刘方
[摘要] 意图 评论瑞舒伐他汀钙医治血管性发呆的作用。 办法 将我院2012年12月～2013年8月收治的61例血管性发呆患者随机分为三组，A组予惯例医治，B组在惯例医治基础上加用安理申，C组在惯例医治基础上加用瑞舒伐他汀钙，调查三组的医治作用。 成果 安理申组有用率优于惯例医治组，瑞舒伐他汀钙组有用率优于惯例医治组，三组医治后MoCA评分比较有核算学差异（P<0.05）；B、C组患者医治后MoCA评分较医治前有必定改进，差异有核算学含义（P<0.05）。 定论 临床中对轻中度血管性发呆患者采纳安理申医治具有必定作用，瑞舒伐他汀钙经过调理血脂改进血流循环下降脑血管事情的发作，然后推迟脑血管性发呆的进程，进步认知功用，具有重要使用价值。
[要害词] 血管性发呆；安理申；瑞舒伐他汀钙；MoCA
Clinical analysis of rosuvastatin calcium tablets in treatment of 61 cases of vascular dementia
LIU Fang1 TANG Yong2 REN Anji3
1.Weifang Medical University Graduate School，Weifang 261053， China；2.Department of the 3rd Health Care， Weifang Peoples Hospital the Third Department of Health，Weifang 261041， China； 3.Department of Urology， Weifang Traditional Chinese Hospital，Weifang 261041， China
[Abstract] Objective To explore the effect of rosuvastatin calcium tablets in treatment of vascular dementia. Methods A total of 61 vascular dementia patients that treated in our hospital from 2012.12 to 2013.08 were randomly divided into three groups，group A of conventional therapy，group B applies Aricept on the basis of conventional therapy，group C applied rosuvastatin conventional statin based on calcium，then observed the treatment effect of three groups. Results Aricept group was superior to the conventional treatment group，rosuvastatin calcium group was superior to the conventional treatment group，MoCA scores between the three groups after treatment were statistically significant（P<0.05）； Group B and group C of patients after treatment MoCA pre-treatment score had a certain improvement compared with those before treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Clinical taken on mild to moderate vascular dementia Aricept therapy has a certain effect，rosuvastatin calcium to improve blood circulation by regulating blood lipids reduce the incidence of cerebrovascular events，thus delaying the process of cerebrovascular dementia，raise awareness function， has important application value.
[Key words] Vascular dementia；Aricept；Rosuvastatin calcium tablets；MoCA
血管性发呆（vascular dementia，VD）是指由各种脑血管疾病引起的脑功用妨碍而发作的一种获得性智能危害综合征，是一种缓慢、进行性疾病。其临床体现除神经体系定位危害的症状和体征外，尚有一系列反常的神经心思症状和精力行为等临床体现。跟着社会人口的老龄化， 老年期发呆的发病率正在逐年增高，全球发呆患者的数目将20年翻一番[1]，并将于2050年添加至1.15亿人[2]。血管性发呆是继阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）后的第二大发呆疾病，血管性发呆患者首要散布在开展我国家[3]，尤其是在我国，约30%的脑卒中患者发作中风后出现认知妨碍或脑血管性发呆[4]。意大利研讨者经过大样本调查显现，发呆是一个重要的逝世风险要素，在很多疾病中仅次于肿瘤，存心血管疾病之首[5]。国外材料报导，血管性发呆是迄今为止仅有可防治的发呆，如前期医治，具有可逆性[6]。近年来，越来越多的研讨以为脑血管事情在血管性发呆的开展过程中起重要作用[7]。我院2012年12月～2013年8月使用瑞舒伐他汀钙医治血管性发呆作用尚可，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取我院2012年12月～2013年8月收治的61例脑血管性发呆患者，年纪78～86岁，均匀（82.4±1.8）岁。依据患者的文化程度及性别随机分为三组，A组20例，均匀年纪（82.3±1.7）岁，男12例，女8例；文盲1例、小学文化程度4例、中学文化程度 13例、大学或大专文化程度2例。B组20例，均匀年纪（82.4±2.0）岁，男13例，女7例；文盲1例、小学文化程度3例、中学文化程度14例、大学或大专文化程度2例。C组21例，均匀年纪（82.4±1.7）岁，男14例，女7例；文盲1例、小学文化程度4例、中学文化程度 14例、大学或大专文化程度2例。三组患者根本材料比较，差异无核算学含义（P>0.05），具有可比性。本研讨方案经过我院伦理学委员会同意，向参与研讨的患者奉告研讨意图及留意事项，并由患者家族签定知情同意书。
1.2 确诊规范
契合中华医学会神经病学分会拟定的2002版《血管性发呆确诊规范草案》中临床很可能血管性发呆的规范。临床很可能（probable）血管性发呆：（1）发呆契合DSM-IV-R的确诊规范。首要体现为认知功用的显着下降，特别是本身前后比照，回忆力下降，以及2个以上认知功用妨碍，如定向力、留意、言语、履行功用、视空间功用、运动操控等，其严峻程度已搅扰日常日子，且经神经心思学测验证明；（2）脑血管疾病的确诊：临床查看契合局灶性神经体系症状、体征，如偏瘫、中枢性面瘫、肢体感觉妨碍、偏盲、言语妨碍等，契合CT、MRI查看上相应病灶，可有/无卒中病史。印象学体现：多个腔隙性脑梗死或许大梗死灶/重要功用部位的梗死（如丘脑、基底节）/广泛脑室周围白质危害；（3）发呆与脑血管疾病密切相关：发呆发作于卒中后3个月以内，且继续6个月以上；或认知功用妨碍俄然加剧、或动摇、或阶段性加剧；（4）契合血管性发呆确诊：①认知功用危害具有不均匀性（斑块状危害）；②品格相对完好；③病程具有动摇性，有屡次脑卒中病史；④前期可出现步态妨碍、排尿妨碍，存在假性球麻木等体征；⑤存在脑血管疾病的风险要素。
1.3 扫除性确诊（扫除其他原因所造成的的发呆）
（1）认识妨碍；（2）其他神经体系疾病所造成的的发呆（如阿尔茨海默病等）；（3）全身性疾病引起的发呆；（4）精力痛苦（抑郁症等）。
1.4 办法
A组给予惯例药物医治，口服阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，100 mg×30片，国药准字J20080078）0.1 g/d，尼莫地平缓释片（齐鲁制药有限公司，60 mg×30片，国药准字H10950173）60 mg/d，脑心通胶囊（咸阳步长制药有限公司，0.4 g×36粒，国药准字Z2002 5001）2粒，3次/d。B组在A组医治基础上加用安理申[卫材（我国）药业有限公司，5 mg×30片，国药准字H20050978]，5 mg/d。C组在A组基础上加用瑞舒伐他汀钙（瑞舒伐他汀钙，IPR Pharmaceuticals，INC，10 mg×7片，国药准字J20090092）10 mg，睡前1次。三组均接连医治24周，调查作用。
1.5 调查目标
比较各组的留意与会集、回忆、言语、履行功用、视空间结构技术、抽象思维、核算和定向力。
1.6 鉴定办法
采纳MoCA评分规范对患者的认知功用与发呆的严峻程度进行判别。蒙特利尔认知评价（Montreal cognitive，MoCA）包含的认知域较MMSE广泛，包含留意与会集、回忆、言语、履行功用、视空间结构技术、抽象思维、核算和定向力。研讨发现以26分为分界值，MoCA辨认MCI患者的敏感度显着高于MMSE（86%和83% vs 16%和17%）（Ⅱ级依据）[8-9]。本量表总分为30分。英文原版量表使用成果标明，若受教育年限≤12年则加1分，最高分为30分，≥26分归于正常。但现在国内尚无中文常模及信效度的剖析，因而评判成果暂可参阅英文原版界值。英文原版的测验成果显现正常值为≥26分。医治前后分别对患者的发呆程度进行评价，并做好记载。
1.7 作用评价
瑞舒伐他汀钙临床作用首要依据MoCA评分进行判别，首要分为三个等级[10]：（1）根本操控：医治后临床MoCA评分为满分或根本挨近满分；（2）有用：医治后评分较医治前改进显着，改进程度≥15.0%；（3）无效：医治后评分较医治前改进不显着或无改进，改进程度<15.0%。医治有用率=（根本操控+有用）/总例数×100%。因为本研讨患者的均匀年纪较大，所以有用率的界值定为15%。
1.8 核算学剖析
计量材料采纳均数±规范差（x±s）标明，医治前后的数据使用配对t查验和方差剖析，组间计数材料比较选用χ2查验，采纳SPSS17.0核算学软件进行剖析和处理，明显性查验水准取α=0.05。
2 成果
2.1 三组受试者性别、年纪、文化程度的组间比较
A组、B组、C组的年纪进行方差剖析，性别和文化程度选用χ2查验，核算成果标明三组患者的年纪、性别和文化程度匹配（P>0.05）。见表1。
2.2 三组受试者医治作用比较
依据表2数据核算，三组中根本操控患者的MoCA评分为29或30分，且这部分患者医治前的评分均为正常值或挨近正常值；从表3数据能够看出B组即安理申组的有用率（80%）显着大于其他两组；C组即瑞舒伐他汀钙组的有用率（61.9%）介于A组与B组间。
2.3 三组受试者医治前后MoCA评分比较
对三组医治前后的MoCA评分进行t查验剖析：A组（对照组）患者在医治后，MoCA评分较前下降，医治前与医治后比较，P>0.05，提示患者的临床症状无显着改进；B组（安理申组）和C组（瑞舒伐他汀钙组）在医治6个月后，患者的MoCA评分均较医治前有所升高，医治前与医治后比较，P<0.05，提示患者的临床症状与医治前比较有所改进。因为所选病例患者的年纪较大，故B、C两组在医治后，患者的MoCA评分升高不明显。见表3。结合表2和表3能够得出：B组（安理申）医治脑血管性发呆有用，且作用优于其他两组；C组（瑞舒伐他汀钙组）在医治脑血管性发呆方面有必定的作用，而B组、C组比较无核算学差异，即B组与C组医治作用相似。
3 评论
血管性发呆首要是由神经退行性变与血管要素一起作用的成果，神经退行性变是跟着年纪增加而不可逆转的要素[11]。血管性发呆可能的病理机制是脑安排低灌注或供血缺乏，然后导致脑安排结构受损，代谢率下降，脑血流量削减，重复发作的脑血管病是引起血管性发呆的首要原因。针对脑血管病的风险要素进行干涉，前期发现，早医治，是防备脑血管性发呆发作的要害[12]，其风险要素首要有高血压、胰岛素反抗、糖尿病、高胆固醇、房颤、脑梗塞病史、年纪、肥壮、吸烟、高盐饮食[2，13-15]以及射线、核算才能[16]等。血脑屏障走漏以及因而而导致的多发性脑梗死在血管性发呆的开展中起重要作用，一起有研讨标明：高胆固醇饮食，可导致5个月空间回忆减退、胆碱能体系功用妨碍、血脑屏障走漏和炎症[17]，进而加速血管性发呆的进程。他汀类药物的作用机制：经过下降血浆胆固醇水平，改进血管内皮细胞的缩短、舒张功用，按捺血小板和巨噬细胞的活化，增强机体的免疫按捺及抗炎作用，增强血管内皮细胞溶解纤维蛋白的才能，按捺滑润肌细胞的搬迁和增殖，以及增强内皮型一氧化氮合酶等作用，推迟颈动脉壁粥样硬化的进程，安稳颈部动脉粥样硬化斑块，削减动脉栓塞和血栓构成，防备缺血性卒中的发作，因而，胆固醇按捺剂即他汀类药物有必定抗发呆作用[18]。瑞舒伐他汀钙作为他汀类的代表性药物，系羟甲基戊二酰辅酶A还原酶按捺药，在结构上具有相对较强的亲水性，可使其高选择性被肝细胞摄入而不易进入其他安排细胞，在按捺羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的效能上强于其他他汀类药物[19-20]，是现在降脂药中下降LDL作用较好的药物。瑞舒伐他汀钙的首要药理作用是按捺胆固醇组成的限速酶HMG-CoA还原酶，然后下降胆固醇的生成，一起还可能下降动脉粥样硬化相关的脂蛋白水平及炎症反响，然后到达安稳动脉硬化斑块、下降血液黏稠度、改进脑部供血、并能防备缺血性卒中、推迟脑血管性发呆的发作的意图。研讨标明[21]，10 mg瑞舒伐他汀即可下降46%的LDL，相当于40 mg阿托伐他汀、80 mg辛伐他汀所到达的作用，而普伐他汀、氟伐他汀则在最大剂量也无法到达该作用。Nissen等[22]研讨成果显现，瑞舒伐他汀是现在惟一被证明可使动脉粥样硬化斑块衰退的他汀类药物。
本研讨成果显现，除安理申可改进脑血管性发呆患者的症状外，瑞舒伐他汀钙也可经过调理血脂、改进血液循环而下降脑血管事情的发作，然后推迟脑血管性发呆的进程及防备缺血性脑卒中、进步认知功用、进步患者日子质量、削减医疗开销。
[参阅文献]
[1] Sosa-Ortiz AL，Acosta-Castillo I，Prince MJ. Epidemiology of dementias and Alzheimers disease[J]. Arch Med Res，2012，43：600-608.
[2] Juhyun Song，Won Taek Lee，Kyung Ah Park，et al. Association between risk factors for vascular dementia and adiponectin[J]. Bio Med Research International，2014，2014：1-13.
[3] Liu L，Wang D，Wong KS，et al. Stroke and stroke care in China：Huge burden，significant workload，and a national priority[J]. Stroke，2011，42：3651-3654.
[4] Zhou DH，Wang JY， Li J，et al. Frequency and risk factors of vascular cognitive impairment three months after ischemic stroke in China：The Chongqing stroke study[J]. Neuroepidemiology，2005，24：87-95.
[5] Baldereschi M，Di Carlo A，Maggi S，et al. Dementia is a major predictor of death among the Italian elderly[J]. Neurology，1999，52：709-713.
[6] Gorel ick PB. Status of risk factors for dementia associated with stroke[J]. Stroke，1997，28（2）：459-463.
[7] Yang J. Risk factors for incident dementia after stroke and transient ischemic attack[J]. Alzheimers Dement，2014，3：1-8.
[8] Nasreddine ZS，Phillips NA，Bedirian V，et al. Montreal cognitive assessment.MoCA：A brief screening t001 for mild cognitive impairment[J]. J Am Geriatr Soc，2005，53：695-699.
[9] Smith T，Gildeh N，Holmes C. Montreal Cognitive assessment：Validity and utility in a memory clinic setting[J].Can J Psychiatry，2007，52：329-332.
[10] 唐东晖. 参芎胶囊联合银杏叶提取物医治脑血管性发呆的临床调查[J]. 现代中西医结合杂志，2013，（23）：2542-2544.
[11] Richard F，Pasquier F. Can the treatment of vascular risk factors slow cognitive decline in Alzheimers disease patients？[J]. Alzheimers Dis，2012，32（3）：765-772.
[12] 韦仕荣. 脑血管病并发血管性发呆相关要素剖析[J]. 广西医学，2011，33（2）：194-196.
[13] Gorelick PB，Scuteri A，Black SE，et al. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia：A statement forhealthcare professionals from the american heart association/american stroke association[J]. Stroke，2011，42（9）：2672-2713.
[14] Rose KM，Couper D，Eigenbrodt ML，et al. Orthostatic hypotension and cognitive function：The atherosclerosis risk in communities study[J]. Neuroepidemiology，2010， 34：1-7.
[15] Honjo K，Black SE，Verhoeff NP. Alzheimers disease，cerebrovascular disease， and the β-amyloid cascade[J]. The Canadian Journal of Neurological Sciences，2012，39（6）：712-728.
[16] Pendlebury，ST，Rothwell，PM. Prevalence，incidence， and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia：A systematic review and metaanalysis[J]. Lancet Neurol，2009，8（11）：1006-1018.
[17] Ehrlich D，Humpel C. Chronic vascular risk factors （cholesterol，homocysteine，ethanol） impair spatial memory，decline cholinergic neurons and induce blood-brain barrier leakage in rats in vivo[J]. Neurol Sci，2012，322（1-2）：92-95.
[18] Tong XK，Nicolakakis N，Fernandes P，et al. Simvastatin improves cerebrovascular function and counters soluble amyloid-beta，inflammation and oxidativestress in aged APP mice[J]. Neurobiol Dis，2009，35：406-414.
[19] Igase M，Kohara K，Katagi R，et al. Predictive value of the low-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio for the prevention of stroke recurrence in Japanese patients treated with rosuvastatin[J].Clin Drug Invest，2012，32（8）：513-521.
[20] Riccioni G，Scotti L，Diilio E，et al. The effects of rosuvastatin onintima media thickness in adult versus elder[J].Front Biosci（Elite Ed），2012，4：2718-2721.
[21] Miller PS，Smith DG，Jones P.Cost effectiveness of rosuvastatin in treating patients to low- density lipoprotein cholesterol goals compared with atorvastatin，pravastatin，and simvastatin（a US Analysis of the STELLAR Trial）[J].Am J Cardiol，2005，95：1314.
[22] Nissen SE，Nicholls SJ，Sipahi I，et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis：the ASTER OlD trial[J]. JAMA，2006，295：1556.
