郑伟伟 王嘉嘉 何璠
[摘要] 意图 剖析三及散聯合雷贝拉唑医治难治性反流性食管炎（rGERD）的临床作用。 办法 挑选2016年1～10月于我院就诊60例rGERD患者，依据随机编码的序列将患者均匀分为实验组和对照组，对照组给予雷贝拉唑医治，实验组联合三及散口服。调查两组患者的临床医治作用，医治前后症状积分（包含反酸、烧心、上腹饱胀、口干口苦和胸骨后苦楚）及内镜积分（包含黏膜充血水肿、黏膜溃烂、胆汁反流、黏膜白相、血管透见）改进状况。随访两组患者的复发率。 成果 实验组医治总有功率高于对照组（P<0.05）。两组医治前各项症状积分比较差异无计算学含义（P>0.05），医治后上述积分均显着下降（P<0.05），且实验组各项症状积分均显着低于对照组（P<0.05）。两组医治前各项内镜积分差异无计算学含义（P>0.05），医治后上述积分均显着改进（P<0.05），且实验组各项内镜积分均显着优于对照组（P<0.05）。实验组复发率低于对照组（P<0.05）。 定论 三及散联合雷贝拉唑医治难治性反流性食管炎作用切当，能够减轻患者的临床症状，改进胃镜下黏膜血流改动，且临床复发率低。
[关键词] 三及散；雷贝拉唑；难治性反流性食管炎；复发率
[中图分类号] R571 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）09-0031-04
The analysis of clinical efficacy and relapse rate of Sanji Powders combined with Rabeprazole in the treatment of refractory reflux esophagitis
ZHENG Weiwei WANG Jiajia HE Fan
Department of Gastroenterology， Wenzhou Traditional Chinese Medicine Hospital， Wenzhou 325000， China
[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of Sanji Powder combined with Rabeprazole in the treatment of refractory reflux esophagitis（rGERD）. Methods Sixty patients with rGERD were treated in our hospital from January 2016 to October 2016. The patients were equally divided into experimental group and control group according to the randomized coding sequence and the control group received Rabeprazole while experimental group received Sanji Powder combined with Rabeprazole. The clinical efficacy of the two groups were observed including the symptom scores （including acid reflux， heartburn， abdominal fullness， dry mouth and post-sternal pain） and endoscopic scores （including mucosal congestion and edema， mucosal erosion， bile reflux ， mucosal whitening， vascular penetrating）. Followed up the recurrence rate of patients of the two groups. Results The total effective rate of experimental group was higher than that of control group（P<0.05）. There was no significant difference between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the above scores were significantly lower （P<0.05）， and the symptom scores in the experimental group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the endoscopic scores between the two groups before treatment（P>0.05）， and the above scores were significantly improved after treatment（P<0.05）. The endoscopic scores in the experimental group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. The recurrence rate of the experimental group was lower than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Sanji Powders combined with Rabeprazole in the treatment of refractory reflux esophagitis is effective and can alleviate the clinical symptoms of patients and improve the gastroscopic mucosa blood flow changes， and the clinical recurrence rate is low.
[Key words] Sanji San； Rabeprazole； Refractory reflux esophagitis； Recurrence rate
反流性食管炎归于胃食管反流病中的一种类型[1]。西方国家的患病率为20%～40%，亚洲地区为5%～17%。近年来，亚洲地区患病率逐年升高。以往质子泵按捺剂被认为是医治胃食管反流病特别是针对反流性食管炎最有用的药物[2-3]。而临床实践中发现，关于部分反流性食管炎患者的医治变得扎手，难治性反流性食管炎（rGERD）的概念逐步浮出水面。跟着对rGERD的研讨逐步增多，各种药物被运用医治，但作用皆不甚抱负，再有rGERD很可能为多种致病机制归纳作用的成果，单纯运用PPI或许PPI加量，不只添加其不良反应，并且可能也达不到满足的作用[4]。而国内有关中医药对rGERD的研讨不多。从中医药全体观而论，中药复方常从多环节、多途径对疾病进行医治，完成对部分病理改动修正的一起，最大极限地调集机体抗病祛邪的才能，不只副作用小，并且能有用防备复发，在rGERD的医治中起着重要作用。而我科近年来运用的中成药三及散具有活血化瘀、止血敛疮作用，据临床调查对反流性食管炎有较好的作用，但关于难治性反流性食管炎作用尚有待进一步验证，因而，本课题欲经过临床研讨调查三及散对rGERD作用的影响，评论三及散医治rGERD作用及黏膜愈合状况，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选从2016年1～10月于我院就诊60例rGERD患者。本实验选用随机双盲、平行对照实验办法，依据随机编码的序列将患者分为实验组和对照组。本研讨取得我院道德委员会的同意，一切当选患者均签署知情同意书。两组患者性别，年纪及病程等一般材料比较，差异均无计算学含义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 确诊规范
1.2.1 西医确诊规范 参阅2013年美国新版胃食管反流病的诊治攻略的rGERD确诊规范[5]。
1.2.2 中医证候确诊规范 参阅《中药新药临床研讨辅导准则（试行）》[6]拟定的征兆规范。
1.3 归入规范与扫除规范
1.3.1 归入规范 ①契合rGERD的临床确诊，病程至少3个月以上；②年纪25～70岁。
1.3.2 扫除规范 ①罹患精力心理疾病及不能合作医治研讨者；②兼并严峻肝肾功用妨碍性疾病者；③兼并多脏器功用衰竭及血流动力学不稳定者。
1.4 办法
对照组患者给予雷贝拉唑（卫材药业有限公司， 国药准字H20090091，10 mg×7 s）10 mg，每日1次，口服。实验组在对照组基础上联合三及散口服：三及散首要由三七、白及等組成（温州市中医院制剂室， 每剂2袋，每袋2 g），每日两袋，迟早各一次（合作藕粉服用更佳）。两组患者均医治8周，接连用药8周为1个阶段。每2周±2天随访1次，即第14、28、42天复诊。调查时刻为1个阶段。除实验用药外，调查期间制止运用其他医治rGERD的中成药、西药、理疗及与本病医治有关的其他医治。兼并疾病所需持续服用的药物应与本病无关。
1.5 点评规范
调查两组患者的临床医治作用，临床作用点评规范参阅《中药新药临床研讨辅导准则（试行）》[6]：①显效：患者反酸、烧心、上腹饱胀、口干口苦和胸骨后苦楚等症状根本消失，查体胸骨后及剑突下压痛阴性，胃镜查看显现黏膜炎症显着好转。②有用：上述症状略有好转，胸骨后及剑突下压痛阴性或假阳性，胃镜查看显现黏膜炎症略减轻。③无效：未达到上述规范乃至症状体征加剧。
调查两组患者医治前后首要症状积分（包含反酸、烧心、上腹饱胀、口干口苦和胸骨后苦楚）。各项症状积分参阅我国中西医结合学会消化体系疾病专业委员会拟定的胃食管反流病中西医结合医治共同定见[7]：无症状积0分， 轻度2分，中度4分，重度6分。
调查两组患者医治前后首要内镜积分（包含黏膜充血水肿、黏膜溃烂、胆汁返流、黏膜白相、血管透见）改进状况。各项内镜积分参阅2013年我国消化体系疾病学术大会拟定的2013版美国胃食管反流病诊治攻略[8]：无改动积0分，轻度2分，中度4分，重度6分。
随访患者1年后复查胃镜，调查两组患者的复发率状况。
1.6 计算学办法
选用SPSS18.0计算学软件进行数据计算，计量材料以（x±s）表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，P<0.05为差异具有计算学含义。
2 成果
2.1 两组患者的临床医治作用
实验组患者医治后的总临床有功率为96.67%（29/30），对照组为80.00%（24/30），两组患者医治后的总临床有功率比较，差异有计算学含义（P<0.05），见表2。
2.2两组患者医治前后反流性食管炎症状积分改进状况
两组患者医治前反酸、烧心、上腹饱胀、口干口苦和胸骨后苦楚积分比较，差异均无计算学含义（P>0.05），医治后上述积分均显着下降，差异有计算学含义（P<0.05），且实验组患者医治后反酸、烧心、上腹饱胀、口干口苦和胸骨后苦楚积分均显着低于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。见表3。
2.3 两组患者医治前后内镜积分改进状况的比较
两组患者医治前黏膜充血水肿、黏膜溃烂、胆汁反流、黏膜白相、血管透见积分比较，差异均无计算学含义（P>0.05），医治后上述积分均显着改进，差异有计算学含义（P<0.05），且实验组患者医治后黏膜充血水肿、黏膜溃烂、胆汁返流、黏膜白相、血管透见积分均显着优于对照组，差异有计算学含义（P<0.05）。见表4。
2.4 两组患者复发率状况
两组患者医治及随访期间均未呈现严峻不良反应，无显着肝肾损害及造血体系反常。实验组患者随访1年后复发1例，复发率为3.33%，对照组患者复发7例，复发率为23.33%，两组患者复发率比较，差异有计算学含义（χ2=5.1943，P=0.0227）。
3 评论
反流性食管炎是近些年来常见的消化体系疾病之一，发病机制不明，可是患者的临床体现十分显着，最常见的包含反酸、烧心、上腹饱胀、口干口苦和胸骨后苦楚等，使患者饱尝苦楚[9-10]。近些年来研讨发现，部分患者运用质子泵按捺剂的医治作用不显着，导致患者病程延伸，医治起来愈加扎手。对病程较长、病况较重复的反流性食管炎，部分学者归其为难治性反流性食管炎[11]。难治性反流性食管炎患者的胃食管黏膜在胃镜下也有显着的病理改动，常见的有黏膜充血水肿、黏膜溃烂、胆汁返流、黏膜白相、血管透见等[12]。反流性食管炎归于中医学“吞酸”、“喧闹”、“呕血”等领域，首要病理特点是脾虚气滞血瘀，且可互为因果[13-14]。而难治性反流性食管炎因其病久，简单入络，影响气血运转，因而血瘀之象更为显着。所以中医药医治难治性反流性食管炎时，不只要注重部分病变，也要调整全身脏腑功用和气血阴阳[15-16]。
传统西医在医治难治反流性食管炎时除惯例的维护胃黏膜剂外，最常用的就是质子泵按捺剂。雷贝拉唑是近些年来临床运用比较广泛的一种质子泵按捺剂，很多的临床研讨发现，雷贝拉唑的药物起效时刻快，且药物作用时刻长，相关于奥美拉唑和泮托拉唑等，临床运用优势性较强。可是现在临床上发现雷贝拉唑在医治难治性反流性食管炎方面依然有必定的限制，虽然患者用药时刻长，但在改进临床症状和胃镜查看成果方面作用也不甚抱负[17-19]。越来越多的研讨发现中医药在医治反流性食管炎方面有必定的优势，任振学等[20]在研讨中发现中西药联合医治在改进反流性食管炎患者症状方面有显着作用。
但跟着研讨的深化，许多医生发现针对难治性食管炎患者，血瘀可能是病况无改进的首要病机。而我院的三及散君药成分三七、白及均有散瘀消肿的成效，是临床常用的活血化瘀佳品。三七首要成分是三七皂苷，现代药理研讨发现其具有按捺血小板集合，下降血液黏度，具有活血作用。白及首要成分白及葡萄糖甘露聚糖，现代药理研讨发现，白及不只具有调理血流变的作用，还对黏膜修正愈合有作用，对医治反流性食管炎有两层作用。
本研讨成果发现，实验组患者医治后的总临床有功率显着升高，实验组患者在缓解反酸、烧心、上腹饱胀、口干口苦和胸骨后苦楚等常见临床症状方面，作用显着优于对照组，研讨成果与肖礼军等[21]的报导共同，一方面阐明中医药在医治疾病时注重全体观念，在医治杰出疾病症状时，对相关症状的改进作用显着优于单纯西药医治；另一方面阐明难治性反流性食管炎患者的确存在血瘀的病机，添加活血化瘀的中药对辨证医治有作用，在医治疾病时对症状的改进显着优于单纯的西药医治。
胃镜下黏膜充血水肿、黏膜糜爛、胆汁返流、黏膜白相、血管透见均是反流性食管炎的典型胃镜下体现，而在本次研讨还发现，实验组患者医治后胃镜下黏膜充血水肿、黏膜溃烂、胆汁返流、黏膜白相、血管透见积分均显着低于单纯的西药医治，阐明对黏膜的修正作用较佳，可能也是其医治机制。考虑不只与三七、白及等活血化瘀中药能增强黏膜安排的循环灌注，促进能量代谢，进步黏膜屏障功用，别的可能白及在增强黏膜修正才能，进步黏膜损害再生安排成熟度及功用成熟度方面也有必定的价值，等待大规模多中心的随机对照实验研讨来进行分子研讨，证明三及散的医治机制。实验组患者随访1年的复发率显着低于对照组，这与中医药医治疾病的准则有关，对因对证医治，全体辨证论治，一般的复发率较低，阐明联合三及散医治反流性食管炎的远期预后作用较佳。
综上所述，三及散联合雷贝拉唑医治难治性反流性食管炎作用切当，能够显着减轻患者的临床症状，改进胃镜下黏膜血流改动，临床复发率低，合适临床长时间运用。
[参阅文献]
[1] Johnson W，McRorie Jr，Roger D，et al. Evidence-based treatment of frequent heartburn：The benefits and limitations of over-the-counter medications[J]. Journal of the American Academy of Nurse Practitioners，2014，26（6）：330-339.
[2] Ling Wei，Huang Yi，Xu JH，et al. Consistent efficacy of Wendan Decoction for the treatment of digestive reflux disorders[J]. The American journal of Chinese Medicine，2015，43（5）：893-913.
[3] 赵王磊，陈欣，陈凤英，等. 质子泵按捺剂在医治反流性食管炎中的作用：网状Meta剖析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2017，26（6）：697-703.
[4] 周丽雅，郝建宇，李兆申，等. 胃食管反流病量表和质子泵按捺剂实验对胃食管反流病的确诊价值的多中心研讨[J]. 中华消化杂志，2016，36（4）：241-245.
[5] Philip O，Katz MD，Lauren B，et al.Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal re？覲ux disease[J]. Am J Gastroenterol，2013，108（3）：308-328.
[6] 国家药品食物监督管理局. 中药新药临床研讨辅导准则（试行）[M].北京：我国医药科技出版社，2002：366-368.
[7] 我国中西医结合学会消化体系疾病专业委员会. 胃食管反流病中西医结合医治共同定见（2010）[J].我国中西医结合杂志，2011，31（11）：1550-1553.
[8] 陈旻湖. 2013版美国胃食管反流病诊治攻略：承继中的立异[C].//2013年我国消化体系疾病学术大会（2013CCDD）论文集. 2013：26-27.
[9] José María Remes-Troche，Sergio Sobrino-Cossío，Julio César Soto-Pérez，et al.Efficacy，safety，and tolerability of pantoprazole magnesium in the treatment of reflux symptoms in patients with gastroesophageal reflux disease （GERD）：A prospective，multicenter，post-marketing observational study[J].Clinical Drug Investigation，2014，34（2）：83-93.
[10] 臧珺. 莫沙必利联合雷贝拉唑钠医治反流性食管炎72例[J].我国处方药，2017，15（10）：47-48.
[11] 袁增. 埃索美拉唑、伊托必利与十六角蒙脱石联合医治难治性反流性食管炎临床调查[J]. 中华临床医生杂志（电子版），2015，9（11）：2230-2232.
[12] 王文波. 雷贝拉唑与奥美拉唑医治晚年反流性食管炎的内镜作用比照[J]. 海南医学院学报，2014，20（12）：1644-1647.
[13] 杨宏升. 四逆温胆汤医治肝胃不好型反流性食管炎随机平行对照研讨[J]. 中医临床研讨，2017，9（10）：55-57.
[14] 杨健筌，李爽，郭文，等. 质子泵按捺剂联合康复新液比照质子泵按捺剂单药医治反流性食管炎的Meta剖析[J]. 中成药，2016，38（2）：265-271.
[15] 朱壁全. 兰索拉唑联合竹叶石膏汤加减医治反流性食管炎60例作用调查[J]. 临床合理用药杂志，2016，9（29）：31-32.
[16] 邵学军. 胃复春片联合雷贝拉唑钠肠溶片医治缓慢胃炎伴反流性食管炎的临床调查[J]. 我国药房，2016，9（6）：752-754，755.
[17] 杨杰. 中西医结合医治反流性食管炎临床研讨[J]. 中医学报，2014，29（3）：414-416.
[18] 何倩，唐林，孟静岩，等. 中医药医治反流性食管炎的研讨进展[J]. 我国中西医结合消化杂志，2014，22（10）：631-633.
[19] 張天灵. 旋覆代赭汤联合西药医治反流性食管炎的临床剖析[J]. 北方药学，2016，13（4）：52-53.
[20] 任振学. 柴芍六君汤医治肝郁脾虚型反流性食管炎的临床作用[J]. 我国医药科学，2016，6（15）：59-61，189.
[21] 肖礼军，郭琳. 栀子甘草豉汤加味医治肝胃郁热型反流性食管炎临床调查[J]. 湖北中医药大学学报，2014，16（2）：75-76.
（收稿日期：2017-12-16）
