魏岩 冯谦 董宇明
[摘要] 意图 评论非霍奇金淋巴瘤（NHL）与乙型肝炎病毒（HBV）感染的相关性。 办法 选取2010年1月～2017年10月我院收治的100例NHL患者作为调查组，同期200名健康体检者作为对照组。比较两组之间的HBV感染率和乙肝外表抗原（HVsAg）阳性率，剖析不同病例类型NHL患者的临床材料与HBV感染的相关性。 成果 调查组患者的HBV感染率为39%（39/100），HbsAg阳性率为27%（27/100）；对照组的HBV感染率及HbsAg阳性率分别为21%（42/200）和15%（30/200），组间差异均有统计学含义（P<0.05）。HBV的感染率不光与非霍奇金淋巴瘤的病理类型有相关性，并且也与其临床分期有显着相关性（P<0.05），可是HBV的感染率与患者年纪和性别无显着相关性（P>0.05）。 定论 NHL与HBV感染具有必定的相关性，临床上给予必定的注重。
[关键词] 非霍奇金淋巴瘤；乙型肝炎病毒；感染；相关性
[中图分类号] R733.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）05-0044-04
[Abstract] Objective To explore the correlation between non-Hodgkins lymphoma （NHL） and hepatitis B virus （HBV） infection. Methods 100 NHL patients admitted in our hospital from January 2010 to October 2017 were selected as the observation group and 200 healthy subjects in the same period were selected as the control group. The HBV infection rate and the positive rate of hepatitis B surface antigen（HVSAg） between the two groups were compared. And the correlation between clinical data and HBV infection of NHL patients of different types was analyzed. Results The HBV infection rate in the observation group was 39% （39/100） and the positive rate of HbsAg was 27% （27/100）. The HBV infection rate and HbsAg positive rate in the control group was 21%（42/200） and 15%（30/200）， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The infection rate of HBV was not only correlated with the pathological type of non-Hodgkins lymphoma， but also with the clinical stage（P<0.05）. However， the infection rate of HBV had no significant correlation with the age and gender of the patients（P>0.05）. Conclusion There is a certain correlation between NHL and HBV infection， and some attention should be given clinically.
[Key words] Non-Hodgkins lymphoma； Hepatitis B virus； Infection； Correlation
非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）是一種国际范围内发病率很高的血液体系恶性肿瘤，但近几年该病有显着上升趋势，起源于淋巴结和淋巴安排的免疫体系恶性肿瘤，也可发作在淋巴结外的淋巴安排和器官的淋巴造血体系[1]。WHO分类有多种，按淋巴安排肿瘤分型将NHL分为B细胞型、T细胞型和NK细胞型，而首要类型以B细胞型为主[2]。NHL发病原因至今依然不清晰，一般有免疫功用反常、病毒要素、细菌感染、遗传学、物理及化学等方面。乙型病毒肝炎（HBV）是一种DNA病毒，呈球形，分为外壳和中心两部分，具有嗜肝细胞和嗜淋细胞安排的特性。我国HBV感染率较高，感染者超越1.2亿人。有研讨显现：HBV感染可能是NHL疾病发作的一个危险要素[3-5]。病毒感染能够导致机体免疫体系紊乱以及淋巴细胞增生，然后导致淋巴体系肿瘤的发作[6]，而现在幽门螺杆菌（Hp）、EB病毒、人类疱疹病毒6型和8型、丙型肝炎病毒及嗜人T淋巴细胞Ⅰ型病毒均被证明为NHL潜在的病因[7-9]。但有关HBV感染与NHL发作的报导较少。本文对NHL患者的临床材料及分型分期进行统计学剖析，旨在评论NHL与HBV感染的相关性。
1 材料与办法
1.1 一般材料
经自己知情赞同，本研讨选取2010年1月～2017年10月于我院承受医治的NHL患者100例作为调查组，一切患者确诊均为淋巴结安排活检病理确诊，病理类型的断定规范依据2008年WHO拟定的分类规范[10]。其间男68例，女32例，年纪22～90岁，均匀（38.3±19.2）岁，选用1∶2份额进行病例研讨，对照组200例，为同期我院体检健康者，年纪均大于21岁，依据患者门诊号进行随机抽取，其间男145例，女55例，年纪22～88岁，均匀（41.3±18.9）岁。两组患者的性别、年纪等一般临床材料比较差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2 标本搜集
调查组与健康对照组血液标本搜集均为空腹，且在患者知情赞同下进行，采静脉血4 mL，调查组血液标本搜集是在化疗前，然后将其混匀、离心（3000×g，10 min），别离血清，-80℃冰箱中保存。
1.3血液标本检测
对照组与调查组进行人类免疫缺点病毒（human immunodeficiency virus，HIV）抗体检测。两组均选用血清学酶联免疫法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测肝炎系列，检测项目包含：甲肝抗体（HAVAb）、乙型肝炎外表抗原（HbsAg）、乙型肝炎外表外表抗体（HBsAb）、乙型肝炎e抗体（HBeAb）、乙型肝炎e抗原（HbeAg）和乙型肝炎中心抗体（HBcAb）、丙肝抗体（HCVAb）、戊肝抗体（HEVAb）。操作办法严厉依照说明书进行。若化验成果提示HbsAg（-）和HbeAg（-），而HBeAb（+）或HBcAb（+），也可判别为乙型肝炎病毒感染阳性。
1.4 NHL的分类和分期
B细胞来历78例（简称B类）、T细胞来历21例（简称T类），NK细胞来历1例（简称NK类）。NHL的分期规范参照Ann Arbor分期[11]：21例NHL患者为I期，侵略单个淋巴结区域（Ⅰ）或1个淋巴安排或单个结外部位（ⅠE）； 37例为Ⅱ期，侵略2个或2个以上淋巴结区域，但均在膈肌的同侧（Ⅱ），可随同侧的局限性结外器官侵略（ⅡE）； 34例为Ⅲ期，病变侵略膈肌两边淋巴结区域（Ⅲ），可伴有结外器官侵略（ⅢE）或脾侵略（ⅢS）或两者均侵略（ⅢES）；Ⅳ期为8例，病变侵略淋巴结以外的部位，一个或多个结外器官或安排受广泛侵略，伴或不伴淋巴结肿大。
1.5 统计学办法
使用SPSS 17.0统计学软件进行统计剖析。选用多元Logistic回归剖析，计数材料选用χ2查验，以[n（%）]标明。P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组间血化验成果
调查组HbsAg阳性率为27%，HBV感染率为39%；而对照组的HbsAg阳性率为15%，HBV感染率為21%，差异有统计学含义（P<0.05）；NHL患者HAVAb阳性率2%、HCVAb 阳性率1%、HEVAb的阳性率2%，对照组2%、2%、0.5%，差异无统计学含义（P>0.05）；两组患者中均无HIV感染。见表1。
2.2 100例NHL患者临床材料与HBV感染的相关性
NHL患者中，B细胞型的HBV感染率显着高于T细胞及NK细胞型，差异有统计学含义（P<0.05），说明B细胞淋巴瘤更易发作HBV感染，呈正相关；而临床分期中，Ⅲ～Ⅳ期HBV感染率显着高于Ⅰ～Ⅱ期，差异有统计学含义（P<0.05），说明Ⅲ～Ⅳ期患者更易发作HBV感染。在性别以及年纪方面，NHL与HBV感染率都无显着相关性，差异无统计学含义（P>0.05）。见表2。
3 评论
NHL是一种全身恶性肿瘤，有显着的异质性，多表现为无痛性淋巴结增大，可有发热、盗汗、消瘦以及皮肤瘙痒等症状，若有肿大淋巴节压榨症状，使患者呼吸吃力、痛苦等。NHL的确诊有必要依托病理确诊，在男性肿瘤中居第8位、女人肿瘤第9位，病程开展迅速，其高发病率现已得到咱们的注重[12]，临床上依据NHL分期分型以及IPI评分等状况个体化医治，医治越来越杂乱，如不前期精确医治，中位生存期较低，有转化为白血病危险，预后极差。可是，NHL的病因迄今仍尚不清晰，现在有免疫功用反常、病毒要素、细菌感染、物理化学以及遗传学等致病学说，而病毒感染与NHL的发作开展有着重要的联系。有研讨[13-14]标明，肿瘤是多种要素在不同阶段一起效果的成果。病毒感染能够导致多种肿瘤的发作[15]。国外研讨标明，HCV与B淋巴细胞的克隆性增殖休戚相关，并评论了NHL患者与HCV感染率之间的联系[16-17]是呈正相关。在本研讨中，对NHL100例患者与200例体检患者进行HBV感染率比较，调查组患者的HBV感染率为39%（39/100），HbsAg阳性率为27%（27/100），均显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05），说明HBV感染可能添加NHL的发病危险。本文在临床确诊的100例NHL患者中，关于3种病理类型不同的淋巴瘤与HBV感染进行剖析评论，发现B细胞型的HBV感染率显着高于T细胞及NK细胞型，差异有统计学含义（P<0.05），说明B细胞型淋巴瘤更易发作HBV感染，有正相关性，其机制可能是因为HBV感染和仿制，活化NF-κB和P53信号通路，然后导致淋巴瘤的发作和开展。而临床分期中，NHL患者中Ⅲ～Ⅳ期HBV感染率显着高于Ⅰ～Ⅱ期，差异有统计学含义（P<0.05），说明Ⅲ～Ⅳ期患者更易发作HBV感染；在年纪及性别方面，NHL与HBV感染率均无显着相关性。详细机制可能是HBV病毒进入血液循环后，会激活机体的免疫体系，长时间的病毒仿制会使机体免疫力下降，导致不能及时发现并铲除肿瘤细胞，容易发作肿瘤[18-19]。HBV抗原与致敏淋巴细胞发作抗原抗体反响，形成机体免疫功用紊乱及淋巴细胞增生，终究导致恶性肿瘤的发作[20]。免疫体系能够铲除HBV和损坏曾被HBV感染的宿主淋巴细胞，可能会发作淋巴细胞恶性增殖，导致NHL的发作[21]。
近年来，HBV感染与非霍奇金淋巴瘤的联系遭到越来越多的注重。HBV是感染性疾病，是国际范围的卫生问题，我国是HBV高发盛行区域，HBV感染率60%～70%，乙肝外表抗原带着率约7.18%。HBV是最小的病毒之一，也是最难治好的病毒之一。有研讨显现HBsAg阳性患者外周血中有HBV特别的核酸序列，HBV能感染单核细胞，可能在造血体系和淋巴肿瘤的开展过程中有必定效果，这是缓慢HBV感染可能导致淋巴体系疾病的原因之一[22]。咱们亲近注重NHL与HBV的相关性，是因为HBV感染可对患者的医治发作晦气影响[23]。NHL患者医治大部分为化疗为主，化疗药物大都有细胞毒性，化疗过程中使用激素医治，会加剧肝脏担负，导致病毒仿制，引起HBV感染再激活，然后影响患者的医治及预后，可能因而推迟或中止化疗，下降患者总生存率。
本研讨探討NHL与HBV感染的相关性，NHL患者HBV感染率高于一般人群，其间Ⅲ～Ⅳ期及B细胞型淋巴瘤与HBV感染具有相关性。HBV感染可能对NHL的发病有必定效果，临床上应给予必定注重。因而，临床上NHL患者前期因筛查HBV的查看目标，医治前后均警觉HBV感染可能，并及时给予干涉和医治。但是，在性别、年纪及其他亚型方面，NHL与HBV感染无相关性。考虑本文病例数有限，缺少对大样本的研讨剖析，可能引起成果差错，咱们需要加大样本量进一步研讨证明。现在HBV与NHL的联系研讨尚比较少，还需咱们持续尽力，说明其发病机制，为NHL患者的医治供给理论依据。
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（收稿日期：2017-12-18）
