陈碧茵+林丹+李一璟
[摘要] 意图 调查盐酸美沙酮片（美沙酮）医治中重度癌性苦楚的临床作用、不良反响及日子质量改进状况。 办法 42例中重度癌性苦楚患者给予美沙酮镇痛医治，初始剂量5 mg/12 h，依据苦楚状况调整剂量，直至患者无痛或根本无痛，每位患者至少医治15 d以上。调查患者的苦楚缓解状况、日子质量评分及不良反响。 成果 42例患者经过个别化给药后断定终究剂量为5～70 mg，每12小时1次，绝大部分患者苦楚到达显着缓解以上，苦楚的总缓解率为90.5%，其间完全缓解11例（26.2%），显着缓解27例（64.3%），对中度苦楚的缓解率为93.8%，重度苦楚的缓解率为88.5%。医治前中位KPS评分为50分，医治后中位KPS评分为75分，患者的日子质量显着改进（P<0.05）。全组KPS评分9例（21.4%）显着改进，13例（31.0%）有改进，20例（47.6%）到达安稳，无评分下降病例；不良反响少且细微。 定论 美沙酮医治中重度癌性苦楚安全有用，不良反响发生率较低，可以显着进步患者的日子质量。
[关键词] 盐酸美沙酮片；癌症；苦楚
[中图分类号] R730.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）1（a）-0072-03
苦楚是晚期癌症患者的常见症状，其发生率高达60%～90%。每年全球约有900万人遭受癌痛困扰，到2021年此数值将升至1500万，癌痛全面影响患者的生计质量，镇痛医治含义深远[1]。癌症患者常常遭受到苦楚所带来的困扰，苦楚可显着影响患者的日子质量，对癌症患者进行有用止痛可以减轻其苦楚，进步其日子质量，并尽可能地延伸其生计期。盐酸美沙酮片（美沙酮）为阿片μ受体激动药，作用性质与吗啡类似，但用量仅约为吗啡剂量的一半，一般开始剂量：成人为5～10 mg/次，作用时刻长。现在，美沙酮现已作为医治癌性苦楚的一线用药。本研讨在本科运用美沙酮医治中重度癌性苦楚42例，取得了较满足的止痛作用。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2011年1月～2013年12月本科收治的中重度癌性苦楚患者42例，其间男性26例，女人16例，年纪41～77岁，中位年纪为58.3岁。悉数病例均经病理组织学确诊，肺癌10例，食管癌5例，肝癌4例，鼻咽癌、宫颈癌、胃癌各3例，肠癌、乳腺癌、肾癌、胰腺癌各2例，肉瘤2例，咽癌、牙龈癌、前列腺癌、贲门癌各1例。
1.2 医治办法
美沙酮的用法用量：以往未运用过镇痛剂或已运用弱阿片类药物的患者，初始剂量5 mg/12 h，关于入组前正在运用吗啡以外的其他阿片类镇痛药物（盐酸羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等）者，先变换为吗啡一般片的剂量，然后再变换为盐酸美沙酮片的剂量，剂量换算规范如下：口服吗啡日剂量30～90 mg，变换比4∶1（吗啡∶美沙酮），日剂量91～300 mg，变换比8∶1，日剂量≥300 mg，变换比12∶1；今后依据患者用药后对苦楚强度的点评调整用药剂量至抱负镇痛，每位患者至少运用15 d以上。每天记载NRS评分及不良反响状况，依据不良反响严峻程度给予对症处理。
1.3 调查目标与点评规范
1.3.1 苦楚程度分级 由患者自己进行苦楚点评，选用数字点评法（NRS评分法）[2]，将苦楚程度分为0～10分。0分：无痛；1～3分：轻度苦楚，即虽有苦楚感仍能正常作业，睡觉不受搅扰；4～6分：中度苦楚，苦楚显着不能忍耐，睡觉受搅扰；7～10分：苦楚剧烈不能忍耐，需求镇痛药物，睡觉严峻受搅扰，可伴有自主神经功能紊乱体现或被迫体位。按上述规范，中度苦楚患者16例（38.1%），重度苦楚26例（62.0%）。
1.3.2 苦楚操控点评规范 无效（NR）：苦楚与医治前比较无显着减轻；轻度缓解（MR）：苦楚较医治前减轻，但仍有显着苦楚感，睡觉受搅扰；显着缓解（PR）：苦楚较医治前显着减轻，睡觉根本不受搅扰，能正常日子；完全缓解（CR）：患者无痛[2]。缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%。
1.3.3 日子质量点评 日子质量评分的鉴定选用国际抗癌联盟（UICC）Karnofsky 评分（KPS，百分法）[3]。KPS评分规范：严厉调查和记载医治前和医治4周后患者的KPS评分改变。显着改进：医治后KPS评分进步≥20分；改进：KPS评分进步≥10分；安稳：KPS评分改变<10分；下降：KPS评分削减≥10分；显着下降：KPS评分削减≥20分。
1.3.4 不良反响 记载患者的心率、血压、呼吸等生命体征，调查用药过程中呈现的不良反响，并点评其与药物的相关性。不良反响程度参阅WHO规范分级为0、1、2、3、4度进行点评。
1.4 统计学处理
数据选用SPSS 13.0 软件进行统计剖析，计量材料选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 个别剂量滴定
42例患者口服美沙酮片经过个别化给药后断定终究剂量为5～70 mg，每12小时1次，中位剂量31 mg/d，其间≤30 mg/d的29例（69.1%），31～60 mg/d的9例（21.4%），>60 mg/d的4例（9.5%）。42例患者中有31例初始即运用美沙酮医治，11例因为运用其他强阿片类药物止痛作用欠安或不能耐受其不良反响而变换为美沙酮医治。
2.2 作用剖析
2.2.1 镇痛作用 42例患者运用美沙酮绝大部分患者苦楚到达显着缓解以上，苦楚的总缓解率为90.5%，其间CR 11例（26.2%），PR 27例（64.3%），对中度苦楚的缓解率93.8%，重度苦楚的缓解率88.5%（表1）。
表1 患者苦楚程度缓解状况（n）
2.2.2 日子质量点评 42例患者经美沙酮医治后苦楚均得到不同程度缓解，医治前中位KPS评分为50分，医治后中位KPS评分为75分，患者日子质量显着改进（P<0.05）。全组KPS评分9例（21.4%）显着改进，13例（31.0%）有改进，20例（47.6%）到达安稳，无评分下降病例（表2）。
表2 患者医治前后KPS评分的比较（分，x±s）
2.3 不良反响调查
医治期间患者呈现厌恶吐逆8例（19.0%），便秘13例（31.0%），头晕2例（4.8%），出汗1例（2.4%），未呈现认识妨碍，呼吸按捺、尿储留、错觉等不良反响。这些不良反响大部分较为细微，经对症处理后或跟着服药时刻的延伸，大部分不良反响都减轻或消失。
3 评论
美沙酮为天津市中心药业有限公司出产的麻醉性镇痛药，因其精力依靠性低于吗啡，国际范围内广泛运用美沙酮替代疗法，医治吗啡和海洛因的依靠，近年来，因为其杰出的止痛作用及较少的不良反响，已被国家列为癌症止痛的代表药物之一。美沙酮是阿片受体的激动剂，与μ受体亲和力强，与δ受体有必定亲和力，与κ受体亲和力很弱。美沙酮仍是NMDA受体的拮抗剂，镇痛作用亦可经过拮抗NMDA受体而发生[4-6]。为此，关于相同程度的苦楚，美沙酮的用量显着低于吗啡。美沙酮与吗啡有不完全的穿插耐受。当运用吗啡因不良反响较重而难以被患者承受或因为药物耐受吗啡的运用剂量过大时，改用美沙酮可取得较小剂量、较低不良反响的相同镇痛作用[7-9]。
本研讨成果显现，运用美沙酮可以安全有用地缓解中重度癌性苦楚，根本到达无痛或许显着缓解，其整体缓解率达90.5%，与以往的研讨阿片类镇痛药物所报导的缓解率（约90%）附近[10-12]。本研讨中美沙酮中位用量为31 mg/d，有将近70%患者每日运用量<30 mg/d，与以往研讨中运用羟考酮、吗啡（>40 mg/d）等其他阿片类激动药比较，缓解平等癌症苦楚时美沙酮所用剂量更低。
值得一提的是，本组患者中有11例是因为运用其他强阿片类药物止痛作用欠安或不能耐受其不良反响而变换为美沙酮医治后仍取得较好的止痛作用且不良反响较细微、可耐受。11例患者中，可以调查到对吗啡越耐受，用量越大，变换成美沙酮时可能作用越好，所用的美沙酮相对剂量越小，由此带来的不良反响较少。
本研讨成果显现，美沙酮能显着进步癌痛患者的日子质量。美沙酮不良反响与其他阿片类受体激动剂类似，最常见的为便秘，发生率为31.0%，与以往研讨所报导类似[13-14]；其次为厌恶吐逆，发生率为19.0%，与其他阿片类镇痛药物所报导的发生率（>25%）较低[15]。本次研讨中的不良反响严峻程度均较轻，经对症处理后或跟着服药时刻的延伸，大部分不良反响都减轻或消失。
综上所述，美沙酮可以安全有用地缓解中重度癌性苦楚，与其他阿片类药物比较，美沙酮缓解平等苦楚时所需剂量小，胃肠道反响发生率较其他阿片类镇痛药低，可进步患者的依从性，因而，美沙酮可以安全有用地缓解癌症苦楚，进步患者的日子质量，值得临床推行。
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（收稿日期：2014-10-22 本文修改：许俊琴）
