张峰海+武卫+洪伟力+郑旭东
[摘要] 意图 研讨前期运用乌司他丁医治多发伤全身炎症反响综合征（SIRS）的作用。 办法 挑选多发伤患者71例，分为对照组34例、调查组37例；两组均行惯例对症医治；调查组加用乌司他丁针，阶段5 d；动态调查两组入院5 d（120 h）血清炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8）改变及总住院时刻、ICU住院时刻、28 d病死率。 成果 血清炎症因子浓度调查组24 h内逐渐升高，然后逐渐下降（P<0.05），对照组继续升高（P<0.05），调查组医治后各时刻段血清炎症因子值均小于对照组（P<0.05）；调查组总住院时刻、ICU住院时刻显着少于对照组（P<0.05）；但两组28 d病死率比较差异无统计学含义（P>0.05）。定论 乌司他丁可减轻多发伤患者炎症反响，缩短总住院时刻、ICU住院时刻，但对其逝世率无显着影响。
[关键词] 多发伤；乌司他丁；炎症因子
[中图分类号] R459.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）24-0031-03
多发伤是指由单一致伤要素所构成的两个以上的解剖部位或脏器损害，其间至少一处是致命伤。多发伤危重、改变快，逝世率高，多发伤前期即可呈现全身炎症反响综合征（SIRS），并可进一步开展为多器官功用障碍综合征，乃至逝世[1]。本研讨经过检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8），调查患者均匀总住院时刻和均匀ICU住院时刻及28 d病死率，点评乌司他丁对上述炎症介质的开释的干涉作用，评论乌司他丁医治多发伤患者的作用及可能作用机制。现报导如下。
1 材料与办法
1.1 一般材料
选用前瞻性研讨办法，挑选本院2011年2月～2013年1月EICU及ICU 的多发伤患者，一切当选目标运用简明损害评分（ALS 90）进行ISS评分。当选规范：①年纪≥18岁；②至少有2个解剖部位损害，ISS≥16；③受伤至收住ICU时刻<12 h，伤口后生计时刻≥120 h。扫除规范：重型颅脑损害、妊娠、肝肾衰竭、1周内接受过环氧合酶按捺剂（如阿司匹林）和免疫按捺剂医治、既往有本身免疫性疾病、恶性肿瘤、缓慢炎症等病史。归入本研讨共71例患者，其间男58例，女13例，年纪21～70岁，均匀年纪（40.6±8.8）岁，ISS评分（26.9±6.5）分，致伤要素：交通伤49例，高处掉落伤14例，重物砸伤2例，机器揉捏伤3例，其他3例。伤口类型：腹部伤为主22例，胸部伤15例，胸腹联合伤为主5例，骨盆、四肢多处骨折为主29例。按随机化的原则将当选患者分为惯例医治组（对照组）34例、乌司他丁组（调查组）37例，两组患者在入院时年纪、性别、ISS等方面比较差异均无统计学含义。本研讨契合医学道德学规范，经医院道德委员会赞同，一切医治均获得患者或家族的知情赞同。
1.2 医治办法
两组均进行活跃的对症处理，及循环呼吸支撑、止血、输血、输液、抗感染和养分支撑等。调查组在此基础上从入院后（急诊手术后）立刻加用乌司他丁针（赞同文号：国药准字H19990134，标准：10万U，广东天普生化医药股份有限公司出产）20万U位溶于2 mL氯化钠注射液静脉滴注， q12 h，连用5 d（120 h）。
1.3 检测及调查目标
患者均在入院后第0、12、24、48、72、120 h 抽取静脉血，进行炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8）检测。检测办法为双抗体夹心酶联免疫法（ELISA），试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，检测仪器选用ALISAI全自动酶标仪比色测定，标本检测由专人严厉按试剂盒阐明进行操作。调查并比较两组患者人院后第0、12、24、48、72、120 h TNF-α、IL-6、IL-8的血清浓度的动态改变。调查两组总住院时刻和ICU住院时刻及28 d病死率。
1.4 统计学处理
选用SPSS 15.0统计学软件，计数材料用相对数标明，选用χ2查验；计量材料用（x±s）标明，用方差剖析和t查验进行统计剖析；P<0.05标明差异有统计学含义。
2 成果
2.1 两组医治前后TNF-α改变比较
两组医治后各时刻段TNF-α值比较均有显着差异（P<0.05）；对照组医治后TNF-α值继续升高（P<0.05）；调查组医治后TNF-α值24 h内继续升高达峰值，然后又逐渐下降，与前一时刻段比较均有显着差异（P<0.05），见表1。
2.2 两组医治前后IL-6改变比较
两组医治后各时刻段IL-6值比较均有显着差异（P<0.05）；对照组医治后IL-6值值继续升高（P<0.05）；调查组医治后IL-6值24 h内继续升高达峰值，然后又逐渐下降，与前一时刻段比较均有显着差异（P<0.05），见表2。
2.3 两组医治前后IL-8改变比较
两组医治后各时刻段IL-8值比较均有显着差异（P<0.05）；对照组医治后IL-8值值继续升高（P<0.05）；调查组医治后IL-8值24h内继续升高达峰值，然后又逐渐下降，与前一时刻段比较均有显着差异（P<0.05），见表3。
2.4 两组患者均匀总住院时刻、均匀ICU住院时刻、及28 d病死率状况比较
调查组的总住院时刻、ICU住院时刻显着较对照组短（P<0.05）；两组28 d病死率比较差异无统计学含义（P>0.05），见表4。
3 评论
SIRS是各种感染或非感染的要素作用于机体，引起各种炎症介质过量开释的炎症细胞过度激活而发作的一种病理生理状况，严峻时可导致多器官功用障碍综合征，是伤口前期的首要反响[2]。严峻伤口时，前期即发作休克及低氧血症，这些要素影响机体炎性细胞使之过度开释各种促炎介质，巨噬细胞排泄很多TNF-α，TNF-α本身是一种致热源，可活化多种炎性细胞，具有广泛的生物效应。过量的TNF-α进入血液循环，不只本身激活，并且可促进其他细胞因子如IL-1、IL-6等的排泄，并诱导发作一氧化氮、内皮素、氧自由基等炎症介质，引发瀑布效应，然后导致SIRS的发作，终究可开展成MODS。炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8在此进程中起着重要的作用。在伤口患者进入SIRS前期应伴有TNF-α、IL-6、IL-8增高，而在走向康复者，其值应该逐渐下降[3]。炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8水平的测定能够反映SIRS的严峻程度。研讨标明，怎么削减或防止多发伤前期SIRS是有用进步伤口医治作用的关键要素之一[4]。endprint
乌司他丁是由肝脏排泄的一种具有广谱蛋白酶，能够按捺多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性，归于人体内源性抑炎物质，具有安稳细胞膜、按捺炎症递质开释、改进微循环衰竭状况，能够按捺多种蛋白酶及磷脂酶A2、纤溶酶等多种酶活性，并对缺血-再灌注损害有维护作用[5]。很多临床和试验材料已证明，乌司他丁可改进微循环和安排灌注，减轻伤口、休克以及重要脏器功用的损害[6，7]，对严峻伤口患者的肝、肾、心、肺等重要脏器具有维护作用[8，9]。乌司他丁能有用调控SIRS患者TNF-α、IL-6、IL-8水平，然后在调控机体炎症反响进程中较早地阻断SIRS向多器官功用障碍综合征（MODS）的开展[10-13]。
本研讨显现，多发伤患者惯例医治组TNF-α、IL-6、IL-8在各个时段继续升高，阐明TNF-α、IL-6、IL-8参加了多发伤的免疫应对。多发伤前期因为应激、缺血、缺氧等要素的存在，影响炎症细胞开释TNF-α、IL-6、IL-8等炎症因子，尔后因为炎症因子间的相互作用，继续诱导炎症因子的瀑布样开释。调查组医治后各时刻段TNF-α、IL-6、IL-8均小于对照组（P<0.05）；调查组24 h内继续升高，然后逐渐下降（P<0.05）；对照组TNF-α、IL-6、IL-8各时段继续升高（P<0.05），阐明前期运用乌司他丁能够较早阻断或许减轻多发伤患者的SIRS。乌司他丁除了具有按捺蛋白酶的活性外，还能够经过多种机制减轻全身的炎症反响，阻挠炎症的开展[14]。乌司他汀除按捺多种水解酶的活性外还参加抗炎进程外还有增强机体免疫力、改进微循环等作用[15]。乌司他汀可安稳细胞结构、安稳蛋白，对维护脏器功用有较好的作用，能够更好地下降脏器功用衰竭的概率[16]。乌司他丁作为一种高效广谱的胰蛋白酶按捺剂和膜安稳剂，经过阻断蛋白酶所介导的中性粒细胞的集合，安稳溶酶体膜，按捺中性粒细胞溶酶体酶活性和吞噬作用，然后减轻炎性递质与氧自由基的开释，有用限制酶、细胞因子级联反响所构成的过度炎症反响。本研讨显现调查组的总住院时刻、ICU住院时刻显着较对照组短（P<0.05）；两组28 d病死率比较差异无统计学含义（P>0.05），这可能与乌司他丁能减轻多发伤患者炎症反响有关，其切当机制有待进一步评论。
[参考文献]
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[8] 蒲栋，丁建英，董菱，等. 乌司他丁对伤口失血性休克患者肾功用的影响[J]. 我国现代药物运用，2010，4（21）：112-113.
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[12] 王辉，韩芳. 乌司他丁对多发伤患者炎症反响的按捺作用[J]. 我国临床药理学杂志，2013，29（7）：498-500.
[13] 谢红，张雅卫. 乌司他丁对多发伤病人医治作用调查[J]. 西南军医，2012，14（1）：17-18.
[14] Xu CE，Zhang MY，zou CW，et al. Evaluation of the pharmacological function of ulinastatin in experimental animals[J]. Molecules，2012，17（8）：9070-9080.
[15] 应央伙. 乌司他汀对肠手术伤口后肠黏膜屏障功用的影响剖析[J]. 我国现代医师，2011，49（21）：34-36.
[16] 汪艳，夏森林，邱晔，等. 乌司他汀联合甲基泼尼松龙医治百草枯中毒的临床作用及对MMP-9的影响[J]. 我国现代医师，2013，51（7）：65-67.
（收稿日期：2014-02-26）endprint
乌司他丁是由肝脏排泄的一种具有广谱蛋白酶，能够按捺多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性，归于人体内源性抑炎物质，具有安稳细胞膜、按捺炎症递质开释、改进微循环衰竭状况，能够按捺多种蛋白酶及磷脂酶A2、纤溶酶等多种酶活性，并对缺血-再灌注损害有维护作用[5]。很多临床和试验材料已证明，乌司他丁可改进微循环和安排灌注，减轻伤口、休克以及重要脏器功用的损害[6，7]，对严峻伤口患者的肝、肾、心、肺等重要脏器具有维护作用[8，9]。乌司他丁能有用调控SIRS患者TNF-α、IL-6、IL-8水平，然后在调控机体炎症反响进程中较早地阻断SIRS向多器官功用障碍综合征（MODS）的开展[10-13]。
本研讨显现，多发伤患者惯例医治组TNF-α、IL-6、IL-8在各个时段继续升高，阐明TNF-α、IL-6、IL-8参加了多发伤的免疫应对。多发伤前期因为应激、缺血、缺氧等要素的存在，影响炎症细胞开释TNF-α、IL-6、IL-8等炎症因子，尔后因为炎症因子间的相互作用，继续诱导炎症因子的瀑布样开释。调查组医治后各时刻段TNF-α、IL-6、IL-8均小于对照组（P<0.05）；调查组24 h内继续升高，然后逐渐下降（P<0.05）；对照组TNF-α、IL-6、IL-8各时段继续升高（P<0.05），阐明前期运用乌司他丁能够较早阻断或许减轻多发伤患者的SIRS。乌司他丁除了具有按捺蛋白酶的活性外，还能够经过多种机制减轻全身的炎症反响，阻挠炎症的开展[14]。乌司他汀除按捺多种水解酶的活性外还参加抗炎进程外还有增强机体免疫力、改进微循环等作用[15]。乌司他汀可安稳细胞结构、安稳蛋白，对维护脏器功用有较好的作用，能够更好地下降脏器功用衰竭的概率[16]。乌司他丁作为一种高效广谱的胰蛋白酶按捺剂和膜安稳剂，经过阻断蛋白酶所介导的中性粒细胞的集合，安稳溶酶体膜，按捺中性粒细胞溶酶体酶活性和吞噬作用，然后减轻炎性递质与氧自由基的开释，有用限制酶、细胞因子级联反响所构成的过度炎症反响。本研讨显现调查组的总住院时刻、ICU住院时刻显着较对照组短（P<0.05）；两组28 d病死率比较差异无统计学含义（P>0.05），这可能与乌司他丁能减轻多发伤患者炎症反响有关，其切当机制有待进一步评论。
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