杨乾 王晓东 赵奎君
[摘要] 意图 对地西他滨联合阿糖胞苷+阿克拉霉素+粒细胞集落刺激因子（cytarabine+aclarubicin+granulocyte colony-stimulating factor，CAG）计划医治晚年急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）的临床作用进行体系点评。 办法 经过检索CNKI、CBM disc、WANFANG DATA、VIP及Pubmed数据库，搜集地西他滨联合CAG计划医治晚年AML的随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），选用RevMan 5.3软件进行Meta剖析。 成果 共归入文献8篇，晚年AML患者531例。Meta剖析成果显现，与仅选用CAG计划的医治作用比较，地西他滨联合CAG计划可明显进步晚年AML患者的完全缓解率（complete remission rate，CR）及总有功率（the total effevtive rate），可是对部分缓解率（partial response rate，PR）无统计学差异。 定论 地西他滨联合CAG计划医治晚年AML的作用切当。
[关键词] 地西他滨；CAG；晚年；急性髓系白血病；Meta剖析
[中图分类号] R733.71 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）09-0013-04
Meta analysis of the clinical efficacy of decitabine in combination with CAG regimen in the treatment of senile acute myeloid leukemia
YANG Qian1，2 WANG Xiaodong1 ZHAO Kuijun1 ZHONG Meng1 HUANG Feng3 XU Chang1
1.Department of Traditional Chinese Pharmacy，Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100050，China； 2.Department of Pharmacy，the Peoples Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region，Hohehot 010017，China； 3.Department of Acupuncture and Moxibustion，Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Capital Medical University，Beijing 100010，China
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of decitabine in combination with cytarabine+aclarubicin+granulocyte colony-stimulating factor（CAG） in the treatment of senile acute myeloid leukemia（AML） systematically. Methods Randomized controlled trial（RCT） of decitabine combined with CAG regimen in senile AML patients was performed by searching CNKI，CBM disc，WANFANG DATA，VIP and Pubmed databases. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results A total of 8 articles were included，and there were 531 elderly patients with AML. Meta-analysis showed that decitabine combined with CAG significantly increased the complete remission rate（CR） and the total effevtive rate of senile AML compared with CAG-only regimens，but there was no significant difference in partial response rate （PR） between the two treatment programs. Conclusion Decitabine combined with CAG regimen is effective in treating elderly AML.
[Key words] Decitabine；CAG；Elderly；Acute myeloid leukemia；Meta-analysis
急性髓系白血病是一种造血体系中造血祖细胞发作的恶性分化性克隆性疾病[1]。AML可能由化工污染、病毒感染以及射线辐射等要素导致[2]，首要的临床表现为发热、贫血、感染及细胞髓外滋润等症状，病情严重，且预后較差[3-6]。现在临床运用较广泛的医治计划为CAG计划，但存在晚年患者个体差异大、骨髓康复慢、耐受性差等要素，导致临床作用不抱负[7]。因而评论晚年AML的最佳医治计划是现在的研讨热门。
地西他滨为SuperGen公司开发的2′-脱氧胞苷类似物，其对骨髓增生反常综合征、AML和缓慢粒细胞白血病等多种恶性血液病均有较佳作用[8-9]。近年来，多项研讨将地西他滨联合CAG计划运用于晚年AML的临床医治，取得了较好的作用。为客观点评地西他滨联合CAG计划在医治晚年AML方面的临床作用，本研讨拟对近年来一切关于地西他滨联合CAG计划医治晚年AML的临床研讨进行汇总概括，经过Meta剖析树立数字化目标来体系点评晚年AML用地西他滨联合CAG计划医治的临床作用。然后为临床的合理用药及药物医治研讨供给参阅。
1 材料与办法
1.1 文献归入规范
1.1.1 研讨类型 一切归入临床研讨的原始文献均为揭露宣布的选用地西他滨联合CAG计划医治晚年AML与仅选用CAG计划医治晚年AML的一切相关RCT研讨。
1.1.2 研讨目标 一切归入的晚年AML患者均契合AML的相关确诊规范[10]，且经过免疫学、细胞学等清晰确诊。
1.1.3 干涉办法 试验组选用地西他滨联合CAG计划医治，对照组选用CAG计划医治，一起在化疗的过程中活跃给予对症医治。均匀14 d为一个医治周期，医治周期均不低于1个医治周期。
1.1.4 作用鉴定规范 参照《血液病确诊及作用规范》[11]中的作用规范进行点评，首要结局目标包含：完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）、总有功率（CR+PR）。
1.2 检索战略
经过检索我国知网（CNKI）、维普网（VIP）、我国生物医学文献效劳体系（SinoMed）及万方医学网（WANFANG MED ONLINE）以及美国Pubmed数据库，并将检索时限设为从建库至2017年11月。以“地西他滨”、“CAG”、“晚年急性髓系白血病” 、“Decitabine”、“CAG”、“Elderly patients with acute myeloid leukemia”为检索词。选用落款办法进行检索有关地西他滨联合CAG医治晚年AML的相关文献。
1.3 扫除规范
（1）未揭露宣布的文献；（2）总述、病例陈述、经验总结类非随机对照文献；（3）点评目标不合要求的研讨；（4）无法获取全文的文献；（5）数据经重复报导的文献；（6）细胞或动物等基础性研讨。
1.4 统计学办法
依照RCT的Meta剖析规范陈述[12]的要求，运用由Cochrane协作网供给的RevMan 5.3软件对归入的文献进行统计学剖析。剖析数据包含试验组与对照组的样本量、完全缓解人数、部分缓解人数以及总有用人数。分类变量选用相对风险度（risk ratio，RR）及其95%置信区间（95%CI）为效应量。经过方差剖析法对归入的试验成果进行异质性查验，若查验成果无统计学异质性（I2≤50%，P≥0.1），则用固定效应模型进行作用统计剖析；若查验成果有统计学异质性（I2>50%，P<0.1），则用随机效应模型进行作用统计剖析，对所得成果（用森林图标明）进行剖析并说明原因。发作偏倚成果用倒漏斗图标明。
2 成果
2.1 归入文献的一般状况
经过上述检索战略（1.2）检索数据库，取得相关原始文献148篇（图1）。经过阅览摘要、标题进行开始挑选，扫除非RCT研讨、重复标题以及细胞或动物类基础性研讨等文献128篇，然后经阅览全文挑选后扫除12篇，终究归入8篇文献（均为RCT），合计531例患者。其间地西他滨联合CAG组276例，单纯CAG组255例，见表1。
2.2 作用点评
2.2.1 两组医治前后的完全缓解率的剖析成果 8项研讨均报导了CR值，异质性查验成果为I2=0%（<50%），P=0.98（>0.1），标明8项研讨间存在同质性，故选用固定效应模型进行Meta剖析。成果显现各组之间差异有统计学含义，CR值的兼并效应量以及95%CI为RR=1.73，95%CI（1.42，2.11），P<0.00001。标明地西他滨联合CAG计划能明显进步晚年AML患者的完全缓解率（图2）。
2.2.2 两组医治前后部分缓解率的剖析成果 8项研讨均报导了PR值，异质性查验成果为I2=0%（<50%），P=0.94（>0.1），标明8项研讨间存在同质性，故选用固定效应模型进行Meta剖析。成果显现各组之间差异无统计学含义，PR值的兼并效应量以及95%CI为RR=1.10，95%CI（0.79，1.54），P=0.57（>0.05），标明地西他滨联合CAG计划的部分缓解率与单纯选用CAG计划的完全缓解率类似，见图3。
2.2.3两组医治前后总有功率的剖析成果 8项研讨均报导了总有用人数值，异质性查验成果为I2=0%（<50%），P=0.99（>0.1），标明8项研讨间存在同质性，故选用固定效应模型进行Meta剖析。成果显现各组之间差异有统计学含义，PR值的兼并效应量以及95%CI为RR=1.50，95%CI（1.32，1.71），P<0.00001，选用地西他滨与CAG计划联合医治晚年AML能明显进步晚年AML患者的总有功率，见图4。
3 评论
本研讨对地西他滨联合CAG计划的Meta 剖析共归入8篇相关的RCT文献，剖析成果显现地西他滨联合CAG计划用于晚年AML的医治，与单纯运用CAG计划比较，能明显进步患者的完全缓解率和总有功率，可是部分缓解人数的Chi2查验及倒漏斗图成果显现，各研讨间无统计学差异，提示选用地西他滨联合CAG计划的部分缓解率与仅选用CAG计划的部分缓解率类似。剖析其原因可能为：（1）归入的文献数量较少，部分文献质量不高，对结局目标的丈量和点评的规范存在误差。（2）部分研讨计划的样本量少导致样本量不一致，且隨机分配存在必定的挑选偏倚的可能性。（3）归入研讨的晚年AML患者的年纪及疾病确诊规范存在必定的差异。（4）各试验的给药计划设计存在必定的差异，然后使体系点评的结局目标呈现偏倚。
本体系点评也存在必定的局限性，尽管必定了地西他滨联合CAG计划在医治晚年AML方面的作用，可是部分研讨因为归入样本量较少或许医治周期短的原因，然后影响了本研讨的成果；一起因为原始文献供给的相关不良反应数据过少，未对其不良反应进行体系剖析，导致对不良反应的成果点评缺失，上述问题仍需更多RCT 进行研讨供给牢靠的数据支撑。往后，本课题组将侧重研讨地西他滨联合CAG计划在医治晚年AML的机制及对其不良反应进行体系性点评，为晚年AML的医治药物及医治计划供给新的思路与方向。
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（收稿日期：2017-12-22）
