熊伟+修光芒+周霞+尹云玉+凌斌+孙洁
摘要：重楼临床可运用于抗病原微生物、抗蛇虫毒、器官维护及医治免疫系统和妇产科疾病，本文结合近年来的临床实践和动物试验对中药重楼抗炎活性成分的临床运用作一总述。
关键词：重楼；抗炎活性；免疫调理；器官维护
中图分类号：R28文献标志码：A文章编号：1007-2349（2016）09-0086-03
重楼（Rhizoma Paridis）又叫草河车、蚤休、白甘遂、海螺七等，首要来历为云南重楼Paris polyphylla Smith varyunnanensis（Franch）Hand-Mazz和七叶一枝花PD phylla Smith varchinensis（Franch）Hara的枯燥根茎[1]。我国重楼资源丰厚，品种很多，具有19种18变种[2]，以西南地区的四川、云南、广西等地较为丰厚，是重楼克感丸[3]、云南白药[4]、季德胜蛇药片[5]、骨风宁胶囊[6]、宫血宁胶囊[7]等药品的首要成分，也是中药组方清热解毒通淋汤[8]、重楼荠菜生化汤[9]、银翘鱼蒲汤[10]、连休蜈蚣地龙汤[11]的组成成分。《本草纲目》记载“凡本经惊瘸、疟疾、瘰疠、痈肿者宜之”，疟疾、瘰疠和痈肿的发作开展与炎症反响密切相关，可见重楼的抗炎效果。周满红等[12]选用重楼总皂苷（RPTS）医治大鼠脓毒症模型，发现其能显着下降模型组大鼠血清TNF-α和IL-1排泄，并能活化巨噬细胞，减轻肺损害。临床实践及动物试验显现，重楼在抗炎方面具有抗病原微生物[13]、免疫调理[14]、抗氧化[15]、器官维护[16]等成效。本文就近年来中药重楼抗炎活性成分的临床运用作一总述。
1重楼的抗炎活性成分
重楼的首要成分包含甾体皂苷、甾醇、蜕皮激素、多糖及糅质等[1，2，17]，其间甾体皂苷为首要活性成分，已别离的有70余种[17]，首要包含异螺甾烷醇类的薯蓣皂苷（diosgenin）和偏诺皂苷（pennogenin）。皂苷的生物活性与其C-3位衔接糖的数目、类型及方位有关，常见的有D-葡萄糖、L-鼠李糖和L-呋喃阿拉伯糖[18]。重楼皂苷Ⅰ～Ⅲ（PSⅠ～Ⅲ）及重楼叶多糖（PPLPs）、β-蜕皮激素、鞣质等具有抗炎及免疫调理活性。其间，PSⅡ可按捺NF-κB激活，进而下降IL-1、IL-6、IL-8、ICAM-1等炎症因子表达[19]；PPLPs可上调脾脏免疫相关基因T-bet、GATA-3 mRNA表达水平，然后发挥细胞免疫和辅佐体液免疫功用[20]；PSⅦ可诱导Bcl-2表达削减，Bax蛋白表达添加，引起内质网应激介导细胞凋亡，并消除受损细胞[21]。此外，重楼可影响糖皮质激素排泄，按捺炎症递质开释，并增强巨噬细胞吞噬功用[4]；重楼内生真菌产黄青霉可生物转化万古霉素盐酸盐发作万古霉素，参加抑菌抗炎反响[22]。
2重楼抗炎效果的临床运用
21抗炎效果与抗病原微生物
211抗细菌效果Liu ZX 等[13]研讨标明，重楼挥发油提取物对微球菌、短杆菌、产气杆菌有较强的按捺效果。宣群等[22]也发现滇重楼对金黄色葡萄球菌、一般变形杆菌和痢疾杆菌有较显着的按捺效果，对伤寒沙门菌、大肠杆菌成长有必定按捺效果。李艳红等[23]体外试验发现滇重楼能有用按捺致龋病、髓根尖周炎和牙周病的常见病原菌，如变形链球菌、放线菌、梭杆菌、普雷沃菌、牙龈卟啉单胞菌等。Qin XJ等[24]证明重楼多种甾体皂苷对痤疮丙酸杆菌有清晰的按捺效果。门玉芝等[3]选用牛津杯法体外抑菌试验发现重楼对乙型溶血性链球菌、福氏志贺氏菌具有杰出体外抑菌效果。李焘等[18]发现滇重楼乙酸乙酯相提取物对所试菌株按捺强度依次为：肺炎克雷伯氏菌>枯草芽孢杆菌>大肠杆菌，其对肺炎克雷伯氏菌的最小抑菌浓度（MIC）为50 mg/mL。
212抗病毒效果蒲秀瑛等[25]从植物重楼中别离到高纯度的PSⅠ、Ⅱ、Ⅵ和Ⅶ，发现PSⅡ、Ⅵ和Ⅶ在体外具有较好的抗A型流感病毒（IAV）活性，PSⅠ在体表里均具有较好的抗IAV活性。一起，重楼克感滴丸可医治流感病毒FM1引起的急性肺炎[3]。张兴玉等[26]体外试验发现首要成分为重楼的季德胜蛇药片能抗单纯疱疹病毒（HSV）和水痘带状疱疹病毒（VZV）。此外，重楼对支原体引起的肺炎、乙肝病毒引起的肝炎、腮腺炎病毒引起的小儿流行性腮腺炎、带状疱疹病毒引起的蛇串疮均有杰出的医治效果。
213抗真菌效果据报道[22]，滇重楼对白色念珠菌成长有很强的按捺效果，MIC值为50 mg/mL。李敏敏等[27]研讨标明重楼苯、无水乙醚、乙酸乙酯、乙醇提取物对植物柑桔的3种病原真菌（链格孢菌、褐腐疫霉菌、炭疽菌）均有抑菌活性，其间重楼乙醇提取物对柑桔炭疽菌的按捺效果最佳，其对折有用浓度（EC50）为06971 mg/mL。
214抗寄生虫效果Li ZH 等[28]研讨显现，PS C和PSⅦ可以显着按捺指环虫介导的严峻感染，EC50分别为06 和12 mg/L，提示其具有驱虫活性。黄文通等[29]选用涂肤防护试验调查人工开释血吸虫尾蚴感染小鼠，发现PS可杀灭血吸虫尾蚴，并阻挠尾蚴侵入小鼠皮肤。此外，重楼甲醇提取物可杀灭寄生在罗氏沼虾上的聚缩虫和靴纤虫，PS对钉螺及钉螺卵有必定按捺效果。
22抗炎与器官维护效果
221肾脏维护效果黄谷香等[19]接连灌服重楼浓缩煎剂医治大鼠膜性肾病（MN）模型，发现其可按捺肾安排中NF-κB p56蛋白及mRNA表达，并削减肾小球基底膜免疫复合物堆积和细胞外基质Ⅳ型胶原排泄，然后阻挠MN发作开展。杨黎江等[16]研讨显现薯蓣皂苷元SY和偏诺皂苷元PN能减轻肾损害模型的小鼠肾小管管壁上皮细胞掉落和间质炎性细胞滋润，并以SY效果更强。王娟等[14]发现PSⅡ能调理免疫细胞活性，诱导干扰素（IFN）发作，然后改进狼疮性肾炎。
222肝脾维护效果Man S等[30]运用PS干涉二乙基亚硝胺所造成的的肝损害大鼠模型，发现PS可经过抗氧化、抗凋亡和代谢紊乱、抗纤维化等效果，削减肝脏脂质氧化，调理三羧酸循环，然后改进肝安排中的氨基酸代谢紊乱。薯蓣皂苷元SY和偏诺皂苷元PN能减轻肝损害模型的小鼠肝小叶结构损坏和炎症细胞滋润[31]。PPLPs可进步小鼠的抗氧化活性和脾脏免疫功用，进而改进D-半乳糖引起的脾脏萎缩[20]。此外，重楼还可以降酶保肝，可能与消除氧自由基及抗氧化有关，起到肝脾维护效果。
223心肺维护效果薯蓣皂苷可添加小鼠心肌纤维Ca2+摄入而增强心脏搏动[17]，PSⅥ可按捺小鼠内皮素（ET）排泄而有用下降血压[18]，提示重楼具有心脏维护效果。张霄霖等[32]研讨标明重楼可下降大鼠哮喘模型动物血清IgE和嗜酸性粒细胞（EOS）水平，有用缓解气道高反响性和炎症反响，病理切片见气管腔内及气管壁炎性细胞滋润削减。研讨显现[12]RPTS可减轻急性肺损害大鼠的肺泡壁结构损坏，肺间质水肿和小血管瘀血。
224骨维护效果许晓莲等[33]经过PS干涉大鼠去卵巢模型，调查股主干骺端骨小梁的微结构损害状况，成果发现PS经过调理骨维护蛋白（osteoprotegerin，OPG）/核因子-κB受体活化因子配体（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）信号通路促进大鼠原代成骨细胞增殖与分解，并上调其成骨活性，提示了PS可促进肌肉、骨骼损害康复及防治骨质疏松。
225其他器官维护效果黄彦峰等[34]研讨发现重楼水提液可能经过与M胆碱能受体、肾上腺素能系统效果，而按捺胃运动、调理小肠运动，具有医治胃痉挛、肠道功用紊乱的效果。据报道[18]，重楼对脑出血后神经细胞损害具有维护效果，其机制可能与削减ICAM-1和TNF-α的发作有关。刘瑞林等[35]运用PS干涉四环素影响下兔胸膜反响模型，发现转化成长因子β1（TGF-β1）和血管内皮成长因子（VEGF）显着下降，并且能削减胸膜渗出、按捺胸膜增厚。
23抗炎效果与免疫系统疾病溃疡性结肠炎是典型的非特异性免疫疾病，重楼可经过抗炎、抑菌、止血、生肌等效果，按捺前列腺素E2（PGE2）和活性氧（ROS）开释，减轻炎症反响和纤维化进程，然后医治溃疡性结肠炎[4]。狼疮性肾炎是本身免疫疾病系统性红斑狼疮导致的靶器官损害，PSⅡ可经过上调TGF-β和IL-10水平，进步CD4+CD25+Treg 活性，然后改进肾炎症状[14]。类风湿关节炎是以炎性滑膜炎为主的系统性免疫疾病，罗珊珊等[6]发现首要成分含重楼的骨风宁胶囊可显着改进类风湿关节炎的晨僵、发热、关节痛苦及肿胀等症状，并对血沉、类风湿因子、C 反响蛋白有显着的效果。此外，PSⅡ还可医治豚鼠本身免疫性眼色素层炎（EAU）。
24抗炎效果与妇产科疾病重楼是妇产科常用的中药，具有消炎、止血及缩宫等成效，对药物流产、子宫内节育器反常、青春期经期延伸、绝经期紊乱引起的功用失调性子宫出血具有特效效果。在抗炎效果方面，重楼可医治缓慢盆腔炎、产后恶露延伸、产褥感染、子宫复古等疾病。王桂梅等[7]研讨显现，首要成分为重楼的宫血宁胶囊对由缓慢盆腔炎导致的下腹部坠肿痛、腰骶酸痛、白带增多及月经紊乱等均有较好的医治效果。江延姣等[9]运用重楼生化汤医治剖宫产术后恶露，发现显着下降子宫内膜基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达，升高基质金属蛋白酶按捺物-1（TIMP-1）的表达，然后削减恶露量及继续时间，促进子宫内膜的修正。此外，重楼对解脲支原体引起女人下生殖道感染也有清晰的医治效果。
25抗炎与抗蛇虫毒效果《神农本草经》记载“主痈疮，阴蚀，下三虫，去蛇毒”，《唐本草》记载“醋摩疗痛肿、敷蛇毒”，可见重楼可抗蛇毒。岳尊飞[5]选用首要成分含重楼的季德胜蛇药片内服，醋调后外敷和归纳医治办法医治黄蜂蛰伤，发现可显着减轻痛苦，并改进预后。此外，重楼还可医治蜘蛛、蚂蚁、蜈蚣等毒虫的螫咬伤。
26其他炎性疾病据报道，重楼对缓慢湿疹、尿路感染、急性扁桃体炎、缓慢萎缩性胃炎、毛囊炎、神经性皮炎、手足口病皮疹、外阴炎等也具有杰出的医治效果。
3小结
综上所述，中药重楼多种活性成分在体表里均有必定的抗炎效果，临床可运用于抗病原微生物、抗蛇虫毒、器官维护及医治免疫系统和妇产科疾病。但重楼过量运用时会呈现溶血、肝毒性，并表现出必定的神经、消化、汗水管及生殖系统不良反响，约束了重楼的静脉制剂开发和大剂量运用，其给药途径仍停留在口服和外用。因而，急需研宣布一种高效价低毒性的重楼抗炎活性单体，关于运用重楼医治疾病具有深远含义。在重楼研讨方面应以临床运用和药品开发为导向，以构效药理学和分子生物学为根底，进一步改进饲养系统、精进提纯技能、深化根底研讨、丰厚临床实践。
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（收稿日期：2016-05-24）
