沈英华 凌杰
[摘要] 意图 评论孟鲁司特对儿童咳嗽变异性哮喘患者血清炎症因子的调理及作用调查。 办法 将86例儿童CVA随机分为孟鲁司特组（n=43）和对照组（n=43）。对照组予以口服酮替芬片0.5 mg/次，2次/d；连用10周；孟鲁司特组予以口服孟鲁司特钠咀嚼片5 mg/次，1次/d，连用10周。调查并记载两组患儿医治前后血清超敏C反响蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-10（IL-10）水平的改变，并比较其医治后的临床作用及药物不良反响。 成果 医治10周后，两组患儿的血清hs-CRP、TNF-α水平均有不同程度下降，血清IL-10水平均不同程度上升（P<0.01或P<0.05），且孟鲁司特组下降或上升起伏较对照组更显着（P<0.05）；一起孟鲁司特组的临床总有功率（95.35%）显着高于对照组（79.07%）（χ2=4.16，P<0.05），两组患儿医治中未发生显着药物不良反响。定论 孟鲁司特用于医治儿童CVA的作用较显着，安全性较佳，其机制与孟鲁司特能下降血清促炎症因子hs-CRP、TNF-α水平，进步血清抗炎症因子IL-10水平，然后纠正患儿血清炎症因子网络紊乱，按捺气道炎症介质的开释，操控儿童CVA发生。
[关键词] 咳嗽变异性哮喘；孟鲁司特；超敏C反响蛋白；肿瘤坏死因子-α；白介素-10
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0064-03
[Abstract] Objective To discuss curative effect of montelukast on children with cough variant asthma（CVA） and its effect on serum inflammatory factors in children. Methods A total of 86 cases of children with CVA were divided into montelukast group（n=43） and control group （n=43） at random. The children in control group were given oral Chloperastine， 0.5 mg per time， twice a day for 10 weeks， while the children in montelukast group were given oral montelukast Dulcet， 5mg per time， once a day， for 10 weeks. The changes of serum high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-10（IL-10） levels of children in two groups before and after medical treatment were observed and recorded， and the clinical curative effect and drug adverse reaction（DAR） after the medical treatment were compared as well. Results After 10 weeksmedical treatment， serum hs-CRP and TNF-α levels of children in two groups were declined with different degrees， while serum IL-10 level were rose with different degrees（P<0.01 or P<0.05）， and the declining or rising rates of children in montelukast group were much higher than those in control group （P<0.05）. Meanwhile， the total clinical efficiency of children in montelukast group（95.35%） was much higher than that in control group （79.07%） （χ2=4.16， P<0.05）. No obvious DAR was appeared on children in two groups during the medical treatment. Conclusion Montelukast has significant curative effect on children with CVA with favorable security， whose mechanism of action has close effect on reducing serum hs-CRP and TNF-α levels and raising serum IL-10 level， to adjust serum inflammatory cytokines network disorder in children， inhibit the release of airway inflammation and control the occurrence of CVA.
[Key words] Cough variant asthma（CVA）； Montelukast； High sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）； Tumor necrosis factor-α（TNF-α）； Interleukin-10（IL-10）
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一种以缓慢顽固性干咳为首要临床体现的非典型性哮喘，症状及体征较藏匿，临床确诊较困难，易被误诊伤风、咽喉炎或支气管炎，假如延误了医治部分患儿可开展为典型性哮喘[1]。CVA的病因及发病机制相对较杂乱，其病理生理进程与典型哮喘根本相似，其间炎症因子水平反常在其发生、开展、医治及预后进程中扮演着重要人物[2]。孟鲁司特是常用的白三烯受体拮抗剂，用于儿童CVA具有杰出的作用，但其机制没有彻底研讨清楚[3]。本研讨评论了孟鲁司特用于医治儿童CVA的临床作用及其对血清超敏C反响蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-10（IL-10）水平的影响，现报导如下。
1 材料与办法
1.1一般材料
以2012年1月～2014年5月我院儿内科门诊医治的86例儿童CVA为研讨目标。归入规范：①确诊契合2008年拟定《儿童哮喘确诊与防治攻略》中的有关规范[4]；②年纪5～11岁，扫除规范：①先天性心肺支气管疾病、气管异物、儿童结核、炎症性及免疫性疾病；②医治前4周使用过糖皮质激素、抗组胺药、支气管扩张剂和白三烯受体拮抗剂。选用随机数字表法将其分为孟鲁司特组（n=43例）和对照组（n=43例）。两组患儿一般材料比较差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。本方案获得医院道德委员会赞同，患儿家长均签署知情赞同书。
2.3 不良反响
两组患儿医治中未发生显着药物不良反响，医治前后患儿血尿惯例无显着改变、肝肾功用查看正常。
3评论
儿童CVA的病理生理体现与典型哮喘根本相同，炎症细胞及其排泄的炎症因子水平反常，尤其是促炎症和抗炎症因子的份额失调在儿童CVA发病中起重要作用[6，7]。hs-CRP是肝细胞排泄最常用的促炎症因子，在炎症和免疫等影响下其水平上升，是最常用非特异性炎症程度的炎症目标[8]。IL-10是由T淋巴细胞和单核巨噬细胞等排泄的抗炎因子，首要经过直接或直接按捺气道炎症因子的排泄在炎症中起负性调理效应[9]。TNF-α首要由单核-巨噬细胞排泄促炎症因子，具有杰出的趋化性，并促进炎症细胞集合、活化，促进气道炎症反响，参加哮喘发生[10]。因而，调理炎症因子水平反常及纠正促炎症和抗炎症因子的份额失调是现在医治儿童CVA的新方向[11，12]。
孟鲁司特是一种口服非甾体类白三烯受体拮抗剂，首要经过竞争性结合呼吸道平滑肌上阻断白三烯D4及其与受体特异性结合，阻断其发生的生物学效应，然后下降毛细血管通透性，削减气道炎症排泄物，并能按捺炎症因子在气道的集合和活化，按捺气道炎症及呼吸道高反响，有利于哮喘操控[13-15]。何邈等[16]研讨发现儿童CVA予以孟鲁司特钠治作用果较好，可下降其体内白介素-2、白介素-6和TNF-α水平，按捺气道炎症反响，敏捷操控咳嗽发生，进步患儿肺功用。本研讨发现医治5周、10周后，孟鲁司特组血清hs-CRP、TNF-α水平下降起伏及IL-10水平上升起伏较对照组更显着，且孟鲁司特组临床总有功率显着高于对照组，两组患儿医治中未发生显着不良反响。标明孟鲁司特用于医治儿童CVA的作用较显着，无显着不良反响，安全性较佳，其机制与孟鲁司特能下降血清促炎症因子hs-CRP、TNF-α水平有关。咱们估测孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂，不但能竞争性按捺呼吸道平滑肌上阻断白三烯D4及其与其受体结合，并且还能按捺炎症因子在气道的集合和活化，促进抗炎症因子在气道的集合及活化，使得气道部分抗炎症因子的集合显着多于炎症因子，然后按捺气道部分炎症反响进程，下降促炎症因子的排泄表达，促进抗炎症因子的排泄表达，使得血清促炎症因子hs-CRP、TNF-α水平显着下降，而血清抗炎症因子IL-10水平显着上升，然后纠正血清炎症因子网络紊乱，使得患者促炎症因子的表达与抗炎症因子的份额逐步康复正常，然后进一步按捺气道炎症介质的开释，操控儿童CVA发生。
总归，孟鲁司特用于医治儿童CVA的作用较显着，安全性较佳，其机制与孟鲁司特能下降血清促炎症因子hs-CRP、TNF-α水平，进步血清抗炎症因子IL-10水平有关，然后纠正患儿血清炎症因子网络紊乱，按捺气道炎症介质的开释，操控儿童CVA发生。
[参考文献]
[1] 我国儿童缓慢咳嗽病因构成比研讨协作组. 我国儿童缓慢咳嗽病因构成比多中心研讨[J]. 中华儿科杂志，2012， 50（2）：83-92.
[2] Zanconato S， Carraro S， Corradi M， et al. Leukotrienes and 8-isoprostane in exhaled breath condensate of children with stable and unstable asthma[J]. J Allergy Clin Immunol，2004，113（2）：257-263.
[3] 薛满，马春利，梁宽，等. 孟鲁司特钠医治小儿咳嗽变异性哮喘的临床作用及安全性研讨[J]. 现代生物医学发展，2012，12（17）：3317-3319.
[4] 中华医学会分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘确诊规范与防治攻略[J]. 中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.
[5] 朱毅，陆丽华. 孟鲁司特钠医治小儿咳嗽变异性哮喘的作用调查[J]. 我国临床医学，2009，16（2）：259-260.
[6] Liu M，Liu K，Zhu N，et al. Inflammatory mediators in induced sputum and airway hyper-responsiveness in cough variant asthma during long-term inhaled corticosteroid treatment[J]. Mediators Inflamm，2012，69（5）：512-518.
[7] 苗青，魏鹏草. 咳嗽变异性哮喘的研讨发展[J]. 有用医学杂志，2011，27（10）：1717-1718.
[8] Ohki Y，Tokuyama K，Mayuzumi H，et al. Characteristic features of allergic airway inflammation in a murine model of infantile asthma[J]. Int Arch Allergy Immunol，2005， 138（1）：51-58.
[9] 杨璐瑜. 哮喘患者血清IL-6，TNF-α，IL-10表达改变与气道炎症的联系评论[J]. 临床肺科杂志，2013，18（8）：1389-1391.
[10] 黄海萍，吴俊，殷烨军. 支气管哮喘患者血清 IL-6、TNF-α、IgE检测的临床剖析[J]. 放射免疫学杂志，2010，23（1）：64-66.
[11] Okunishi K，Peters-Golden M. Leukotrienes and airway inflammation[J]. Biochim Biophys Acta，2011，23（2）：5-9.
[12] 杨臻. 白三烯受体拮抗剂医治咳嗽变异性哮喘临床调查[J]. 我国医药导报，2011，8（1）：76-77.
[13] 朱敏仪. 孟鲁司特钠医治及其防备 90 例小儿咳嗽变异性哮喘的临床作用调查[J]. 医学信息，2011，24（2）：369-370.
[14] 颜红双，屈继红. 孟鲁司特钠与酮替芬医治小儿咳嗽变异性哮喘的作用比较[J]. 我国现代医师，2010，48（1）：124-125.
[15] Ilarraza R，Wu Y，Adamko DJ. Montelukast inhibits leukotriene stimulation of human dendritic cells in vitro[J]. Int Arch Allergy Immunol，2012，159（4）：422-427.
[16] 何邈，段钧，陈荣耀，等. 孟鲁司特钠医治咳嗽变异性哮喘患儿气管炎症的作用剖析[J]. 临床肺科杂志，2014， 19（1）：43-45.
（收稿日期：2014-08-29）
