金宛宛+喻苏婷+周鹏飞+等
[摘要] 意图 评论儿童缓慢荨麻疹伴AD患儿血浆脂氧素A4水平，剖析其与疾病严峻程度的相关性。 办法 选取2012年6月～2014年6月我院收治缓慢荨麻疹患儿36例、AD患儿32例、缓慢荨麻疹伴AD患儿31例，正常对照患儿30例，收集患者外周静脉血别离血浆，使用ELISA法测定血浆脂氧素A4的含量，剖析脂氧素A4与疾病严峻程度SCORAD评分的相关性。 成果 AD组及缓慢荨麻疹伴AD组血浆脂氧素A4水均匀低于正常对照组（P<0.05），血浆脂氧素A4水平与SCORAD评分呈负相关（r=-0.386，P<0.05）。缓慢荨麻疹组血浆脂氧素A4水平与正常对照组差异无统计学含义（P>0.05）。 定论 脂氧素A4水平的下降可能参加缓慢荨麻疹伴AD疾病发作。
[要害词] 缓慢荨麻疹；AD；脂氧素；SCORAD
[中图分类号] R758.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）23-0005-03
Change of lipoxin A4 level in patients with chronic urticaria associated with AD and its clinical significance
JIN Wanwan1 YU Suting1 ZHOU Pengfei1 LI Qiongying1 ZHAO Qifeng2 GAO Yu1
1.Department of Dermatology， Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University/Yuying Childrens Hospital， Wenzhou 325000， China； 2.Department of Dermatology， Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University/Yuying Childrens Hospital， Wenzhou 325000， China
[Abstract] Objective To investigate the plasma lipoxin A4 level in children with chronic urticaria associated with AD and analyze its correlation to the severity. Methods Thirty-six patients with chronic urticaria， 32 patients with AD， 31 patients with chronic urticaria associated with AD and 30 normal control patients who were treated in our hospital from June 2012 to June 2014 were selected. The patients peripheral venous blood was collected for plasma separation. The ELISA method was used to measure the content of plasma lipoxin A4. The correlation between the plasma lipoxin A4 level and the SCORAD score indicating severity of disease was analyzed. Results The plasma lipoxin A4 level of both the AD group and the chronic urticaria associated with AD group were higher than the normal control group（P<0.05）， and the plasma lipoxin A4 level was in a negative correlation to the SCORAD score（r=-0.386， P<0.05）. The plasma lipoxin A4 level of chronic urticaria group was not significantly different from the normal control group（P>0.05）. Conclusion The reduction of plasma lipoxin A4 level may involve in the occurrence of chronic urticaria associated with AD.
[Key words] Chronic urticaria； AD； Lipoxin； SCORAD
缓慢荨麻疹和特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是常见的缓慢变态反响性皮肤病，由各种炎症介质参加，其间白三烯在疾病开展进程中扮演着重要人物[1]。脂氧素A4（lipoxin A4）和白三烯C4都是花生四烯酸的代谢产品，脂氧素是拮抗白三烯的天然物质，发挥广泛的抗炎促衰退效果，其代谢反常是多种炎症相关疾病失控性开展的要害机制。本研讨旨在测定缓慢荨麻疹及AD患儿血浆脂氧素A4水平，剖析脂氧素A4 与疾病严峻程度的联系，现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取我院2012年6月～2014年6月临床确诊为缓慢荨麻疹的36例患儿为缓慢荨麻疹组，在试验前24 h有荨麻疹的症状和体征，男17例，女19例，均匀年纪（5.8±1.9）岁，病程2～34个月。契合以下条件：①病程≥6周；②处于病况活动期，风团每天发作或简直每天发作。依据确诊规范挑选临床上确诊为AD患儿32例为AD组，男17例，女15例，均匀年纪（6.3±2.0）岁，15分≤SCORAD≤67分。另挑选缓慢荨麻疹伴AD患儿31例为缓慢荨麻疹伴AD组，荨麻疹病程3～39个月，15分≤SCORAD≤62分。对照组为30例正常体检儿童，均匀年纪（6.9±2.1）岁。各组年纪及性别等一般材料比较差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。扫除规范：患有心脏病、严峻肝肾功用不全、血液系统疾病、本身免疫性疾病、缓慢感染、恶性肿瘤的患儿；2周内服用过抗组胺药、抗胆碱能药、受体激动剂、阿司匹林类药及糖皮质激素。在试验期间，家长/监护人均签署知情同意书。
1.2 办法
血浆中脂氧素A4浓度的检测：选用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中脂氧素A4水平，ELISA试剂盒为美国R&D公司进口分装。收集缓慢荨麻疹患儿、AD患儿、缓慢荨麻疹伴AD患儿及正常对照组患儿静脉血2 mL，参加肝素抗凝管内，4℃离心5 min，取上清-80℃冰箱保存待测，操作严厉依照试剂盒说明书进行。使用ELISA软件制作规范曲线，并核算其浓度。
1.3 调查目标
调查各组当选目标血浆脂氧素A4目标水平，剖析脂氧素A4水平与疾病严峻程度的联系。
1.4 统计学处理
选用SPSS13.0统计学软件进行剖析，计量材料以（x±s）标明，多组间计量材料比较选用单因素方差剖析，相关性剖析选用Pearson剖析，P<0.05为差异具有统计学含义。
2 成果
2.1 四组患者血浆脂氧素A4水平比较
正常对照组血浆脂氧素A4为（65.9±20.0）pg/mL，AD组为（49.4±15.6）pg/mL，缓慢荨麻疹伴AD组为（46.7±13.9）pg/mL，缓慢荨麻疹组为（72.9±16.5）pg/mL。AD组低于正常对照组（P<0.05），缓慢荨麻疹伴AD组低于正常对照组（P<0.05）；AD组低于缓慢荨麻疹组（P<0.05），缓慢荨麻疹伴AD组低于缓慢荨麻疹组（P<0.05），缓慢荨麻疹组与正常对照组比较，差异无统计学含义（P>0.05）。四组血浆脂氧素A4水平比较差异有统计学含义（F=19.23，P<0.05）。
表1 不同组别血浆中脂氧素A4比较（x±s，pg/mL）
注：与正常对照组比较，*P<0.05，与缓慢荨麻疹组比较，#P<0.05
2.2 血浆脂氧素A4水平与SCORAD评分相关性剖析
血浆脂氧素A4水平与疾病严峻程度SCORAD评分的相关性剖析成果显现，血浆脂氧素A4水平与疾病严峻程度SCORAD评分呈负相关（r=-0.386，P<0.05）。
3 评论
机体内炎症不只由一系列促炎介质推进，还存在一整套炎症自限机制精细调理炎症的发作和衰退。促炎介质的表达、炎症反响的强度和继续时间遭到脂氧素等炎症检查点的紧密监控。因为自限机制的存在，炎症在开展到适宜的阶段，致炎源被操控后，炎症细胞和促炎介质被敏捷消除，炎症得以及时中止。因而，炎症现在被以为是一个从启动到衰退的程序化进程，炎症自限机制被打破，炎症免疫反响不能及时衰退才是炎症失控和继续开展的根本原因。
脂氧素（lipoxins，LXs）是由Serhan等在人类白细胞中发现的一种花生四烯酸的代谢产品，经过细胞外表的多种膜受体在炎症及免疫应对中发挥重要的调理效果。因为具有强壮的抗炎效果，被称为炎症反响的“中止信号”和“刹车信号”，是炎症衰退进程中最重要的内源性抗炎促炎衰退因子，在炎症反响中发挥广泛的抗炎促衰退效果[2]。脂氧素经过按捺中性粒细胞在炎症部位的征集，调理促炎/抗炎因子的平衡、约束炎症损害、调理安排修正，促进单核巨噬细胞对凋亡中性粒细胞吞噬等促进炎症及时衰退[3]。因而，脂氧素促进炎症及时衰退是避免疾病走向缓慢的要害环节，成为近年来缓慢疾病炎症反响研讨的新热门。
现在已发现参加介导脂氧素生物学效应的受体包含脂氧素A4受体（ALX）、半胱氨酸白三烯受体（CysLT1）及AhR三种受体，而脂氧素受体现在研讨最多，其抗炎及免疫调理效果经过多种受体介导。研讨标明，LXA4在除白细胞外的多种细胞和细胞中作为部分激动剂经过影响白三烯受体介导其他生物学功用[4]。极少量的LXA4就可在系膜细胞及人静脉内皮细胞外表竞争性结合LTD4[5]脂氧素相关受体下流信号转导机制可经过CysLT1的拮抗剂阻断白三烯而发挥炎症调理效应。中性粒细胞的堆集和炎症介质如白三烯是炎症性疾病的经典标志[2]。促炎和消炎介质之间的失衡会导致缓慢炎症性疾病的发作[6]。
缓慢荨麻疹和特应性皮炎（AD）是常见的缓慢变态反响性皮肤病，现在其防治战略是从源头上操控组胺的开释，拮抗组胺的生理效果。固然，该战略能必定程度上减轻水肿、红斑等临床症状，但不能完全阻挠临床症状重复呈现。因而，寻觅新的安全有用的防治战略迫在眉急。缓慢荨麻疹和特应性皮炎的发病中多种炎症介质参加，其间白三烯在疾病开展进程中扮演着重要人物。脂氧素A4和白三烯C4是花生四烯酸的代谢产品，其发作依靠于5-脂氧合酶的激活[6]。脂氧素是拮抗白三烯的天然物质，发挥广泛的抗炎促衰退效果。脂氧素的活化可按捺白三烯介导的PSDP转化为前角鲨烯单磷酸，进而按捺磷酸酶D及超氧负离子自由基组成的PMNs胞内信号途径[7]。因为磷酸酶D及超氧负离子自由基对安排损害，因而脂氧素介导的PIPP途径可阻挠炎症性损害，促进炎性损害安排的修正[8]。
咱们原以为可能是脂氧素水平下降或功用反常参加缓慢荨麻疹患者体内炎症衰退妨碍，形成疾病走向缓慢进程，使疾病重复发作，拖延不愈。可是，试验发现缓慢荨麻疹组血浆中脂氧素A4与正常对照组比较， 差异无统计学含义。而AD组及缓慢荨麻疹伴AD组血浆中脂氧素A4水均匀低于正常对照组，可能与脂氧素并非直接参加缓慢荨麻疹炎性介质衰退效果有关。
脂氧素在多种疾病中发挥广泛的抗炎促炎衰退效果，前兆子痫老鼠中脂氧素可下降白介素6、肿瘤坏死因子α和IFN-γ的水平，使IL-10水平添加[9]。脂氧素可激活P38/MAPK信号突进，导致小鼠IL-10在单核细胞中的表达上调[10，11]。此外，脂氧素A4医治子宫内膜异位症的小鼠模型，可削减子宫内膜异位病变的巨细和下调促炎性因子白介素1和白介素6的水平[12]。白三烯等刺激物诱导的皮肤炎症反响及偏苯三酸酐诱导的迟发型超敏反响，脂氧素可剂量依靠性地减轻皮肤安排水肿、炎症性细胞滋润和表皮增值[13]。有研讨标明，阿司匹林诱生的脂氧素可有用按捺白三烯受体介导的小鼠皮肤血管渗漏，也可按捺中性粒细胞的征集，按捺LTD4诱导的人系膜细胞增殖[14]。临床调查试验发现，含有脂氧素成分药物部分医治婴儿皮炎湿疹可使临床症状得到改进[15]。咱们发现AD患者的血浆脂氧素A4水均匀低于正常对照组，其水平与疾病严峻程度SCORAD评分呈负相关性。由此可见，AD患者体内血浆脂氧素水平下降，其排泄水平与疾病的严峻程度密切相关。
综上所述，缓慢荨麻疹及AD发病机制涉及到多种细胞因子和其他细胞的参加，脂氧素及相关其他因子疾病发作开展中的效果有待更进一步研讨和评论。
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（收稿日期：2015-01-13）
