谭志斌+钟李青+林继平+张志成+肖亦明++唐承富
[摘要]意图 评论臭氧大自血疗法（O-MAHT）对下肢动脉硬化阻塞（LEAD）血管腔内医治后缺血再灌注反响的影响。办法 挑选2015年8月～2017年5月在我院成功行腔内血管医治的75例LEAD患者为研讨目标，将其分为三组，每组25例。术前3 d内开端O-MAHT为A组；术后12 h内O-MAHT者为B组；手术前后均未行O-MAHT的对照组为C组。调查术后不良反响。成果 A组患者不良反响发作率为60.0%；B组为64.0%；C组为88.0%。A、B两组间的不良反响发作率差异无计算学含义（P>0.05）；A组与C组、B组及C组间差异有计算学含义（P<0.05）。定论 LEAD血管腔内医治术前及术后前期行O-MAHT，可以对下肢发作维护作用，减轻缺血再灌注引起的不良反响。
[关键词]下肢动脉硬化阻塞；缺血再灌注；臭氧；介入医治
[中图分类号] R543.5 [文献標识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）1（c）-0045-03
Influence of Ozone on the untoward effect related to ischemia reperfusion after angioplasty of lower extremity atheroselerotic disease
TAN Zhi-bin1 ZHONG Li-qing2 LIN Ji-ping1 ZHANG Zhi-cheng1 XIAO Yi-ming1 TANG Cheng-fu1
1.Department of Intervention，Dongguan People′s Hospital，Guangdong Province，Dongguan 523018，China；2.Department of Pharmacy，Dongguan People′s Hospital，Guangdong Province，Dongguan 523018，China
[Abstract]Objective To investigate the influence of ozone major autohemotherapy （O-MAHT） on untoward effect related to ischemia reperfusion after angioplasty of lower extremity.Methods 75 cases of LEAD patients who had successful endovascular therapy in our hospital from August 2015 to May 2017 were selected as research subjects and divided into 3 groups，25 cases in each group.The patients were treated with O-MAHT three days after angioplasty were included into group A were patients were treated with O-MAHT 12 hours after angioplasty were included into group B；and those had no O-MAHT therapy before and after angioplasty were included into group C.The untoward effect of patients in these three groups after angioplasty was observed and recorded.Results The occurrence rate of untoward effect of patients in group A，group B and group C was 60.0%，64.0% and 88.0% respectively.The group comparison between group A and B regarding the occurrence rate of untoward effect had no statistical difference（P>0.05）；and that between group A and C，group B and C had statistical difference （P<0.05）.Conclusion Applying O-MAHT to patients who had angioplasty of lower extremity atheroselerotic disease before angioplasty and at the early period of postoperation could protect the lower extremity and reduce the untoward effect due to ischemia reperfusion.
[Key words]Arterial obliterans of lower extremity；Ischemia reperfusion；Ozone；Interventional therapy
下肢动脉硬化阻塞（lower extremity atherosclerotic disease，LEAD）是我国的高发病，血管腔内医治是其干流医治手法[1-3]。手术成功后，常会呈现缺血再灌注相关的一些不良反响，但因为症状较轻，怎么处理未能得到注重。一些研讨提示[4-7]，运用臭氧大自血（O-MAHT）、臭氧腹腔打针或直肠灌注等办法对试验动物预处理，可以减轻缺血再灌注损害。但这些文献均未触及LEAD相关的缺血再灌注损害。本文经过对照研讨，剖析（O-MAHT）是否对LEAD血管腔内医治后的缺血再灌注相关不良反响具有防治作用。endprint
1材料与办法
1.1一般材料
挑选2015年8月～2017年5月在我科成功承受腔内血管医治的LEAD患者75例为研讨目标。临床症状Fontaine分期为Ⅱb～Ⅳ期，术前测踝/肱指数均<0.9，均匀0.38±0.16。一切患者均无心肾功能不全；术后均有患肢皮温升高或踝肱指数改进。依照O-MAHT介入办法的不同分组。A组（术前O-MAHT组）中，男14例，女11例；年纪（73.2±12.3）岁。B组（术后前期O-MAHT组）中，男13例，女12例；年纪（72.6±11.7）岁。C组（对照组）中，男15例，女10例；年纪（74.1±13.1）岁。三组患者年纪、性别等一般材料比较，差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。本研讨经我院医学道德委员会同意，所以患者均签署知情同意书。
l.2医治办法
1.2.1 O-MAHT 经肘静脉采血200 ml，打開臭氧发作器后三通管接50 ml打针器，调理臭氧浓度至40 μg/ml；在臭氧机上用50 ml打针器抽取200 ml臭氧注入血袋内，轻摇血袋使臭氧与血液充沛混合，然后把混合有臭氧的血液回输患者体内。
1.2.2血管腔内医治围术期处理 一切患者术前惯例给予阿司匹林、氯吡格雷抗血小板，前列地尔等改进微循环，并操控血压、血糖、血脂；术后低分子肝素抗凝3 d。依据患者志愿，在上述惯例医治基础上，于不同时刻点开端O-MAHT。
1.2.3血管腔内医治 术中肝素化，并运用等渗或低渗性非离子型造影剂。尽量经过真腔注册病变血管，内膜下成形仅在真腔注册失利时运用。狭隘部分的处理，首选球囊扩张或斑块旋切，作用欠佳者植入支架。
1.2.4 O-MAHT施行办法 A组患者在血管腔内医治前开端O-MAHT，1次/d，直至术后7 d；术前3 d开端者为A3组，术前2 d开端者为A2组，术前1 d开端者为A1组。B组患者在术后12 h内开端O-MAHT，1次/d，继续7～10 d。C组患者手术前后均未行O-MAHT。
1.3调查目标
术后24 h、7 d调查是否呈现患者手术肢体远端肿胀、肤色发红、肿胀区域痛苦；术后轻度不良反响体现为单纯肢体肿胀，中度不良反响伴有肿胀肢体肤色发红、痛苦。
1.4计算学办法
数据剖析选用SPSS 9.0计算软件，三组不良反响发作率及组间两两比较选用Fisher准确查验；均为双侧查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2成果
一切患者未发现肌溶解及远隔器官损害等重度缺血再灌注损害体现。A1组8例，术后24 h内呈现轻度不良反响4例，中度不良反响1例，3例无不良反响发作。A2组9例，轻度不良反响6例，5例发作在术后24 h内，1例发作在术后第4天；3例在术后无不良反响。A3组8例，4例在术后24 h内呈现轻度不良反响；4例无不良反响发作。B组不良反响均于术后24 h内呈现；C组有2例不良反响于术后24 h呈现，其他都发作在24 h内。A1、A2、A3组合并为A组，术后肢体缺血再灌注相关不良反响的发作率为60.0%；B组为64.0%；C组为88.0%。A、B组间的术后不良反响发作率差异无计算学含义（P>0.05）；C组术后不良反响发作率显着高于O-MAHT组（A、B组），差异有计算学含义（P<0.05）（表1）。
3评论
一切安排和器官假如发作较长时刻缺血，在血流恢复后，都会发作不同程度的缺血再灌注损害。在不同安排，其易理性和体现办法不尽相同；在同一安排或器官中，起病越急、缺氧程度越重，血流复通后再灌注损害越严峻。现在骨骼肌缺血再灌注后的病理机制仍未彻底清晰，但氧自由基、炎症反响、钙超载、血管内皮损害被认为是其发作的重要原因。对一个或多个要素进行干涉，将会减轻缺血再灌注损害。现在国内外学者采纳抗血栓、抗炎、下降钙超载、高压氧等办法对骨骼肌缺血再灌注损害进行干涉，获得必定作用[8-11]。
研讨发现臭氧是强氧化剂，其既能促进氧化反响，又能影响细胞抗氧化酶的发作，然后按捺氧化应激、铲除氧自由基、减轻炎症反响，对缺血再灌注损害的病理进程发作影响[12-13]。邱涛等[4]用大鼠模型，经过直肠注入臭氧进行预处理，发现对肾脏缺血再灌注损害具有维护作用；Ahmed等[5]用大鼠模型，经过直肠注入臭氧进行预处理，发现对心肌缺血再灌注损害具有维护作用。Ozkan等[6]用大鼠下肢缺血模型，在缺血前72 h进行腹腔臭氧打针，与低温疗法比较，发现两者对下肢具有等效维护作用。臭氧大自血是在体外把自体血和低浓度臭氧在体外混合后进行回输的一种医治办法。Foglieni等[7]用大鼠进行动物试验，发现O-MAHT对缺血再灌注的肾脏也有维护作用。本研讨中，手术前后前期行O-MAHT，缺血再灌注相关的不良反响发作率及严峻程度显着低于对照组。这提示O-MAHT对骨骼肌的缺血再灌注损害相同具有维护作用。
缺血再灌注损害严峻者，可呈现原发病损的扩展、远处器官和安排的继发性损害。本研讨中，试验组及对照组均未呈现提示骨骼肌损害加剧的血清肌红蛋白、肌钙蛋白显着升高，未呈现心肾功能不全等远隔器官继发性损害，仅体现为患肢的肿胀、痛苦。呈现这种现象的可能原因：①LEAD引起的多是骨骼肌的缓慢缺血，使其对缺血再灌注损害耐受程度较高；②一切患者在围术期均行抗凝、抗血小板、改进微循环等抗栓医治，部分高血压患者用了钙拮抗剂，这些办法自身就可减轻缺血再灌注损害引起的不良反响。LEAD血管腔内医治后，最常见的不良反响是患肢肿胀，但臭氧好像在减轻水肿方面作用有限。有动物试验显现[14]，骨骼肌的急性缺血再灌注损害，首要体现为炎症反响及肌空隙水肿，高峰期发作在再灌注后9～12 h。本研讨部分患者下肢肿胀发作在再灌注24 h后，提示下肢肿胀并不仅是炎症反响所造成的，可能还和动脉血流改进后，毛细血管网动静脉端压力再平衡有关。因为臭氧是经过按捺氧化应激、铲除氧自由基、减轻炎症反响，对缺血再灌注病理进程发作影响，因而其仅能减轻炎症性水肿，而对血管压力再习惯发作的水肿无效。这种LEAD术后肢体的单纯肿胀，也有人称为过度灌注综合征[15]，已知文献没有发现有用防备办法，但可给予利尿剂、七叶皂苷等药物对症医治。endprint
综上所述，LEAD血管腔内医治后的缺血再灌注，是多要素参加的杂乱病理进程，术前及术后前期进行O-MAHT血可以对下肢发作维护作用，减轻缺血再灌注引起的不良反响。
[参考文献]
[1]陈长广.腔内介入医治下肢动脉硬化阻塞症的临床作用剖析[J].我国今世医药，2014，21（14）：67-68.
[2]李成学，王波澜，李建红，等.下肢动脉硬化阻塞症的腔内介入医治及效果调查[J].今世医学，2011，17（5）：15-17.
[3]杨熙园，沈雅平，龙吉甫，等.下肢动脉硬化阻塞症的介入医治现状及其研讨发展[J].中华临床医生杂志（电子版），2016，10（7）：18-21.
[4]邱涛，周江桥，陈辉，等.臭氧氧化预处理在肾缺血再灌注损害中对内皮型一氧化氮合酶表达的影响[J].中华移植杂志（电子版），2013，7（2）：17-21.
[5]Ahmed LA，Salem HA，Mawsouf MN，et al.Cardioprotective effects of ozone oxidative preconditioning in an in vivo model of ischemia/reperfusion injury in rats[J].Scand J Clin Lab Invest，2012，72（5）：345-354.
[6]Ozkan H，Ekinci S，Uysal B，et al.Evaluation and comparison of the effect of hypothermia and ozone on ischemia——reperfusion injury of skeletal muscle in rats[J].J Surg Res，2015，196（2）：313-319.
[7]Foglieni C，Fulgenzi A，Belloni D，et al.Ozonated autohemotherapy：protection of kidneys from ischemia in rats subjectedto unilateral nephrectomy[J].BMC Nephrol，2011，12：61.
[8]姜榆，乔彤，汤文浩.下肢缺血再灌注损害医治的研讨发展[J].我国卫生工业，2017，14（1）：192-196.
[9]陈丽华，董磊.骨骼肌缺血再灌注损害的防治发展[J].医学影像学杂志，2014，24（1）：133-135.
[10]Tiryakioglu O，Erkoc K，Tunerir B，et al.The effect of iloprost and N-acetylcysteine on skeletal muscle injury in an acute aortic ischemia-reperfusion model：an experimental study[J].Biomed Res Int，2015，2015：453748.
[11]Armstrong DM，Armstrong Ada C，Figueiredo RC，et al.Sildenafil citrate protects skeletal muscle of ischemia-reperfusion injury：immunohistochemical study in rat model[J].Acta Cir Bras，2013，28（4）：282-287.
[12]王斌.臭氧在医学中的使用研讨发展[J].医学总述，2010， 16（20）：3044-3046.
[13]陶希，黄靓，蔡华安，等.臭氧氧化与缺血再灌注损害的研讨发展[J].我国恢复理论与实践，2016，22（12）：1420-1424.
[14]柴鹏，刘斌.家兔后肢缺血再灌注损害与血清IL-1、IL-6和TNF-α联系的研讨[J].安徽医科大学学报，2013，48（8）：907-909.
[15]冯英璞，张桂芳，刘东苗，等.下肢动脉硬化阻塞症介入医治术后并发症的调查与护理[J].我国今世医药，2010， 17（9）：98-99.
（收稿日期：2017-08-01 本文編辑：崔建中）endprint
