欧阳兵 蒋南飞 贺柯庆 熊墨龙 蕾洁 戴颖
[摘要] 意图 评论补气活血软肝煎对缓慢乙型肝炎肝纤维化的临床效果。 办法 将60例缓慢乙型病毒性肝炎肝纤维化患者随机分为两组。对照组30例予惯例保肝药加恩替卡韦分散片医治，医治组30例在对照组医治基础上联合补气活血软肝煎医治。医治12周后调查效果。调查医治前后的肝功能改变、肝纤维化目标（LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ）、肝硬度检测值（LSM）、门静脉内径以及脾脏巨细的改变。 成果 两组ALT、AST均显着下降（P<0.05），但医治组下降更为显着（P<0.01），与医治前相比较，两组HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ、LSM、脾脏厚度均显着下降或缩小（P<0.05），但医治组下降更为显着（P<0.05）；医治组门静脉内径显着减小（P<0.05），而对照组无改变（P>0.05）。定论 补气活血软肝煎可明显改进缓慢乙型病毒性肝炎肝纤维化。
[关键词] 缓慢乙型肝炎；肝纤维化；补气活血软肝煎
[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）12-0095-03
[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Buqi Huoxue Ruangan decoction on liver fibrosis in chronic hepatitis B patients. Methods 60 patients with chronic hepatitis B virus liver fibrosis were randomly divided into two groups. 30 cases in the control group were treated with conventional hepatoprotective garnitavir dispersible tablets. 30 cases of the treatment group were treated with Buqi Huoxue Ruangan decoction on the basis of the treatment of the control group. The efficacy after 12 weeks was observed. The changes of liver function， liver fibrosis index（LN， HA， Ⅳ-C， PC-Ⅲ）， liver stiffness measurement（LSM）， portal vein diameter and spleen size were observed before and after treatment. Results ALT and AST were significantly decreased in both groups（P<0.05）， but the ALT and AST of the treatment group decreased more significantly（P<0.01）. The levels of HA， LN， Ⅳ-C， PC-Ⅲ， LSM and spleen thickness in the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， while the treatment group decreased more significantly（P<0.05）. The portal vein diameter of the treatment group was significantly decreased（P<0.05）， while the control group had no change（P>0.05）. Conclusion Buqi Huoxue Ruangan decoction can significantly improve liver fibrosis in chronic hepatitis B virus.
[Key words] Chronic hepatitis B； Liver fibrosis； Buqi Huoxue Ruangan decoction
肝纖维化是各种缓慢肝病向肝硬化开展的必经阶段，进一步开展可能构成肝硬化，乃至肝衰竭、肝癌等终晚期肝病，故操控乃至反转肝纤维化对防治缓慢乙型肝炎至关重要。除抗病毒医治外，现在尚缺少有用的抗肝纤维化医治的药物，多种中医药丹方在抗肝纤维化方面有其共同的优势。本文旨在评论补气活血软肝煎对缓慢乙型病毒性肝炎肝纤维化的效果，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选2016年4～11月在我院住院及门诊医治的缓慢乙型肝炎肝纤维化患者60例，按随机数字表法分为对照组（n=30）和医治组（n=30），两组年纪、性别、病程等差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
临床确诊均契合《缓慢乙型肝炎防治攻略（2015年版）》中缓慢乙型肝炎确诊规范和《肝纤维化中西医结合医治攻略》肝纤维化确诊规范，肝功能中度反常（2倍正常值≤ALT≤5倍正常值，AST≤5倍正常值，TBiL≤1倍正常值，HBV DNA≥20 000 IU/mL），并契合以下条件：血清肝纤维化目标LN、HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ中至少有两项反常，B超提示肝本质回声反常，门静脉增宽，脾大。
Fibroscan检测仪由无锡海斯凯尔公司出产。肝硬度检测值对应的肝纤维化分期参阅规模由该公司供给，一起参照2013年《瞬时弹性成像技能确诊肝纤维化》专家定见[1，2]：F0～F1（肝硬度值<7.3 kPa）、F2（7.3 kPa≤肝硬度值<9.7 kPa）、F2～F3（9.7 kPa≤肝硬度值<12.4 kPa）、F3～F4（12.4 kPa≤肝硬度值<12.7 kPa）、F4（肝硬度值≥12.7 kPa）。
1.2 办法
1.2.1 医治组 予补气活血软肝汤，水煎，每日1剂，分2次口服；根本方（依据病况辨证加减）组成：西洋参30 g、黄芪30 g、五味子 10 g、田七20 g、醋鳖甲30 g、郁金10 g。予恩替卡韦分散片（正大天晴）0.5 mg，每天1次，口服抗病毒。一起予以护肝降酶医治：甘草酸二铵肠溶胶囊（正大天晴）150 mg，每天3次；水飞蓟宾胶囊（天士力）105 mg，每天3次。
1.2.2 对照组 予抗病毒和护肝降酶医治（药物与用法同医治组）。调查12周。
1.3调查目标
调查患者医治前后丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、血清总胆红素（TBiL）（选用全自动生化剖析仪检测）、肝纤维化目标[层黏蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）（选用放射免疫法检测）]以及肝硬度检测值（LSM）、门静脉内径以及脾脏巨细的改变。
1.4 统计学办法
使用 SPSS19.0 统计学软件进行剖析，计量材料以（x±s）表明，组间比较选用成组t查验，P<0.05 为差异有统计学含义。
2 結果
两组医治后肝功能目标ALT、AST均明显改进（P<0.05），医治组肝功能改进状况优于对照组（P<0.05），见表 1。两组肝纤维化目标医治后亦明显下降，医治组肝纤维化目标改进状况优于对照组（P<0.05），见表2。两组医治后肝硬度检测值（LSM）、门静脉内径以及脾脏巨细亦有明显改进，医治组目标改进状况优于对照组（P<0.05），见表3。
3 评论
乙肝病毒感染呈国际盛行，全球肝硬化及肝癌患者中，由乙肝病毒感染引起的分别为30%和45%[3，4]。我国是乙型肝炎病毒盛行大国，我国的肝硬化及肝癌患者中，由乙肝病毒感染引起的分别为60%和80%[5]。而肝纤维化是肝硬化及肝癌的必经阶段，抗肝纤维化医治显得尤为重要。
恩替卡韦被引荐为缓慢乙型肝炎抗病毒医治的一线抗病毒核苷（酸）类似物[6]，其不光抗病毒效果强，且耐药率低，能有用按捺HBV DNA的仿制。
肝纤维化是一个开展且不断改变的杂乱的病理进程，医治办法上应该涉及到肝纤维化发作和开展的各个环节。现在尚无一种药物能全面兼顾到这些。此刻，中医辨证医治显现其优势，且在临床傍边，中医药医治肝纤维化取得了必定的效果。江宇泳等[7]临床研讨发现八味抗纤方在抗纤维化进程中发挥了重要效果；邸淑珍等[8]研讨发现化浊解毒方对肝星状细胞Ⅰ型胶原及α-平滑肌肌动蛋白均有按捺效果；张冬翠等[9]临床调查发现复方鳖甲软肝片对缓慢丙型肝炎肝纤维化有必定的改进。
肝纤维化归于中医领域的“肝积”“胁痛”“积累”，其根本病机为正虚血瘀，而正虚首要表现为气阴两虚，血瘀首要表现为血阻头绪。依据肝纤维化“正虚邪实”这一病机特色，以益气养阴、活血化瘀为医治原则，自拟补气活血软肝汤医治乙肝肝纤维化，经多年临床实践，取得了比较满意的效果。根本组成为：西洋参、黄芪、五味子、田七、醋鳖甲、郁金。其间黄芪[10，11]、西洋参益气健脾、扶土抑木、扶正固本，为君；田七养血活血、化瘀通络，郁金、鳖甲疏肝活络，软坚消痞，共为佐药；五味子为引经使药。诸药合用，共奏益气养血、活血通络、软坚散结之成效。
前期肝纤维的确诊“金规范”是经皮肝穿刺活检术，但因其具有有创性，难以遍及。肝脏瞬时弹性成像技能中的Fibroscan具有无创伤、便利易行、重复性好等长处[12，13]，其经过检测肝脏硬度值（LSM）判别肝纤维化的程度，能较精确地辨别出肝纤维程度及前期肝硬化，其效能优于传统的Fibrotest、Fibrotouch、FIB-4、FibroMeter、APRI等[10-13]。王维春[14]经过临床比照研讨发现超声弹性成像技能能直接反映肝脏的硬度，比超声造影更能辨别肝纤维化的程度，但亦有必定局限性，如不能精确界定肝纤维化的程度，易受被检者肝功能、肥壮程度、操作者的经历及肋空隙巨细等要素影响[15，16]。故本研讨结合脾脏厚度、门静脉内径及肝纤维的血清学目标归纳鉴定[17]。
本研讨成果显现，医治组肝功能及肝纤维化目标改进状况优于对照组，提示补气活血软肝煎可改进肝功能、肝纤维化，医治缓慢乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床效果明显，可进一步推行临床使用。
[参阅文献]
[1] 肝脏硬度点评小组.瞬时弹性成像技能确诊肝纤维化专家定见[J].中华肝脏病杂志，2013，21（6）：420-424.
[2] Jia J，Hou J，Ding H，et al.Transient elastography compared to serum markers to predict liver fibrosis in a cohort of Chinese patients with chronic hepatitis B[J].J Gastroenterol Hepatol，2015，30（4）：756-762.
[3] Lozano R，Naghavi M，Foreman K，et al.Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010：A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet，2012， 380（9859）：2095-2128.
[4] Goldstein ST，Zhou F，Hadler SC，et al.A mathematical model to estimate global hepatitis B disease burden and vaccination impact[J].Int J Epidemiol，2005，34（6）：1329-1339.
[5] Wang FS，Fan JG，Zhang Z，et al.The global burden of liver disease：The major impact of China[J].Hepatology，2014，60（6）：2099-2108.
[6] 王贵强，王福生，成军，等.缓慢乙型肝炎防治攻略[J].中华试验和临床感患病杂志（电子版），2015，19（5）：1-18.
[7] 江宇泳，王宪波，王融冰.八味抗纤方医治缓慢乙型肝炎肝纤维化的临床研讨[J].北京中医药，2010，29（7）：487-489.
[8] 邸淑珍，卜宝鹏，高绍芳.化浊解毒方药血清对肝星状细胞I型胶原与α-平滑肌肌动蛋白的影响[J].中华中医药杂志，2013，28（6）：1867-1869.
[9] 张冬翠，戴水奇，胡滨，等.复方鳖甲软肝片对缓慢丙型肝炎肝纤维化的影响[J].现代医药卫生，2014，（9）：1309-1310.
[10] 罔曉风，刘平，孙明瑜，等.黄芪汤对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化模型效果的机制[J].国际华人消化杂志，2010，（23）：2410-2415.
[11] 孙玉凤，冯志杰，孙泽明，等.黄芪抗肝纤维化的试验研讨[J].河北中医药学报，2008，23（1）：9-10.
[12] Scott DR，Levy MT.Liver transient elatography（Fibroscan）：A place in the management algorithms of chronic viral hepatitis[J].Antivir Ther，2010，15（1）：1-11.
[13] 葛永祥，王丽辉，马健.肝纤维化确诊新开展[J].医学总述，2011，17（19）：2952-2955.
[14] 王维春.超声造影及超声弹性成像对点评肝纤维化程度的比照研讨[J].山西医药杂志，2015，44（24）：2873-2875.
[15] 袁宇.肝纤维化的印象学点评办法及研讨开展[J].国际华人消化杂志，2016，（10）：1532-1538.
[16] Easl-Aleh.Clinical Practice Guidelines：Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis[J].J Hepatol，2015，63：237-264.
[17] 王春颖，王壤，贾炳文，等.FibroScan对缓慢乙型肝炎肝纤维化确诊的临床价值[J].传患病信息，2014，（4）：226-228.
（收稿日期：2017-03-29）
