林琳等
[摘要] 意图 评论检测血清胸苷激酶（TK1）水平对胃癌确诊及手术作用评价的含义。办法 选用免疫印迹-增强化学发光法检测35例健康查体者和68例胃癌患者血清TK1水平，比较43例胃癌患者彻底治愈术前后血清TK1水平。成果胃癌患者血清TK1水平显着高于正常对照组 （P<0.01）；血清TK1水平与胃癌患者性别、年纪无相关，与胃癌患者临床分期、细胞分解程度相关；Ⅳ期显着高于Ⅲ期、Ⅲ期显着高于Ⅱ期、Ⅱ期显着高于Ⅰ期、Ⅰ期显着高于正常对照组，两两比较差异有统计学含义（P<0.01～0.05），肿瘤细胞分解程度较差胃癌患者血清TK1水平显着高于分解程度较好胃癌患者；术后胃癌患者血清TK1水平显着低于术前（P<0.01）。定论 检测血清TK1水平对胃癌确诊、猜测病况开展、作用等有较大的临床价值。
[要害词] 胸苷激酶1； 胃癌； 手术医治
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）27-0151-03
[Abstract] Objective To evaluate the use of Thymidine Kinase 1（TK1） in serum as proliferating tumor marker for gastric carcinoma and monitoring marker for the response to operation. Methods Serum level of TK1 expression were detected with sensitive chemiluminescence dot- blot assay in were available to detect the level of serum TK1 in 35 cases of normal healthy subject and 68 cases of patients with gastric carcinoma， compared with 43 cases of patients with gastric carcinoma pre-and post-operation. Results The level of serum TK1 were elevated in all subgroups of patients with gastric carcinoma compared to the normal healthy subject （P<0.01）， serum TK1 was correlated with TNM stage and histological grade， and not with sex and age； the serum TK1 level in stage Ⅳwas higher in comparison with stage Ⅲ， in stage Ⅲit was higher than that in stage Ⅱ， in stage Ⅱit was higher than that in stage Ⅰ， and in stage Ⅰit was higher than that in normal healthy subject （P<0.01-0.05）； Being lower in the well differentiated and moderately differentiated than the poorly differentiated （P<0.01-0.05）， the level of serum TK1 was higher in the cases of poorly differentiated adenocarcinoma， signet ring cell carcinoma and mucoid adenocarcinoma than those in the cases of well differentiated and moderately differentiated adenocarcinoma （P<0.05）， the serum TK1 levels remarkably reduced in patients with gastric carcinoma after operation （P<0.01）. Conclusion Detection the level of serum TK1 may be larger clinical value for cancer diagnosis， predict disease progression and the curative effect in patients with gastric carcinoma.
[Key words] Thymidine Kinase 1； Gastric carcinoma； Operation
胃癌在世界癌症死亡率中位居第2位，全球范围内胃癌呈逐步上升的趋势，其发作、开展、滋润和搬运机制没有彻底清楚[1，2]；肿瘤细胞的增殖、黏附才能与恶性肿瘤患者的预后密切相关[3，4]，胸苷激酶1 （thymidine kinase 1， TK1）是一种与细胞增殖密切相关并在细胞质中表达活性的激酶，TK1的检测能够精确测定肿瘤细胞的反常增殖状况，可用于恶性肿瘤患者进行病况、医治作用监督和预后评价[5-7]；本研讨选用免疫印迹-增强化学发光法检测35例正常健康查体者和68例胃癌患者血清TK1水平，比较43例胃癌患者彻底治愈性手术前后血清TK1水平，剖析血清TK1水平与胃癌临床病理特征的联系，评论其在胃癌病况改变、手术作用评价及预后判别中的临床价值。
1 材料与办法
1.1临床材料endprint
正常对照组35例为广东医学院隶属医院健康查体者，男23例，女12例，年纪21～64岁，中位年纪 42岁。胃癌组68例为2009～2012年在广东医学院隶属医院住院患者，按世界抗癌联盟（UICC）拟定的胃癌最新分期规范进行分期，术前均未行放化疗，其间男42例，女26例，年纪20～63岁，中位年纪40岁；Ⅰ期14例，Ⅱ期20例，Ⅲ期18例，Ⅳ期16例；68例胃癌按病理类型分为：高分解腺癌15例，中分解腺癌18例，低分解腺癌16例，印戒细胞癌10例，黏液腺癌9例。本研讨中将肿瘤细分红两个安排学亚型：分解程度较好包含高分解腺癌和中分解腺癌，分解程度较差包含低分解腺癌、印戒细胞癌和黏液腺癌。
1.2试验办法
晨起空腹抽取静脉血2 mL，室温下静置3 h，4000 г/min离心15 min，别离出血清，置于1.5 mL聚丙二醇脂试管内，放入-20°C冰箱保存，按编号分装于2个离心管（别离用于初度检测和复检），成批选用免疫印迹-增强化学发光法检测血清TK1水平，由专人严厉按阐明书要求进行试验操作，检测试剂盒和仪器由深圳华瑞同康生物技术有限公司供给；健康对照组及胃癌患者于术前检测血清TK1水平，其间43例胃癌患者别离于彻底治愈性手术前及手术后（60±7） d检测血清TK1 水平。
1.3统计学办法
选用SPSS17.0统计学软件进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，各组间差异进行方差剖析或t查验，P<0.05为差异有统计学含义。
3评论
人类TK1基因是分子质量为25KD的蛋白质，并且是胸腺嘧啶核苷组成DNA的要害酶，可将胸苷转化为磷酸胸苷，参加调控细胞周期，与细胞分裂增生联系密切，正常人机体中血清TK1含量极微，乃至检测不出，但是在细胞过度增生期，细胞内TK1组成显着添加，并且跟着肿瘤的快速成长、坏死，TK1开释到外周血的机率成倍添加，TK1水平敏捷升高，可超越正常水平的2～100倍[8，9]；Topolcan等[10]报导血清TK1水平可提示肿瘤成长速度；Chen等[11]研讨标明87% TK1阳性患者存在恶性肿瘤相关疾病，并且与疾病病况的轻重程度相关，提示血清TK1有望成为一种新的潜在且有用的肿瘤符号物用于监测恶性肿瘤增殖及作用判别。
本文成果显现胃癌患者血清TK1水平显着高于健康对照组，不同病期的胃癌患者血清TK1水平有差异，Ⅳ期胃癌患者血清TK1水平显着高于Ⅲ期，Ⅲ期高于Ⅱ期、Ⅱ期高于Ⅰ期，阐明胃癌患者与正常健康人之间血清TK1水平有必定差异。血清TK1水平与胃癌患者临床分期相关，提示TK1水平在胃癌的发作、开展、搬运过程中发挥重要作用，TK1有可能作为胃癌的一种新的肿瘤符号物；研讨发现血清TK1水平与胃癌患者年纪和细胞分解程度无相关，进一步研讨发现彻底治愈性手术后胃癌患者血清TK1水平较手术前减低，并且追寻发现彻底治愈性手术后胃癌患者血清TK1水平较高者复发时机较高，提示血清TK1水平可反映胃癌患者机体肿瘤负荷程度、猜测胃癌患者病况开展、监测胃癌医治作用、评价胃癌患者预后[12]。
检测血清TK1水平不需要安排标本，操作简洁、无创伤、可重复性强，易于在临床实践中推广应用，进一步研讨血清TK1水平在胃癌中的含义，具有重要的临床参考价值。
[参考文献]
[1] 韩玉龙. 影响胃癌预后的相关要素研讨[J]. 我国现代医师，2013，51（23）：57-61.
[2] Liang QL，Wang BR，Li ZY，et al. Effect of TSLC1 gene on growth and apoptosis in human esophageal carcinoma Eca109 cells[J]. Arch Med Sci，2012，8（6）：987-992.
[3] 梁启廉，李志东，吴斌华，等. 抗CD105单克隆抗体对大肠癌成长的抑制作用[J]. 中华试验外科杂志，2009，26（2）：165-166.
[4] Liang QL，Li ZY，Zhou Y，et al. Construction of a recombinant eukaryotic expression vector containing PHD3 gene and its expression in HepG2 cells[J]. J Exp Clin Cancer Res， 2012， 31：64.
[5] Kiran Kumar J，Sharif H，Westberg S，et al. High levels of inactive thymidine kinase 1 polypeptide detected in sera from dogs with solid tumours by immunoaffinity methods：Implications for in vitro diagnostics[J]. Vet J，2013，197（3）：854-860.
[6] Agarwal HK，McElroy CA，Sjuvarsson E，et al. Synthesis of N3-substituted carboranyl thymidine bioconjugates and their evaluation as substrates of recombinant human thymidine kinase 1[J]. Eur J Med Chem，2013，60：456-468.
[7] Liu QL，Liang QL，Li ZY，et al. Function and expression of prolyl hydroxylase 3 in cancers[J]. Arch Med Sci，2013，9（4）：589-593.
[8] Bolayirli M，Papila C，Korkmaz GG，et al. Serum thymidine kinase 1 activity in solid tumor （breast and colorectal cancer） patients treated with adjuvant chemotherapy [J]. J Clin Lab Anal，2013，27（3）：220-226.
[9] Mutahir Z，Clausen AR，Andersson KM，et al. Thymidine kinase 1 regulatory fine-tuning through tetramer formation[J]. FEBS J，2013，280（6）：1531-1541.
[10] Topolcan O，Holubec L Jr. The role of thymidine kinase in cancer diseases[J]. Expert Opin Med Diagn，2008，2（2）：129-141.
[11] Chen Z，Zhou H，Li S，et al. Serological thymidine kinase 1（STK1） indicates an elevated risk for the development of malignant tumours[J]. Anticancer Res，2008，28（6B）：3897-3907.
[12] 毛建军，王韧，刘建平. 42例青年胃癌医治成果剖析[J]. 有用中西医结合临床，2011，11（2）：53-54.
（收稿日期：2014-02-10）endprint
正常对照组35例为广东医学院隶属医院健康查体者，男23例，女12例，年纪21～64岁，中位年纪 42岁。胃癌组68例为2009～2012年在广东医学院隶属医院住院患者，按世界抗癌联盟（UICC）拟定的胃癌最新分期规范进行分期，术前均未行放化疗，其间男42例，女26例，年纪20～63岁，中位年纪40岁；Ⅰ期14例，Ⅱ期20例，Ⅲ期18例，Ⅳ期16例；68例胃癌按病理类型分为：高分解腺癌15例，中分解腺癌18例，低分解腺癌16例，印戒细胞癌10例，黏液腺癌9例。本研讨中将肿瘤细分红两个安排学亚型：分解程度较好包含高分解腺癌和中分解腺癌，分解程度较差包含低分解腺癌、印戒细胞癌和黏液腺癌。
1.2试验办法
晨起空腹抽取静脉血2 mL，室温下静置3 h，4000 г/min离心15 min，别离出血清，置于1.5 mL聚丙二醇脂试管内，放入-20°C冰箱保存，按编号分装于2个离心管（别离用于初度检测和复检），成批选用免疫印迹-增强化学发光法检测血清TK1水平，由专人严厉按阐明书要求进行试验操作，检测试剂盒和仪器由深圳华瑞同康生物技术有限公司供给；健康对照组及胃癌患者于术前检测血清TK1水平，其间43例胃癌患者别离于彻底治愈性手术前及手术后（60±7） d检测血清TK1 水平。
1.3统计学办法
选用SPSS17.0统计学软件进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，各组间差异进行方差剖析或t查验，P<0.05为差异有统计学含义。
3评论
人类TK1基因是分子质量为25KD的蛋白质，并且是胸腺嘧啶核苷组成DNA的要害酶，可将胸苷转化为磷酸胸苷，参加调控细胞周期，与细胞分裂增生联系密切，正常人机体中血清TK1含量极微，乃至检测不出，但是在细胞过度增生期，细胞内TK1组成显着添加，并且跟着肿瘤的快速成长、坏死，TK1开释到外周血的机率成倍添加，TK1水平敏捷升高，可超越正常水平的2～100倍[8，9]；Topolcan等[10]报导血清TK1水平可提示肿瘤成长速度；Chen等[11]研讨标明87% TK1阳性患者存在恶性肿瘤相关疾病，并且与疾病病况的轻重程度相关，提示血清TK1有望成为一种新的潜在且有用的肿瘤符号物用于监测恶性肿瘤增殖及作用判别。
本文成果显现胃癌患者血清TK1水平显着高于健康对照组，不同病期的胃癌患者血清TK1水平有差异，Ⅳ期胃癌患者血清TK1水平显着高于Ⅲ期，Ⅲ期高于Ⅱ期、Ⅱ期高于Ⅰ期，阐明胃癌患者与正常健康人之间血清TK1水平有必定差异。血清TK1水平与胃癌患者临床分期相关，提示TK1水平在胃癌的发作、开展、搬运过程中发挥重要作用，TK1有可能作为胃癌的一种新的肿瘤符号物；研讨发现血清TK1水平与胃癌患者年纪和细胞分解程度无相关，进一步研讨发现彻底治愈性手术后胃癌患者血清TK1水平较手术前减低，并且追寻发现彻底治愈性手术后胃癌患者血清TK1水平较高者复发时机较高，提示血清TK1水平可反映胃癌患者机体肿瘤负荷程度、猜测胃癌患者病况开展、监测胃癌医治作用、评价胃癌患者预后[12]。
检测血清TK1水平不需要安排标本，操作简洁、无创伤、可重复性强，易于在临床实践中推广应用，进一步研讨血清TK1水平在胃癌中的含义，具有重要的临床参考价值。
[参考文献]
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[5] Kiran Kumar J，Sharif H，Westberg S，et al. High levels of inactive thymidine kinase 1 polypeptide detected in sera from dogs with solid tumours by immunoaffinity methods：Implications for in vitro diagnostics[J]. Vet J，2013，197（3）：854-860.
[6] Agarwal HK，McElroy CA，Sjuvarsson E，et al. Synthesis of N3-substituted carboranyl thymidine bioconjugates and their evaluation as substrates of recombinant human thymidine kinase 1[J]. Eur J Med Chem，2013，60：456-468.
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[8] Bolayirli M，Papila C，Korkmaz GG，et al. Serum thymidine kinase 1 activity in solid tumor （breast and colorectal cancer） patients treated with adjuvant chemotherapy [J]. J Clin Lab Anal，2013，27（3）：220-226.
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[12] 毛建军，王韧，刘建平. 42例青年胃癌医治成果剖析[J]. 有用中西医结合临床，2011，11（2）：53-54.
（收稿日期：2014-02-10）endprint
正常对照组35例为广东医学院隶属医院健康查体者，男23例，女12例，年纪21～64岁，中位年纪 42岁。胃癌组68例为2009～2012年在广东医学院隶属医院住院患者，按世界抗癌联盟（UICC）拟定的胃癌最新分期规范进行分期，术前均未行放化疗，其间男42例，女26例，年纪20～63岁，中位年纪40岁；Ⅰ期14例，Ⅱ期20例，Ⅲ期18例，Ⅳ期16例；68例胃癌按病理类型分为：高分解腺癌15例，中分解腺癌18例，低分解腺癌16例，印戒细胞癌10例，黏液腺癌9例。本研讨中将肿瘤细分红两个安排学亚型：分解程度较好包含高分解腺癌和中分解腺癌，分解程度较差包含低分解腺癌、印戒细胞癌和黏液腺癌。
1.2试验办法
晨起空腹抽取静脉血2 mL，室温下静置3 h，4000 г/min离心15 min，别离出血清，置于1.5 mL聚丙二醇脂试管内，放入-20°C冰箱保存，按编号分装于2个离心管（别离用于初度检测和复检），成批选用免疫印迹-增强化学发光法检测血清TK1水平，由专人严厉按阐明书要求进行试验操作，检测试剂盒和仪器由深圳华瑞同康生物技术有限公司供给；健康对照组及胃癌患者于术前检测血清TK1水平，其间43例胃癌患者别离于彻底治愈性手术前及手术后（60±7） d检测血清TK1 水平。
1.3统计学办法
选用SPSS17.0统计学软件进行剖析，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，各组间差异进行方差剖析或t查验，P<0.05为差异有统计学含义。
3评论
人类TK1基因是分子质量为25KD的蛋白质，并且是胸腺嘧啶核苷组成DNA的要害酶，可将胸苷转化为磷酸胸苷，参加调控细胞周期，与细胞分裂增生联系密切，正常人机体中血清TK1含量极微，乃至检测不出，但是在细胞过度增生期，细胞内TK1组成显着添加，并且跟着肿瘤的快速成长、坏死，TK1开释到外周血的机率成倍添加，TK1水平敏捷升高，可超越正常水平的2～100倍[8，9]；Topolcan等[10]报导血清TK1水平可提示肿瘤成长速度；Chen等[11]研讨标明87% TK1阳性患者存在恶性肿瘤相关疾病，并且与疾病病况的轻重程度相关，提示血清TK1有望成为一种新的潜在且有用的肿瘤符号物用于监测恶性肿瘤增殖及作用判别。
本文成果显现胃癌患者血清TK1水平显着高于健康对照组，不同病期的胃癌患者血清TK1水平有差异，Ⅳ期胃癌患者血清TK1水平显着高于Ⅲ期，Ⅲ期高于Ⅱ期、Ⅱ期高于Ⅰ期，阐明胃癌患者与正常健康人之间血清TK1水平有必定差异。血清TK1水平与胃癌患者临床分期相关，提示TK1水平在胃癌的发作、开展、搬运过程中发挥重要作用，TK1有可能作为胃癌的一种新的肿瘤符号物；研讨发现血清TK1水平与胃癌患者年纪和细胞分解程度无相关，进一步研讨发现彻底治愈性手术后胃癌患者血清TK1水平较手术前减低，并且追寻发现彻底治愈性手术后胃癌患者血清TK1水平较高者复发时机较高，提示血清TK1水平可反映胃癌患者机体肿瘤负荷程度、猜测胃癌患者病况开展、监测胃癌医治作用、评价胃癌患者预后[12]。
检测血清TK1水平不需要安排标本，操作简洁、无创伤、可重复性强，易于在临床实践中推广应用，进一步研讨血清TK1水平在胃癌中的含义，具有重要的临床参考价值。
[参考文献]
[1] 韩玉龙. 影响胃癌预后的相关要素研讨[J]. 我国现代医师，2013，51（23）：57-61.
[2] Liang QL，Wang BR，Li ZY，et al. Effect of TSLC1 gene on growth and apoptosis in human esophageal carcinoma Eca109 cells[J]. Arch Med Sci，2012，8（6）：987-992.
[3] 梁启廉，李志东，吴斌华，等. 抗CD105单克隆抗体对大肠癌成长的抑制作用[J]. 中华试验外科杂志，2009，26（2）：165-166.
[4] Liang QL，Li ZY，Zhou Y，et al. Construction of a recombinant eukaryotic expression vector containing PHD3 gene and its expression in HepG2 cells[J]. J Exp Clin Cancer Res， 2012， 31：64.
[5] Kiran Kumar J，Sharif H，Westberg S，et al. High levels of inactive thymidine kinase 1 polypeptide detected in sera from dogs with solid tumours by immunoaffinity methods：Implications for in vitro diagnostics[J]. Vet J，2013，197（3）：854-860.
[6] Agarwal HK，McElroy CA，Sjuvarsson E，et al. Synthesis of N3-substituted carboranyl thymidine bioconjugates and their evaluation as substrates of recombinant human thymidine kinase 1[J]. Eur J Med Chem，2013，60：456-468.
[7] Liu QL，Liang QL，Li ZY，et al. Function and expression of prolyl hydroxylase 3 in cancers[J]. Arch Med Sci，2013，9（4）：589-593.
[8] Bolayirli M，Papila C，Korkmaz GG，et al. Serum thymidine kinase 1 activity in solid tumor （breast and colorectal cancer） patients treated with adjuvant chemotherapy [J]. J Clin Lab Anal，2013，27（3）：220-226.
[9] Mutahir Z，Clausen AR，Andersson KM，et al. Thymidine kinase 1 regulatory fine-tuning through tetramer formation[J]. FEBS J，2013，280（6）：1531-1541.
[10] Topolcan O，Holubec L Jr. The role of thymidine kinase in cancer diseases[J]. Expert Opin Med Diagn，2008，2（2）：129-141.
[11] Chen Z，Zhou H，Li S，et al. Serological thymidine kinase 1（STK1） indicates an elevated risk for the development of malignant tumours[J]. Anticancer Res，2008，28（6B）：3897-3907.
[12] 毛建军，王韧，刘建平. 42例青年胃癌医治成果剖析[J]. 有用中西医结合临床，2011，11（2）：53-54.
（收稿日期：2014-02-10）endprint
