张晓安+彭俊+钟醒能+蓝碧洋
[摘要] 意图 探討不同剂量羟考酮对体外循环（CPB）下心内直视手术患儿肺损害的影响。 办法 挑挑选期CPB下行室间隔残缺修补术患儿60例，随机分为4组各15例，其间C组（对照组）术中给予等容量生理盐水；D1（低剂量羟考酮）组术中给予羟考酮0.08 mg/（kg·h）；D2（中剂量羟考酮）组术中给予羟考酮0.12 mg/（kg·h）；D3（高剂量羟考酮）组术中给予羟考酮0.15 mg/（kg·h）；直至手术完毕。比照四组患儿给药前（T1）、停CPB后2 h（T2）、6 h（T3）和12 h（T3）时，血浆中TNF-α、IL-6和IL-8的含量，患儿桡动脉血血气剖析成果，并核算患儿呼吸指数（RI）、氧合指数（OI）与肺顺应性（CL）。 成果 D2、D3组与C组比较，T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量显着下降，T3、T4时血浆中IL-6的含量显着下降（P<0.05）；D2、D3组与D1组比较，T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量及RI显着下降，而OI与CL升高，D2组T3、T4时与D3组T2、T3、T4时血浆中IL-6的含量显着下降（P<0.05）；D3组与D2组比较，T2、T3、T4时血浆中IL-8的含量及RI显着下降，T2、T3时TNF-α、IL-6显着下降，而OI与CL升高（P<0.05）。 定论 羟考酮能够减轻CPB下心内直视手术患儿肺损害程度，改进患儿肺功用，且在必定范围内与剂量呈正相关，这可能与其能够按捺CPB诱发的炎症反响相关。
[关键词] 羟考酮；体外循环；室间隔修补术；肺损害
[中图分类号] R726.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）35-0009-03
[Abstract] Objective To investigate the effects of different doses of oxycodone on lung injury in children with open-heart surgery by cardiopulmonary bypass （CPB）. Methods A total of 60 patients with ventricular septal defect repair by CBP on selective time were selected and were divided into four groups according to a random number table， each group had 15 cases， among them， Group C （control group） was given equal volume of saline； D1 （low dose of oxycodone） group was given oxycodone 0.08 mg/（kg·h）； D2（medium dose of oxycodone） group was give oxycodone 0.12 mg/（kg·h）； D3 （high dose of oxycodone） group was given oxycodone 0.15 mg/（kg·h）； Until the end of the surgery. Before given drug（t1）， after CBP 2 h（t2）， 6 h（T3） and 12 h （T3）， the TNF-α， IL-6 and IL-8 in plasma of the four groups and the results of the analysis of the radial arterial blood gas in children were compared respectively； the respiratory index（RI）， oxygen index（OI） and lung compliance（CL） of the children were calculated and the changes were analyzed. Results Group D2 and D3 compared with group C， the serum TNF alpha and IL-8 levels were significantly lower at T2， T3， and T4， the serum content of IL-6 was significantly lower at T3 and T4 （P<0.05）； Group D2 and D3 compared with D1， the serum TNF alpha， IL-8 and RI levels were significantly lower， but the OI and CL were higher， group D2 at T3， T4 while group D3 at T2， T3 and T4 the serum content of IL-6 was significantly lower（P<0.05）； Group D3 compared with group D2， the levels of IL-8 and RI in plasma was significantly lower at T2， T3， T4， TNF alpha， IL-6 were significantly reduced at T2， T3， but OI and CL increased（P<0.05）. Conclusion Oxycodone can relieve the lung injury in children with open-heart surgery by extracorporeal circulation， and improve the lung function of children， and within a certain range，is positively correlated with its dose， which may be related to its ability of inhibiting inflammation induced by CPB.endprint
[Key words] Oxycodone； Extracorporeal circulation； Surgical repair of interventricular septum； Lung injury
非生理进程的体外循环（cardiopulmonary bypass，CPB）术后相关并发症较多，特别以肺损害为主，表现为肺氧合与通气功用受损[1]。婴幼儿因为肺安排没有彻底发育，术后呼吸功用受损的发作率可高达15%，乃至30%[2]。因而，在手术进程中选用能够防备或许减轻患儿肺损害的办法是十分必要的。有文献报导，纯阿片受体激动剂羟考酮经过激动受体μ和κ起镇痛效果，并调理细胞因子的水平，按捺了大鼠肺安排的炎症反响和氧化应激反响[3]。本研讨将不同剂量的羟考酮用于CPB下心内直视手术患儿，成果发现其肺功用得到不同程度改进，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
挑选我院2014年5月～2016年6月择期CPB下行室间隔残缺修补术患儿60例，年纪散布在7/12个月～3岁，体重6～17 kg，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，依照随机数字表法分为4组，其间7个月C组15例患儿为对照组，男8例，女7例，平均年纪（1.6±0.7）岁；体重（7.1±2.9）kg。D1组15例患儿为低剂量羟考酮组，男9例，女6例，平均年纪（1.7±0.6）岁；体重（7.4±3.1）kg。D2组15例患儿为中剂量羟考酮组，男7例，女8例，平均年纪（1.6±0.9）岁；体重（7.0±3.0） kg。D3组15例患儿为高剂量羟考酮组，男6例，女9例，平均年纪（1.8±0.6）岁；体重（7.2±3.3） kg。扫除肺动脉高压、肝肾功用反常患儿。4组患儿基线材料无显着差异，具有可比性。
1.2 办法
四组患者均惯例做术前预备，均在全身麻醉低温CPB下行心内直视手术。其间C组患者在术中给予等量的生理盐水，D1组术中给予羟考酮0.08 mg/（kg·h）；D2组术中给予羟考酮0.12 mg/（kg·h）；D3组术中给予羟考酮0.15 mg/（kg·h）；直至手术完毕。
1.3点评目标
别离在给患儿不同剂量羟考酮前（T0）、完毕CPB 后2 h（T1）、6 h（T2）与12 h（T3）收集其桡动脉血，并别离血浆保存于-20℃。运用化学发光免疫剖析（chemiluminescence immunoassay，CLIA）技能（北京福瑞化学发光仪）测定血浆中TNF-α、IL-6和IL-8的含量。一起运用桡动脉血对患儿进行血气剖析，测定其吸入氧浓度（FiO2）、潮气量（VT）、气道压的最大值（Pmax） 和最小值（Pmin），核算其呼吸指数（RI）、氧合指数（OI） 和肺顺应性（CL）。公式：RI = P（A-aDO2）/PaO2；OI= PaO2/FiO2；CL=VT/（Pmax-Pmin）[4-6]。
1.4 统计学办法
运用SPSS19.0对试验数据进行剖析，计量材料用均数±标准差（x±s）表明，运用重復丈量规划的方差剖析比较组内差异，运用单因素方差剖析比较组间差异，计数材料选用Fisher切当概率法进行剖析，P<0.05为差异有统计学含义。
2 成果
2.1 四组患儿术中目标比较
术后发现，四组患儿术中各项目标比较无显着差异（P>0.05）。见表1。
2.2 四组患儿血浆中TNF-α、IL-6与IL-8不一起间点含量比较
术后比照剖析患儿血浆中TNF-α、IL-6与IL-8含量发现，四组患儿T2、T3、T4时血浆中TNF-α、IL-6和IL-8含量均比T1时显着上升（P<0.05）；D2、D3组与C组比较，T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量显着下降，T3、T4时血浆中IL-6的含量显着下降（P<0.05）；D2、D3组与D1组比较，T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量显着下降；D2组T3、T4时与D3组T2、T3、T4时血浆中IL-6的含量显着下降（P<0.05）；D3组与D2组比较，T2、T3、T4时血浆中IL-8的含量显着下降，T2、T3时TNF-α、IL-6显着下降（P<0.05）。见表2。
2.3 四组患儿不一起间点RI、OI与CL比较
术后比照患儿RI、OI与CL发现，D2、D3组与D1组比较，T2、T3、T4时，RI显着下降，而OI与CL升高（P<0.05）；D3组与D2组比较，T2、T3、T4时RI显着下降，而T2、T3时OI与CL显着升高（P<0.05）。见表3。
3评论
CPB术后并发症肺损害发作原因可能与术中患者血液与人工管道触摸促进TNF-α、IL-6和IL-8等多种炎症介质的开释导致全身炎症反响，进而激活中性粒细胞很多集合于肺安排内并经过脱颗粒开释很多蛋白酶，导致肺安排水肿及肺泡出血有关[7-9]，其临床表现一般为通气与换气功用障碍[10]。RI是点评呼吸功用减低的一个指数，切当地反映了肺通气与氧交流功用，能够作为CPB呼吸监护和确诊医治的重要目标[11]。OI是使器官安排能够取得满足的氧气，以便进行氧合效果生成动力的一个重要呼吸医治目标[12]。CL是肺弹性阻力的一个衡量目标，能够灵敏地反映肺本质的病例改变[13]。RI与CL的改变与肺功用具有相关性，RI 越大肺功用越差，CL越小肺功用越差[14，15]。文献报导，羟考酮注射液不只具有镇痛效果，并且还可能经过按捺TLR4蛋白的表达水平，进而阻止相关信号通路活化，按捺炎症因子的开释，减轻急性肺损害程度[3，13]。
本研讨运用不同剂量的羟考酮调查其对患儿肺功用的维护效果，成果发现，D1、D2、D3组患儿T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量显着下降，T3、T4时血浆中IL-6的含量显着下降（P<0.05）；D2、D3组与D1组比较，T2、T3、T4时血浆中TNF-α和IL-8的含量显着下降， D2组T3、T4时与D3组T2、T3、T4时血浆中IL-6的含量显着下降（P<0.05）；D3组与D2组比较，T2、T3、T4时血浆中IL-8的含量显着下降，T2、T3时TNF-α、IL-6显着下降（P<0.05）。充分说明羟考酮不只能够按捺肺损害的炎症反响，并且在必定范围内还与其剂量呈正相关。并且，D2、D3组与D1组比较，T2、T3、T4时RI显着下降，而OI与CL升高（P<0.05）；D3组与D2组比较，T2、T3、T4时RI显着下降，T2、T3时OI与CL升高（P<0.05）。这说明羟考酮对患儿肺功用具有维护效果且与其剂量具有相关性。这与文献中的研讨成果是共同的，很可能与羟考酮能够按捺炎症因子的开释有关。endprint
综上所述，羟考酮能够减轻体外循环下心内直视手术患儿肺损害程度，改进患儿肺功用，且在必定范围内与剂量呈正相关，这可能与其能够按捺CPB诱发炎症反响相关。可是，本研讨归入的病例数有限，对疾病发作的机制尚缺少研讨，数据的成果可能会呈现一些误差。
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（收稿日期：2017-10-16）endprint
