陈宏++++++李勤
[摘要]炎症反响参加缺血性脑卒中的发作、开展。作为急性炎症反响标志物之一的血清超敏C反响蛋白在急性缺血性脑卒中患者评价病况及预后方面具有重要效果。在缺血性脑卒中急性期，超敏C反响蛋白水平升高与急性缺血性脑卒中的风险要素联系密切，其升高程度与疾病严峻程度成正相关。比较传统血管病的风险要素，超敏C反响蛋白对脑血管疾病的猜测价值更优。经过干涉动脉粥样硬化构成进程和下降hs-CRP血清浓度或许可在防备和医治缺血性脑卒中方面拓荒新的探究方向。
[关键词]C反响蛋白；超敏C反响蛋白；缺血性脑卒中
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）03（c）-0023-04
[Abstract]Inflammation reaction takes part in occurrence and development of cerebral ischemic stroke.As one marker of acute inflammation reaction，hypersensitive C-reactive protein plays an important role in condition and prognosis evaluation of acute cerebral ischemic stroke patients.In acute stage of cerebral ischemic stroke，the level of hypersensitive C-reactive protein increases significantly，whichis closely related to risk factors of acute cerebral infarction，and it has a positive correlation between the severity of condition.Compared with the traditional cardiovascular disease risk factors，hypersensitive C-reactive protein in cerebrovascular disease has better predictive value.By means of intervening atherosclerosis formation and lowering hypersensitive C-reactive protein serum concentration may develop new study direction for prevention and treatment in cerebralischemic stroke .
[Key words]C-reactive protein；Hypersensitive C-reactive protein；Cerebral ischemic stroke
腦卒中对人类生命健康危害极大，近年来，脑卒中已居人类死因第2位，而在我国，脑卒中已位居人类死因首位[1]。脑卒中已然对我国乃至全球造成了严峻的疾病担负。缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）是最常见的卒中类型，占悉数脑卒中的60%～80%。急性CIS的发病机制较为杂乱，有研讨[2]发现，炎症反响参加了CIS的发作、开展。C反响蛋白（C-reactive protein，CRP）作为急性炎症反响标志物在临床上的运用日益老练。近年来研讨[3]发现，血浆中的一种CRP即血清超敏CRP（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）在急性CIS患者评价病况及预后方面发挥越来越重要的效果。现将血清hs-CRP与急性CIS的相关研讨开展论述如下。
1 CRP的生物学特性和hs-CRP的概念
1.1 CRP的生物学特性
1930年，一种可与肺炎球菌细胞壁中的C-多糖发作特异性沉积反响的物质初次被Tillett和Francis从急性大叶性肺炎患者的血清中提取到，它依托Ca2+存在。1941年，Avery等发现它是一种蛋白质，后命名为CRP。CRP归于穿透素蛋白宗族成员，是由5个相同的亚基依托非共价键构成的对称的环状五聚体[4]，每个亚基含有206个氨基酸残基，总分子量为120 KD，是急性期全身性炎症反响的非特异性标志物质之一，它首要在肝脏组成并开释入血，健康人血清中仅存在微量CRP。一旦当机体发作感染或细胞危害，肝细胞在白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子诱导下很多组成CRP[5]。当机体遭到炎症影响时，通常在炎症反响后6～8 h血中CRP浓度敏捷升高，乃至可到达正常水平的2000倍[6]，48 h可到达峰值，随后逐步下降，跟着炎症被操控，CRP浓度可逐步下降至正常规模，因而，血清CRP浓度水平可反映炎症反响的严峻程度，简直与之成正相关[7]，研讨[8]标明，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）在构成和开展的全进程中与血清CRP有关。
1.2 hs-CRP的概念
CRP正常时，血中浓度很低，一般检测不出。近年来，跟着CRP检测办法的不断改进，选用ELISA和乳胶增强散射或透射比浊技能，显着提高了CRP的检测才能，经过此项技能可检测到血中微量的CRP即hs-CRP。因为hs-CRP的检测办法简略且灵敏度高，其在心血管疾病、炎性疾病、肿瘤等疾病确诊中运用较为广泛。
2 AS与CIS
传统观念以为AS是CIS的首要病因。急性CIS患者在无清晰感染要素下出现短时发热或血中白细胞升高，此现象临床上较为常见，提示有炎症反响的发作。现在大都学者以为在AS构成的一切阶段均有炎症反响发挥效果，包含AS斑块决裂[9]，AS斑块的构成等。多种风险要素激活血管内皮细胞，使黏附分子和炎症基因表达、血管壁部分炎症细胞滋润，一起开释炎症细胞因子，进一步诱导细胞滋润而导致炎症反响进入恶性循环[10]。
大都研讨标明，AS的程度与hs-CRP水平凹凸有密切联系[11]。颈部血管血流动力学的相关信息可经过颈动脉彩超查看来了解。在超声查看下，颈动脉粥样硬化的演變进程表现为内膜增厚、斑块构成和管腔狭隘。刘月英等[12]的研讨发现，颈动脉内膜中层厚度（IMT）正常、IMT增厚、斑块构成者的血清hs-CRP浓度顺次增高，然后阐明颈动脉粥样硬化患者血清hs-CRP浓度与颈动脉硬化程度成正相关。但Leinonen等[13]的研讨发现，CRP自身不是前期AS的首要独立风险要素，可能是在CRP升高效果下促进了炎症反响对AS构成的进程。
现在普遍以为CIS发作的首要机制是血小板集合、颈动脉不安稳斑块决裂及血栓构成。不安稳性动脉硬化斑块首要表现为很多巨噬细胞等炎性细胞滋润，具有较大的偏心性脂质核，滑润肌细胞少，具有薄的纤维帽，肩部单薄等特征。毕崇霞等[14]的研讨标明，关于相对风险猜测量表评分高的患者，近期发作CIS的可能性可经过不安稳性颈动脉斑块和hs-CRP水平升高猜测。机制可能有以下几个方面[15]：①不安稳性斑块决裂后继发构成血栓，致使斑块短期内敏捷增大，导致管腔狭隘或阻塞进而增大脑缺血规模；②不安稳性斑块破溃构成溃疡，受颈动脉高速血流冲击效果，溃疡底部粥样硬化斑块碎片掉落，经过重复动脉-动脉栓塞机制促进脑卒中的开展；③炎症反响参加脑卒中的发作和开展进程，其在粥样斑块易损、决裂中发挥重要效果，斑块也更易促发进一步的炎性反响，并经过一系列的级联效应，引起血栓扩展及炎症的继发危害。
3 hs-CRP与CIS
hs-CRP是血浆中的一种CRP，亦是炎症检测标志物之一，传统以为，hs-CRP在机体天然免疫进程中发挥重要的维护效果。临床研讨标明[16]，hs-CRP能够直接诱导炎症，直接参加AS的发作与开展。现在高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、喝酒、遗传倾向及晚年等这些现已公认的脑卒中风险要素均可导致AS构成，进而终究导致脑卒中的发作。现在以为，动脉粥样硬化是一种全身炎症性疾病[17]。机体发作炎症反响可导致AS的发作，而AS又是公认的CIS发作、开展的首要机制[18]，因而，hs-CRP在CIS的确诊和严峻程度方面具有必定的衡量价值[19]，其灵敏度优于CRP[20]。在CIS急性期hs-CRP水平升高与急性缺血性脑卒中患者的风险要素联系密切[21]，其升高程度与疾病严峻程度成正相关。
4 hs-CRP与开展型脑卒中
CIS前期神经功用恶化（early neurological deterioration，END）又称为开展型脑卒中，是指急性CIS发病后前期（48～72h内）出现神经功用恶化，其发病率较高（10%～40%），其近期和远期预后均差[22]。现在以为，END可能与侧支循环不良、血栓开展、卒中复发、脑水肿、出血性转化、血管再阻塞、痫性发作等机制有关[23]。研讨[24]标明，脑安排供血动脉的硬化与狭隘在炎症反响的效果下加剧，进而加快动脉粥样斑块的构成和决裂，与开展型CIS有紧密联系。作为机体炎症反响标志物之一的hs-CRP与传统血管病的风险要素比较，其对脑血管疾病的猜测价值更优[25]。
5医治
因CIS具有杂乱的发作机制，现阶段的医治计划仍有局限性，临床医治效果不抱负。CIS常见的病因之一是AS，因而，经过干涉AS的构成进程，或许可在CIS的防治方面拓荒新的探究方向。还有学者以为经过下降血清hs-CRP浓度可能有用防备和医治CIS[26]。
5.1 他汀类药物
他汀类（statins）是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶按捺剂，经过竞争性按捺内源性胆固醇组成限速酶（HMG-CoA）还原酶，导致细胞内羟甲戊酸代谢途径中止，然后削减细胞内胆固醇的组成，一起使低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的浓度下降，进而操控AS的进一步开展。他汀类药物能够显着升高高密度脂蛋白水平，发挥高密度脂蛋白将胆固醇从血管壁转运出去而按捺斑块成长并添加斑块安稳性然后到达杰出的抗动脉硬化效果。他汀类药物亦能够经过改进内皮功用，恢复血管内皮正常的抗炎、抗血小板集合、血管舒张等功用然后到达安稳斑块的效果[27]。
5.2 抗血小板集合药物
阿司匹林和氯吡格雷是现在临床上最常用的抗血小板集合药物，亦是防备和医治CIS的重要药物。阿司匹林可使血小板环氧合酶发作乙酰化，下降血栓素A2含量，然后拮抗血小板集合效果，然后按捺血栓的构成。氯吡格雷经肝脏细胞色素P450同工酶2C19代谢后可与血小板膜外表的二磷酸腺苷（ADP）受体非竞争性结合，导致纤维蛋白无法与血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合，然后到达抗血小板集合效果。有研讨标明[28]，阿司匹林和氯吡格雷联合运用可能阻断血小板活化的多种途径，按捺炎症介质的开释和表达进而按捺AS的开展并添加斑块的安稳性。
5.3普罗布考
近年来有研讨[29]发现，普罗布考亦在抗氧化及安稳斑块方面发挥重要效果，它能够对立脂质氧化，下降炎性因子的排泄与表达，按捺巨噬细胞的生成，然后改进血管内皮细胞及滑润肌细胞的功用，按捺病变的开展；普罗布考还能经过下降胆固醇水平发挥其抗炎效果，使斑块愈加安稳[30]。普罗布考具有强壮的抗氧化抗自由基的优势，经过按捺氧化应激和炎症反响机制，能够在AS开展前期发挥其安稳易损斑块及全程AS的效果，可有用防备和医治AS性疾病[31]。
5.4 烟酸联合辛伐他汀
脂联素是新近发现的由脂肪细胞排泄，具有调理糖脂代谢、抗AS及抗炎效果的一种特异性蛋白。研讨标明，脂联素水平与AS的病变程度成显着负相关，可能是AS发作、开展的独立风险要素[32]。赵瑞虹等[33]的研讨发现，辛伐他汀联用烟酸可进一步改进脂代谢，显着下下降密度脂蛋白水平，一起升高高密度脂蛋白水平，然后可显着升高血浆脂联素水平，减轻血管炎症反响，到达更强效的抗AS效果。
5.5其他
Haffner等[34]以为，噻唑烷二酮类降糖药能改进胰岛素反抗并下降CRP水平。ACEI经过抗感染机制可减轻血管炎症反响，有可能為维护血管供给新的医治办法[35]。还有研讨[36]发现，厄贝沙坦能显着下降急性CIS患者的血清hs- CRP，并有助于患者的神经功用恢复。此外，有用操控体重也有助于下降hs-CRP水平。
6 展望
我国CIS患者数量正出现逐步上升趋势，疾病严峻威胁患者的生计质量。尽管现在有一些常见的医治计划，但临床医治效果仍不抱负，需求在医治计划挑选方面进行更多的临床研讨。针对CIS的发病机制，临床上能够经过颈动脉超声查看以及测定hs-CRP的水平，猜测短期可能发作脑卒中不良事情的风险，进一步为临床医生供给参阅根据，加强注重程度，加大防备力度，为有用防止急性CIS的发作、开展供给可能。临床工作中应注重hs-CRP监测，下降血清hs-CRP水平有利于脑血管疾病进行一级和二级防备。但现在并没有清晰的目标水平来界定hs-CRP与CIS详细的相关风险程度分级，相关的医治计划没有清晰的标准来辅导，仍需求临床大样本数据支撑此方面进行研讨，为脑卒中患者寻觅新的医治计划。
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