应由两名点评员别离独自点评，并穿插复核，满意见不一致，则由两边评论洽谈处理或由第三方研讨者帮忙处理。
1.4 核算学处理
选用Cochrane协作网供给的RevMan4.2.2软件。从异质性查验、核算兼并效应量进行核算揣度、图示单个实验成果和兼并后的成果、敏感性剖析及经过倒漏斗图了解潜在的宣布偏倚这五个方面进行剖析。计数材料核算Peto-OR及其95%可信区间，连续变量选用加权均数差作为效应规范。各归入研讨成果间的异质性选用χ2查验，P<0.1和I2>50%选用随机效应模型，反之，则选用固定效应模型进行兼并剖析[3]。
2 成果
2.1 研讨特征与质量
依据检索战略，经阅览文体和摘要初选32篇文章，进一步阅览全文，17篇文章因研讨意图与本体系点评不符被扫除，终究归入15篇RCT中文文献，未检索到相关的外文文献。
所归入的15个研讨中，共归入1671例患者，患者的归入规范均有清晰的规则，2项研讨有清晰的扫除规范[4-5]。15个研讨中均描绘为随机，但未阐明详细的随机办法；仅1个描绘了医治中选用单盲法[6]，其他均未阐明是否运用盲法，15个研讨均未阐明是否躲藏了分配计划，15个研讨都存在挑选性偏倚的可能性，详见表1。
2.2 临床作用
2.2.1 有用率比较 挑选了15篇研讨（n=1671）进行医治组与对照组有用率的比较。其间有8个研讨选用银杏叶提取物注射液与丹参注射液进行作用比较[5，7-8，11-13，16-17]，有3个研讨选用银杏叶提取物注射液与曲克芦丁注射液进行作用比较[4，6，18]，有1个研讨与川芎嗪注射液作用比较[14]，3项研讨选用仅与惯例医治组作作用比较[9-10，15]，详细成果见图1～图3。
2.2.2 神经功能残缺评分比较 其间4篇研讨[4，8，14，16]（n=402）中进行了神经功能残缺评分比较，对4个研讨的兼并剖析显现，银杏叶提取物医治组改进患者的神经功能残缺作用不确定，差异无核算学含义[Peto-OR=-3.83，95%CI（-4.36，-3.29）]（图4）。
2.2.3 血液流变学 9篇研讨[4，6，11-17]监测了962例患者的全血浆黏度值，研讨间均存在异质性P=-0.29（P<0.01），从森林图中剖析，RCT中不同医治办法之间差异无核算学含义；监测了497例患者的血纤维蛋白原值[4，6，11-13]，研讨间亦存在异质性P=-0.79（P<0.01），提示银杏叶注射液组可能较其他组有用，但因样本量少，导致成果可信度低（图5、图6）。
2.2.4 不良反应 有13项研讨描绘了药物不良反应[1-3，5-7，9-18]，其间存在不良反应如：头晕、腹胀、失眠的有3个[5，7，18]，其他10个研讨均未发作不良反应。医治之后均未进行正规随访、失访、逝世等记载。
2.2.5 倒漏斗图剖析成果 倒漏斗图出现不对称或缺角，提示存在宣布偏倚（图7、图8）。
3 评论
3.1 临床作用
上述研讨的Meta剖析成果，有15篇研讨（n=1671）报导了医治组与对照组有用率的比较，其间与丹参注射液对照时OR=3.34（95%CI=2.28～4.88）；与曲克芦丁注射液对照OR=3.22（95%CI=1.72～6.04）；与惯例医治组比较OR=5.07（95%CI=2.75～9.37）。RCT的归纳成果即森林图中菱形图坐落右侧，提示不同医治办法之间差异有核算学含义，成果表明银杏注射液医治急性脑梗死可有用进步近期有用率，一起银杏叶注射液组较对照组能够下降神经功能残缺评分，加权均数差值为-3.83（95%CI为-4.36～-3.29）。对改进血浆黏度，对血液中纤维蛋白原改进作用不明显。研讨的15篇文献中均未就医治的关键如下降病死率、致残率，进步生命质量，延伸生计时刻等进行相关阐明，均未进行较长时间的随访（>3个月），且样本量均偏小，故提示银杏叶提取物注射液的临床有用性有待于进一步研讨。
3.2 研讨质量
3.2.1 随机质量 归入15个研讨中均描绘为随机，但未阐明详细的随机办法，如简略随机化、区组随机化分段（或分层）随机化及动态随机化等；15个研讨均未阐明是否躲藏了分配计划，如按次序编码、密封不透光信封、中心随机体系、中心药房操控等，因而15个研讨都存在挑选性偏倚的可能性。
3.2.2 盲法运用 15篇研讨中仅1个描绘了医治中选用单盲法[6]，其他均未阐明是否运用盲法，就可能导致这些临床实验在经过随机分组后使多种已知和不知道的预后要素在医治组和对照组之间散布不均衡，然后使研讨在开始时组间可比性有误差，然后可能将实验成果引进偏倚。
3.2.3 样本含量 15篇研讨中仅7篇研讨[3，8，10]的样本量大于100例，其他为小样本量研讨。小样本量的实验会由于随机误差难以确保组间病例数的均衡性，然后使实验成果发作偏倚。
3.3 宣布偏倚
Mete剖析中针对15篇已宣布文献的研讨显现“倒漏斗图”呈不对称，提示存在宣布偏倚，宣布偏倚的最主要原由于阴性成果的文章宣布困难，此外办法学质量低下、实验组和对照组基线材料的差异、招摇撞骗等要素也会导致倒漏斗图的不对称散布。质量研讨、研讨间的异质性及小样本量的研讨都对漏斗图有影响。本体系点评经过多个RCT的归纳成果剖析即森林图显现银杏叶提取物注射液医治脑梗死较对照组有用，但存在样本量少，研讨中遍及选用的随机分组、双盲法及短少随访、失访记载等导致体系点评剖析的成果并不抱负，因而中成药物医治脑梗死这一类的临床研讨需求更多规划杰出的随机、双盲、安慰剂对照实验予以证明。
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（收稿日期：2014-12-22 本文修改：李亚聪）
