林志娟+骆宜茗
[摘要]意图 探討小剂量沙利度胺联合VED化疗计划医治晚年头发多发性骨髓瘤的临床作用。办法 选取2011年7月～2016年6月我院收治的82例晚年头发多发性骨髓瘤患者作为研讨目标，随机分为实验组和对照组，各41例。对照组选用规范VED计划施行化疗，实验组选用小剂量沙利度胺联合规范剂量VED化疗计划医治，比较两组的医治总有功率、不良反应发作率以及医治后的Karnofsky评分、血红蛋白指数、骨髓浆细胞数、血M蛋白状况。成果 实验组的总有功率为85.37%，显着高于对照组的63.41%，差异有统计学含义（P<0.05）。实验组医治后的骨髓浆细胞数量和血清M蛋白显着低于对照组，Karnofsky分数和血红蛋白显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。实验组的便秘和轻度嗜睡发作率高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）；其他的不良反应发作率比较，差异无统计学含义（P>0.05）。经医治后，患者的轻度嗜睡与便秘症状得到显着缓解，未对医治形成影响。定论 关于晚年头治多发性骨髓瘤患者，运用小剂量沙利度胺联合化疗计划的医治计划安全有用，患者耐受性佳，具有很好的临床可行性，值得进一步推广运用。
[关键词]多发性骨髓瘤；药物医治；化疗；沙利度胺；作用比较
[中图分类号] R738.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）12（c）-0063-04
Clinical effect of low dose Thalidomide combined with VED chemotherapy in the treatment of elderly patients with newly diagnosed multiple myeloma
LIN Zhi-juan LUO Yi-ming
Department of Hematology，the First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China
[Abstract]Objective To explore the clinical effect of low dose Thalidomide combined with VED chemotherapy in the treatment of elderly patients with newly diagnosed multiple myeloma.Methods 82 elderly patients with newly multiple myeloma in our hospital from July 2011 to June 2016 were selected and randomly divided into the experimental group and the control group，41 cases in each group.The control group was treated with standard VED regimen chemotherapy，the experimental group was treated with low-dose Thalidomide combined with standard dose chemotherapy of VED.The total effective rate，the incidence rate of adverse reaction，Karnofsky score after treatment，hemoglobin index，bone marrow plasma cell count，and serum M protein were compared between the two groups.Results The total effective rate of the experimental group was 85.37%，which was higher than 63.41% of the control group，with significant difference （P<0.05）.The number of bone marrow plasma cells and serum M protein after treatment in the experimental group was lower than that in the control group，the Karnofsky score and hemoglobin after treatment in the experimental group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.The incidence rate of constipation and mild sleepiness in the experimental group was higher than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of the rest adverse reactions between the two groups （P>0.05）.After treatment，the patient′s symptoms of mild sleepiness and constipation were significantly alleviated，which did not affect the treatment.Conclusion For elderly patients with newly diagnosed multiple myeloma，the application of low dose Thalidomide combined with chemotherapy is safe and effective，were well tolerated，with good clinical feasibility，it is worthy of further promotion and application.
[Key words]Multiple myeloma；Drug therapy；Chemotherapy；Thalidomide；Effect comparison
多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）为常见的浆细胞反常增生恶性肿瘤。在20世纪60年代，临床上运用环磷酰胺以及美法仑等药物医治MM，获得了相对显着的作用。跟着我国医学技能的不断发展，联合化疗术最大程度地延长了MM患者的生计期间，但值得阐明的是，此法难以到达彻底治好的作用。沙利度胺在医治MM方面与化学医治机制不同，其在医治该疾病方面有必定作用。关于MM患者，运用小剂量沙利度胺联合VED化疗计划加以医治，可获得满足作用。为了证明该理论的公允性，结合实际状况，本研讨挑选我院收治的晚年头治MM患者作为研讨目标，联合运用沙利度胺进行医治，现报导如下。
1材料与办法
1.1一般材料
选取2011年7月～2016年6月我院收治的82例晚年头治MM患者作为研讨目标，均契合我国MM诊治攻略（2015年修订）的临床确诊规范[1]。选用SEBIA HYDRASYS PN1210电泳仪行行免疫蛋白电泳清晰骨髓瘤分型查看，对MM患者进行分型分类，其间IgG型52例，IgA型24例，轻链型6例。经过Durie-Salmon分期将当选患者进行临床分期，其间ⅡA期8例，ⅡB期7例，ⅢA期53例，ⅢB期14例。
将当选患者随机分为实验组与对照组，各41例。对照组中，男性25例，女人16例；年纪为65.4～75.6岁，均匀（67.9±3.8）岁；化疗中位数阶段为5.2次。调查组中，男性23例，女人18例；年纪为67.2～76.3岁，均匀（68.2±3.9）岁；化疗中位数阶段为5.3次。两组的性别、临床分期、承受化疗阶段数、M蛋白分型等一般材料比较，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。一切当选患者均自愿承受查看并签署知情同意书。
1.2办法
两组均运用巴德一般类型4FR的PICC导管完结静脉注射。对照组选用规范VED化疗计划，具体为：1～4 d静脉滴注表阿霉素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H19990280），15 mg/（m2·d）；1～4 d静脉注射长春地辛（扬州制药有限公司，国药准字 H20045184），1 mg/d；在1～4、9～12 以及17～20 d口服地塞米松（蚌埠泰格药业有限公司，国药准字 H34021988），40 mg/d。以此为基准，实验组加用沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字 H32026129）进行医治，初始剂量为50 mg/d，在此之后每周添加50 mg，按照患者的疾病状况，最大剂量为150～200 mg/d，继续服用3～6个月。实验组一起口服拜阿司匹林100 mg，1次/d，以防备血栓危险。一切当选患者均将28 d视为1个阶段，接连医治至少3个阶段，医治结束时点评医治作用及整个医治过程中发作的一切不良反应。
1.3调查目标
①记载两组的临床医治作用。②比较两组医治后的Karnofsky评分（其用于点评患者活动状况状况，若Karnofsky评分<40分，则证明不能耐受化疗，分数越高，阐明患者耐受化阶段度越高）、血红蛋白指数、骨髓漿细胞数（选用显微镜OLYMPUS CX31，在显微镜下清晰骨髓浆细胞数目）、血M蛋白水平。③记载两组的不良反应状况。
1.4作用断定规范
按照我国MM诊治攻略（2015年修订）制定的关于MM临床医治规范，对患者的临床医治作用进行点评[1]，具体分为彻底缓解（CR）[包括严厉含义的CR（sCR）]、免疫表型CR（ICR）、分子学CR（MCR）、非常好的部分缓解（VGPR）、部分缓解（PR）、细小缓解（MR）、病况安稳（SD）与疾病发展（PD）。因为细小缓解患者的规范包括在病况安稳规范中，故本研讨将患者的临床医治作用分为CR、VGPR、PR、SD及PD。界说本研讨的临床有功率（ORR）为（CR+VGPR+PR）/小组人数×100.00%。
不良反应状况按照WHO抗癌药物副作用状况，加以全面断定。
1.5统计学处理
选用SPSS 20.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料以x±s表明，选用t查验，计数材料选用χ2查验，以P<0.05为差异有统计学含义。
2成果
2.1两组临床医治作用的比较
实验组的总有功率为85.37%，显着高于对照组的63.41%，差异有统计学含义（P<0.05）（表1）。
2.2两组医治后相关目标的比较
实验组医治后的骨髓浆细胞数量和血清M蛋白显着低于对照组，Karnofsky分数和血红蛋白显着高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）（表2）。
2.3两组不良反应发作率的比较
实验组的便秘和轻度嗜睡发作率高于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）。其他的不良反应发作率比较，差异无统计学含义（P>0.05）（表3）。经医治后，患者的轻度嗜睡与便秘症状得到显着缓解，未对医治形成影响。本研讨在实验组中加用拜阿司匹林无不良血栓事情，整个医治过程中，患者无深静脉血栓事情发作。
3评论
MM为恶性浆细胞病的一种，其肿瘤细胞为骨髓中的单克隆浆细胞[2]。这些恶性浆细胞克隆性增生，能够损坏骨质，导致单克隆免疫球蛋白增多及阻塞肾小管，进而发作骨痛、贫血、高黏滞血症、肾功能损害及高钙血症等多样的临床表现[3]。因为单克隆免疫球蛋白增多，导致正常免疫球蛋白的生成受抑，因而易呈现各种细菌性感染。MM的年发病率估量为（2～3）/10万，男女比例为1.6∶1[4]。MM多发于晚年人，中位发病年纪为70岁，仅有<15%的MM患者在60岁前发病[5]，在40岁之前发病的患者仅有2%[6]。现在，我国现已进入老龄化社会，该疾病的发病率呈现出了逐年上升的趋势[7]。MM为全身性疾病，选用包括环磷酰胺、蒽环类药物、激素等药物的联合化疗计划，是现在临床上医治晚年MM患者的首要手法[8]。经过运用这种方法，近期有功率能够到达60%～70%[9]，但值得阐明的是，既往联合医治法缓解率较低，患者极易呈现耐药复发[3]。硼替佐米、来那度胺等新式药物的问世大大提高了本病的医治缓解率，但因为上述药物费用贵重，结合我国国情适当一部分患者尚无运用上述新式药物的经济基础[10]。
沙利度胺是谷氨酸衍生物的一种，具有按捺重生血管成长及调理免疫的作用[11]。20世纪末该药物初次用于MM的医治中，获得了相对显着的临床作用，一起费用经济[12]，这在必定程度上证明惯例剂量运用沙利度胺在医治MM方面能够获得杰出成效，一起能够有用节省医治本钱。从作用机制上来看，沙利度胺一方面可全面按捺血管重生，并对黏附分子的表达加以调整，提高患者的本身免疫力[13]；另一方面，沙利度胺能够下降CD4+T淋巴细胞的数目，一起影响CD8+T淋巴细胞增殖，然后下降CD4细胞及CD8细胞比率，促进CD8+T细胞对肿瘤细胞的辨认杀伤作用，按捺骨髓瘤细胞增殖。从本次实验的相关研讨成果中能够看出，在化疗基础上小剂量运用该药物，能够起到协同与下降不良反应的作用[14]。迄今为止，医学界关于沙利度胺医治MM的最佳剂量尚存在争议。世界上通行的规范剂量为600～800 mg/d，但易呈现神经毒性、血栓事情等不良反应[15]。因为本事例为晚年患者，耐受性差，因而挑选小剂量沙利度胺联合化疗的医治计划，但是临床有功率到达了85.37%。此外，患者的M蛋白和骨髓浆细胞数量也显着下降，这在必定程度上证明，该药物有着反转骨髓瘤细胞耐药的作用。沙利度胺的不良反应首要是深度静脉血栓、嗜睡、便秘与周围神经病变等，且上述不良反应的发作率与沙利度胺剂量呈正比。经调整剂量后，实验组无显着不良反应，也未呈现严峻的骨髓按捺现象，与此一起其Karnofsky评分、血红蛋白指数显着上升，在必定程度上改进了患者日子质量。
综上所述，关于晚年头治MM患者，运用小剂量沙利度胺联合VED化疗计划加以医治，不良反应小，临床作用好，患者耐受性佳，费用经济，值得临床推广运用。
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