李伟英
[摘要] 意图 评论多巴丝肼联合森福罗（盐酸普拉克索）医治晚年中晚期帕金森病的作用及对同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）浓度的影响。 办法 回忆性剖析2010年3月～2013年5月经我院收治的晚年中晚期PD患者103例，依据用药计划分为单纯组和联合组，其间单纯组给予多巴丝肼医治，联合组给予多巴丝肼片和森福罗（盐酸普拉克索片）医治。临床作用选用UPDRS评分鉴定，日子质量改动选用PDQ-39评分鉴定。并于医治前及医治2、6个月后检测两组患者血浆Hcy水平。 成果 医治6个月后，联合组患者总有功率高达94.44%，与单纯组的69.39%比较，差异有统计学含义（P<0.05）。两组医治后PDQ-39评分均显着下降，但联合组患者PDQ-39评分显着低于单纯组（P<0.05）。医治6个月后单纯组血浆Hcy水平显着升高，而与联合组比较无显着性差异（P>0.05）。 定论 多巴丝肼联合森福罗医治晚年中晚期帕金森病能显着进步医治作用，改进患者的日子质量，且不加剧多巴丝肼形成的高Hcy血症，值得临床作进一步推行。
[关键词] 多巴丝肼；森福罗；帕金森病；同型半胱氨酸
[中图分类号] R742.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）13-0016-03
[Abstract] Objective To investigate the treatment effect and impact on plasma homocysteine （Hcy） concentration of benserazide and senflor treating elderly patients with middle-late Parkinsons disease（PD）. Methods 103 elderly patients with middle-late PD were retrospectively analyzed in our hospital from March 2010 to May 2013，which divided into pure group and combined group according to treating method. Pure group was given dobutamine silk hydrazine treatment，combined group was given benserazide and senflor （pramipexole hydrochloride） treatment. Clinical efficacy was evaluated by UPDRS score and quality of life changes were rated by PDQ-39. Hcy before and after 6 months treatment of two groups was detected. Results After treated with 2， 6 months， effective rate of the combined group total was as high as 94.44%， was higher than the 69.39% of pure group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. PDQ-39 grading of the two groups after treatment were significantly lowered， and the PDQ-39 score of combined group was significantly lower than that of the pure group（P<0.05）. The level of Hcy after treated with Benserazide for six months increased significantly， while Hcy levels had no further increase after treated with senflor. The level of Hcy in combined group after 6 months treatment was higher，without significant difference combined with the pure group（P>0.05）. Conclusion Benserazide combined senflor treating middle-late PD can significantly improve the effect of treatment， improve the patients quality of life， and do not increase high Hcy levels which is caused by benserazide， its worth of further clinical promotion.
[Key words] Benserazide； Senflor； Parkinsons disease； Plasma homocysteine
帕金森病（Parkinsons disease，PD）是临床较为常见的中枢神经体系性疾病，好发于晚年人群，可使患者呈现四肢不灵敏、动作不协调、流涎及言语不清等症状，下降患者的日常日子能力。PD的发病机制没有清晰，首要与社会、药物、环境等要素有关，其病理改动是因为脑干黑质多巴胺能神经元削减引起的多巴胺丢掉所形成的，现在首要经过合理选用药物和理疗操控或减轻症状，但尚无彻底治愈医治办法[1]。多巴丝肼是临床上医治PD的常用药物，可以有用减轻患者肢体震颤和肌强直等症状，但随着医治时刻的延伸及病况的发展，单一药物已不能到达杰出的医治作用，因而，联合多巴胺受体激动剂（如森福罗等）医治PD显得尤为重要[2，3]。且近年来，很多研讨标明血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平升高与PD显着相关，而多巴丝肼医治PD可以引起Hcy水平升高[4]。但现在几乎没有森福罗对PD患者血浆Hcy浓度的有关报导，因而，本研讨旨在评论多巴丝肼联合森福罗医治晚年中晚期PD的作用及对Hcy浓度的影响，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
回忆性剖析2010年3月～2013年5月经我院收治的103例晚年中晚期PD患者，依据用药计划分为单纯组49例，其间男29例，女20例，年纪57～81岁，均匀（72.44±13.15）岁，研讨前承受左旋多巴医治3～9年，均匀（5.83±2.16）年；联合组54例，其间男32例，女22例，年纪56～82岁，均匀（72.63±13.20）岁，研讨前承受左旋多巴医治3～10年，均匀（5.97±2.41）年。两组患者在性别构成比、年纪及研讨前医治时刻方面差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2归入和扫除规范
归入规范[5]：①经临床症状、CT等查看均契合英国脑库帕金森病的中PD的确诊规范；②研讨前承受左旋多巴医治，且呈现以左旋多巴引起的“剂末现象”继续时刻在30 d以上；③年纪>55岁；④无本次研讨药物医治禁忌证；⑤签署知情同意书且经医药道德委员会批阅经过；扫除规范[6]：①帕金森叠加归纳征；②兼并脑血管疾病；③研讨前30 d内曾承受电休克医治者；④伴有心、肝、肾等重要脏器严峻性疾病；⑤回绝或半途停止参加本次研讨。
1.3 医治办法
单纯组给予多巴丝肼（上海罗氏制药公司，国药准字H10930198）医治，（0.25～0.75）g/d，选用个性化医治计划，从小剂量开端，逐步加量，直至到达有用剂量，阶段为6个月。联合组在服用多巴丝肼的基础上加用森福罗（盐酸普拉克索片）医治（德国Boehringer Ingelheim International GmbH，国药准字H20110357），初始剂量0.375 mg/d，隔一周增加一次剂量，在患者可耐受的状况下逐步加量以到达有用剂量，阶段为6个月。两组辅佐医治无显着不同。
1.4检测办法
于医治前及医治6个月后晨取患者肘静脉血样3 mL，选用酶联免疫吸附法测定血浆Hcy浓度，试剂盒由四川迈克公司供给，操作按说明书。
1.5鉴定规范
于医治前及医治后2、6个月对患者（药物的并发症，精力、行为及情感，日常日子，运动状况）进行帕金森病归纳评分量表（UPDRS）评分[7]，并对患者自评39项帕金森病查询问卷（PDQ-39）进行评分[8]，包含日常日子状况、运动、身体不适、病耻感及情感状况等。临床作用选用UPDRS评分鉴定，临床作用百分比=[（医治前评分-医治后6个月评分）/医治前评分]×100%，其间显效：临床作用百分比下降50%以上；有用：临床作用百分比下降21%以上；无效：临床作用百分比下降20%以下。总有功率=[（显效+有用）/总例数]×100%。
1.6 统计学办法
选用SPSS15.0统计学软件进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，选用t查验；计数材料选用χ2查验，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1两组患者临床作用比较
联合组总有功率为94.44%，显着高于单纯组的69.39%，差异有统计学含义（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者UPDRS评分和PDQ-39评分比较
医治前，联合组患者UPDRS评分及PDQ-39评分与单纯组比较，差异无统计学含义（P>0.05），医治后2、6个月，联合组患者UPDRS评分及PDQ-39评分均显着低于单纯组，差异有统计学含义（P<0.05），见表2。
2.3 两组患者医治前后Hcy水平比较
医治前及医治后6个月两组患者Hcy水平比较，差异无统计学含义（P>0.05），见表3。
3 评论
帕金森病（PD）又称震颤麻痹，是晚年人群最常见的神经体系疾病，由脑基底节等部位多巴胺物质削减而引起，多巴胺削减后导致神经递质乙酰胆碱相对增多，形成功用过强。因为PD是一种缓慢发展性疾病，前期时症状不显着，中晚期症状逐步加剧，首要表现为四肢不灵敏、动作不协调、流涎及言语不清等[9]，严峻影响患者的日子质量。多巴胺类制剂是现在医治PD的首要药物，较为常用的为左旋多巴。多巴丝肼为苄丝肼与左旋多巴的组成复方制剂，具有脱羧作用，因而可按捺神经细胞元的凋亡，可以有用医治震颤麻痹，但随着医治时刻的延伸，多巴丝肼易引起“剂末现象”，单一药物不能到达最佳作用[10]。林高翔[11]等研讨标明，联合多巴胺受体激动剂（如森福罗等）医治PD不只可以削减多巴丝肼的剂量还可进步临床作用。因而本研讨评论了多巴丝肼联合森福罗医治晚年中晚期PD的临床作用。
有研讨显现，森福罗归于新一代多巴胺受体激动剂，对运动相关症状具有显着的操控作用，其医治PD的机制可能与激活纹状体的多巴胺D2、D3受体有关[12]。此外，有研讨报导，帕金森病归纳评分量表评分（UPDRS评分）可有用点评药物的临床作用，评分越高临床症状越重，药物作用越低；而自评39项帕金森病查询问卷评分（PDQ-39评分）则可以较为全面地点评患者的日子质量[13]。本研讨成果显现，医治前两组患者UPDRS评分及PDQ-39评分之间比照无显着差异，医治6个月后，两组UPDRS评分均显着下降，但联合组下降起伏更显着，且医治后联合组PDQ-39评分显着低于单纯组，其总有功率高达94.44%显着高于单纯组的69.39%，标明与单纯多巴丝肼医治比较，联合森福罗医治晚年中晚期PD可以显着进步医治作用，更为继续和显着地改进患者的日子质量，与刘伟[14]等报导相符。研讨发现，在联合医治过程中，多巴丝肼可经过按捺神经细胞元的凋亡，进而缓解PD患者的临床症状，使患者神经功用得以康复，但随着时刻推移，患者开端逐步呈现“剂末现象”，从头呈现震颤麻痹症状，直接下降医治作用。而森福罗可经过激活纹状体的多巴胺D2、D3受体，进而补偿多巴丝肼医治中的缺乏（即剂末现象），可在必定程度上延伸药物作用，继续性按捺机体神经细胞元的凋亡，进一步进步作用和患者预后水平。近年来较多临床研讨证明Hcy水平升高与PD显着相关，但现在国内关于森福罗对PD患者血浆Hcy浓度影响的有关报导较少，本研讨将多巴丝肼联合森福罗应用于晚年中晚期PD患者的医治，并检测其血浆Hcy水平。成果显现，多巴丝肼医治6个月后血浆Hcy水平显着升高，而联合森福罗医治并无进一步升高患者Hcy水平，提示多巴丝肼医治可导致血浆Hcy浓度升高[15]，且联合森福罗医治并不加剧多巴丝肼形成的高Hcy血症。因而，经过检测PD患者Hcy浓度可有助于医生了解和把握多巴丝肼医治对患者的影响，有利于动态性拟定个性化医治办法，以下降不良事情发作的危险，并进步作用。
综上所述，多巴丝肼联合森福罗医治晚年中晚期帕金森病能显着进步医治作用，改进患者的日子质量，且不加剧多巴丝肼形成的高Hcy血症，值得临床推行应用。关于多巴丝肼可升高血浆Hcy浓度，增加临床脑血管疾病危险，因而，对长时间服用多巴丝肼的PD患者进行Hcy浓度检测，并恰当服用VB12及叶酸以下降Hcy浓度。
[参考文献]
[1] Enida Kuric，Karsten Ruscher. Reversal of stroke induced lymphocytopenia by levodopa/benserazide treatment[J]. Journal of Neuroimmunology，2014，269（1-2）：94-97.
[2] 郭仙忠，吴钢，王长连. 多巴丝肼片合用多巴胺受体激动剂医治帕金森病临床作用调查[J].中华神经医学杂志，2012，11（3）：286-289.
[3] 郑智婷. 帕金森病伴认知功用障碍临床研讨发展[J]. 现代确诊与医治，2013，24（1）：89-90，212.
[4] 王永久，程焱. 多巴丝肼对帕金森病患者血浆同型半胱氨酸和脑血流动力学的影响[J]. 我国晚年学杂志，2012， 32（3）：486-487.
[5] Elisabetta Tronci，Carlo Lisci，Roberto Stancampiano，et al.5-Hydroxy-tryptophan for the treatment of l-DOPA-induced dyskinesia in the rat Parkinsons disease model[J]. Neurobiology of Disease，2013（60）：108-114.
[6] Lukasz Szyrwiel，József S. Pap，Wieslaw Malinka，et al. Interactions of anti-Parkinson drug benserazide with Zn（II），Cu（II），Fe（II）ions[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis，2013（76）：36-43.
[7] Cornelia Noack，Christoph Schroeder，Karsten Heusser，et al. Cardiovascular effects of levodopa in Parkinsons disease[J]. Parkinsonism & Related Disorders，2014，20（8）：815-818.
[8] Matteo Fornai，Carolina Pellegrini，Rocchina Colucci，et al. 417 Effects of L-DOPA/Be nserazide Co-Treatment on the Patterns of Colonic Neuromuscular Excitatory Choliner gic and Tachykininergic Pathways in the Presence of Experimental Parkinsons disease[J]. Gastroenterology，2014， 146（5）：S-90.
[9] 倪小青，张家伟，张晓飞，等. 盐酸美金刚医治晚年帕金森病发呆患者的临床作用[J].我国晚年学杂志，2013，33（20）：4969-4970.
[10] 昌军. 多巴丝肼片计划医治帕金森病患者的临床评论[J].临床和试验医学杂志，2013，12（22）：1832-1834.
[11] 林高翔，林辉龙，卢晓航. 3种医治前期帕金森病用药计划的本钱-作用剖析[J]. 今天药学，2013，23（3）：142-144.
[12] 司霞，陈月，李英，等. 普拉克索增加医治帕金森病的作用和安全性的体系点评[J]. 我国药房，2013，24（44）： 4163-4167.
[13] 吴学良，陈汉杰，陈勋. 多巴丝肼联合多巴胺受体激动剂医治帕金森病的临床研讨[J]. 我国当代医药，2013， 20（19）：62-63.
[14] 刘伟，严洁. 多巴丝肼联合普拉克索医治帕金森病的作用调查[J]. 我国医药导刊，2012，14（2）：256-256.
[15] 马锐，侯焕喜，董少军. 美多巴对帕金森病患者同型半胱氨酸的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2010， 8（10）：1188-1189.
（收稿日期：2014-08-25）
