彭丽萍
[摘要]意图 调查伴有DNMT3A基因骤变与不伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者使用地西他滨医治的作用。办法 将2013年1月～2017年6月于我院承受医治的20例伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者作为研讨组，抽取同期承受医治但不存在DNMT3A基因骤变的20例MDS患者作为对照组，均承受地西他滨医治，调查两组患者承受地西他滨医治后的病况改进状况。成果 研讨组的临床总有功率（65%）显着高于对照组（35%），差异有统计学含义（P<0.05）。研讨组患者医治前的DNMT3A基因表达显着高于对照组（P<0.05），通过医治后研讨组的DNMT3A基因表达显着下降（P<0.05）。两组患者的药物不良反响发作率比较，差异无统计学含义（P>0.05）。定论 地西他滨用于伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者医治，能够获得较好的医治作用，针对伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者可优先挑选地西他滨进行医治。
[要害词]DNMT3A基因骤变；骨髓增生反常综合征；地西他滨；去甲基化药物
[中图分类号] R551.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）11（c）-0045-03
Clinical study of Decitabine in the treatment of myelodysplastic syndrome accompanied with DNMT3A gene mutation
PENG Li-ping
Department of Hematopathology，People′s Hospital of Pingxiang City in Jiangxi Province，Pingxiang 337000，China
[Abstract]Objective To observe the effect of Decitabine in the treatment of myelodysplastic syndrome （MDS） patients with or without DNMT3A gene mutation.Methods From January 2013 to June 2017，20 MDS patients with DNMT3A gene mutation received treatment in our hospital were selected as the research group.Meanwhile，20 MDS patients without DNMT3A gene mutation was selected as the control group.All patients were treated with Decitabine，and the improvement of the two groups of patients after receiving capecitabine treatment was observed.Results The total clinical effectiveness rate was 65% in the research group，which was significantly higher than that in the control group （35%），with significant difference （P<0.05）.Before treatment，DNMT3A gene expression in the research group was greatly higher than that in the control group （P<0.05），and the expression of DNMT3A after treatment was markedly decreased （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse drug reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion Decitabine in the treatment of MDS with DNMT3A gene mutation can obtain a great effect.For MDS patients with DNMT3A gene mutation，Decitabine is a preferred choice for the treatment.
[Key words]DNMT3A gene mutation；Myelodysplastic syndrome；Decitabine；Demethylation drug
骨髓增生異常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一种发病于造血干细胞，可进一步转化为急性白血病的恶性血液系统疾病，临床查看患者首要以骨髓造血功用失效或造血干细胞反常增生为主，患者骨髓细胞增生、红细胞下降、天真细胞与老练细胞形状体现反常[1-2]。跟着临床对肿瘤基因表达研讨的逐渐深化，发现DNA甲基化反常参加MDS的发病与进程，DNMT3A是其甲基化进程中要害的基因表达标志物之一，在MDS的发病、病况开展与预后作用评价中均有着重要作用[3-4]。地西他滨是FDA于2006年赞同用于医治MDS的去甲基化药物，自赞同上市以来，在医治MDS进程中的作用作用已获得临床医师的认可[5]。本研讨选取我院收治的伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者作为研讨目标，旨在调查对伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者使用地西他滨医治的作用，现报导如下。endprint
1材料与办法
1.1一般材料
选取2013年1月～2017年6月在我院承受医治的20例伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者作为研讨目标，临床查看行骨髓细胞学及病理安排查看，一起联合染色体核型剖析与流式细胞学查看，临床确诊均契合MDS相关确诊标准，且均伴有DNMT3A基因骤变，其间男9例，女11例；年纪18～62岁，均匀（37.54±7.73）岁。抽取同期承受医治但不存在DNMT3A基因骤变的20例MDS患者作为对照组，男11例，女9例；年纪20～60岁，均匀（37.47±7.68）岁。扫除标准：兼并患有肝、肾、心脏等重要器官安排严峻疾病患者；有肿瘤病史、急性非淋巴细胞白血病（AML）或承受过地西他滨、阿扎胞苷医治者；兼并精神疾病或神经系统等存在交流妨碍疾病者。本次研讨经医院医学道德委员会赞同，当选患者均知情赞同此次研讨，两组患者的性别、年纪等一般材料比較，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2办法
注明PCR具体办法，弥补PCR反响系统、条件，弥补试验触及的首要仪器及试剂的生产商、类型等。
1.2.1 PCR扩增 患者禁食12 h后，于次日早晨静卧1 h安静后，采静脉血（抽取5 ml肘静脉血），置于未加抗凝剂的洁净玻璃试管内，提取血液标本基因组DNA后，置于-20℃冰箱中冻存。运用PCR扩增仪进行梯度PCR扩增，引物规划由Mass ARRAY Assay Design 4.0 Software软件进行，反响系统如表1。反响条件：首先在50℃条件下反响1 min，将温度升高至95℃之后将DNA链变性30 s，然后将反响温度设置为56～60℃继续50 s，第三步将DNA链式聚合酶在72℃的反响温度条件下反响30 s组成互补链，一共进行了35个循环。
1.2.2医治办法 给予患者地西他滨（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字 H20143382，产品规格：50 mg）进行医治，每天1次，每次给予20 mg/m2地西他滨静脉滴注1 h，接连给药医治5 d，此为1个医治周期，每隔4周重复用药进行医治，接连承受4个周期医治。此外，经患者赞同留取医治前后患者骨髓液标本，使用PCR法对DNMT3A基因表达以及MDS甲基化程度进行剖析检测，医治期间如呈现体温>39℃，行病原学检测并给予抗生素进行医治；血红蛋白<60 g/L，给予输注红细胞悬液；血小板<20×109/L或有出血体现时输注血小板。
1.3调查目标
调查两组患者承受地西他滨医治后病况改进状况，比照剖析地西他滨在医治伴有DNMT3A基因骤变MDS患者的作用。作用根据MDS世界工作组（简称IWG）推广的2006版评价标准，将各组患者临床作用分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、安稳（SD）、疾病开展（PD）4项，总有功率（ORR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%[6]。
1.4统计学处理
选用SPSS 18.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料以x±s表明，选用t查验，计数材料以率表明，选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组MDS患者经地西他滨医医治效评价
研讨组伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者经地西他滨医治后，13例患者的临床症状以及血液学得到显着改进或安稳，有7例患者血细胞数量显着下降，病况进一步加剧，医治失利，其间4例患者血细胞数量显着削减，输血次数、输血量显着增加，3例患者短期病况开展为AML，预后极差，其间有2例患者别离死于颅内出血、重症肺炎，其临床总有功率为65%；对照组经地西他滨医治后7例患者的临床症状与血液学均得到显着改进或安稳，有13例患者血细胞数量显着下降，病况进一步加剧，医治失利，其间8例患者血细胞数量显着削减，输血次数、输血量显着增加，5例患者短期病况开展为AML，预后极差，其间有2例患者别离死于颅内出血、重症肺炎，其临床总有功率为35%。研讨组的临床总有功率（65%）显着高于对照组（35%），差异有统计学含义（P<0.05）
2.2两组MDS患者医治前后DNMT3A基因表达的比较
研讨组患者医治前的DNMT3A基因表达显着高于对照组（P<0.05），通过医治后研讨组的DNMT3A基因表达显着下降（P<0.05），对照组医治前后的DNMT3A基因表达比较，差异无统计学含义（P>0.05）
2.3两组患者不良反响状况的比较
两组患者医治期间骨髓按捺继续时间及感染、肝肾损害、胃肠道反响、口腔黏膜炎等的发作率比较，差异无统计学含义（P>0.05）
3评论
在MDS病况开展期间患者极易因出血、感染等状况逝世，晚期可恶化开展为白血病，高危MDS患者有极高的危险恶化开展成AML，一旦恶化开展为AML，惯例化作用果欠安，且存在副作用显着，极易发作严峻不良并发症，患者有较高的逝世率[7]。临床关于MDS的发病原因尚不清晰，有研讨报导显现，DNA甲基化反常导致抑癌基因缄默沉静失活与MDS发病有着密切关系[8]，并且，现在关于MDS发病相关骤变基因的研讨逐渐成为国内外临床医师重视的热门之一[9]。
DNMT3A基因骤变是近年来在MDS患者中发现的与表观遗传调理有关的骤变，该基因的骤变影响DNA甲基化水平，因而该基因骤变可能在MDS患者发病进程中起着非常重要的作用[10-13]。地西他滨是与5-氮杂胞嘧啶类似的2-脱氧胞苷类似物，是一种甲基化按捺剂，可反转DNA的甲基化进程，从而使许多失活的基因从头表达[13]，自赞同用于医治MDS、AML等恶性血液病后，获得了必定临床作用，自2009年8月于国内上市后，逐渐被使用于血液肿瘤的医治，且在医治MDS时可获得40%～60%的临床作用[14-15]，但这部分MDS患者是否存DNMT3A基因骤变，现在这方面的临床调查较少。本研讨成果显现，研讨组的临床总有功率（65%）显着高于对照组（35%）（P<0.05），研讨组患者医治前的DNMT3A基因表达显着高于对照组（P<0.05），研讨组医治后的DNMT3A基因表达显着下降（P<0.05），两组患者的药物不良反响发作率无显着差异（P>0.05），两组患者的药物不良反响发作率比较无显着差异（P>0.05），提示地西他滨用于伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者作用比不伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者作用更佳。endprint
综上所述，地西他滨用于伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者医治，能够获得较好的医治作用，针对伴有DNMT3A基因骤变的MDS患者可优先挑选地西他滨进行医治。
[参考文献]
[1]乔淑凯，郭晓楠，任金海，等.DNA甲基转移酶基因在MDS患者中的表达及其临床含义[J].我国肿瘤临床，2011，38（17）：1011-1014.
[2]郭婷婷，杨明珍.DNA甲基转移酶基因在急性髓系白血病患者中的表达及意義[J].我国试验血液学杂志，2015，23（4）：940-945.
[3]张耀，宋陆茜，吴凌云，等.骨髓增生反常综合征患者p15INK4B基因甲基化与疾病开展的Meta剖析[J].肿瘤防治研讨，2013，40（6）：525-530.
[4]Walter MJ，Ding I，Shen D，et al.Recurrent DNMT3A mutations in patients with myelodysplastic syndromes[J].Ieukemia，2011， 25（7）：1153-1158.
[5]王婕好，肖志坚.表观遗传学调理子基因骤变与骨髓增生反常综合征发作[J].我国试验血液学杂志，2011，19（5）：1303-1309.
[6]Cheson BD，Greenberg PL，Bennett JM，et al.Clinical application and proposal for modification of the International Working Group （IWG） response criteria in myelodysplasia[J].Blood，2006，108（2）：419-425.
[7]邵琳琳.骨髓增生反常综合征的分层确诊及去甲基化分段医治[D].济南：山东大学，2014.
[8]张隽瑜，李琳洁.骨髓增生反常综合征DNA甲基化及其医治机制的开展[J].我国肿瘤，2014，23（6）：497-501.
[9]卢润青.骨髓增生反常综合征去甲基化医治挑选的研讨开展[J].世界输血及血液学杂志，2015，38（6）：509-512.
[10]Santini V.Novel therapeutic strategies：hypomethylating agents and beyond[J].Hematol Am Soc Hematol Educ Program，2012，2012：65-73.
[11]中华医学会血液学分会.骨髓增生反常综合征确诊与医治我国专家一致（2014年版）[J].中华血液学杂志，2014， 35（11）：1042-1048.
[12]方宝枝，刘真真，何广胜，等.减低剂量地西他滨对输血依赖性低危骨髓增生反常综合征的临床作用[J].中华医学杂志，2013，93（40）：3189-3192.
[13]肖志坚.地西他滨医治骨髓增生反常综合征——标准和讨论在我国的临床使用[J].中华血液学杂志，2014，35（3）：185-186.
[14]侯韶英，谢重生，孙慧，等.地西他滨医治中高危骨髓增生反常综合征的作用调查[J].我国有用医刊，2017，44（2）：21-23.
[15]吴东，李晓，常春康，等.地西他滨医治骨髓增生反常综合征患者后粒细胞受抑的临床剖析[J].中华血液学杂志，2014，35（2）：173-175.
（收稿日期：2017-09-05 本文修改：祁海文）endprint
