丁慧+郭晓林++郭世彪
[摘要]意图 调查前列地尔对Ⅲ期糖尿病肾病（DN）患者尿蛋白的影响。办法 选取2014年8月～2016年7月在益都中心医院住院医治的Ⅲ期DN患者60例，将其随机分为调查组和对照组，各30例。一切患者在均给予惯例医治1个月，调查组在惯例医治基础上给予前列地尔（10 μg/d）医治2周，对照组持续给予惯例医治。医治前后别离进行尿白蛋白肌酐比值（Alb/Cr）、β2-MG肌酐比值（β2-MG/Cr）、免疫球蛋白G肌酐比值（IgG/Cr）测定，比较医治前后的上述目标。成果 调查组医治后的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr较医治前下降（P<0.05）；IgG/Cr较医治前差异无计算学含义（P>0.05）；医治后，调查组较对照组的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr下降（P<0.05），IgG/Cr差异无计算学含义（P>0.05）。定论 前列地尔可削减Ⅲ期 DN患者尿蛋白分泌，其机制可能与肾小球基底膜电荷屏障的修正有关，一起对危害肾小管也有维护作用，但对肾小球基底膜的结构危害无修正作用。
[关键词]前列地尔；糖尿病肾病；尿蛋白
[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）09（b）-0045-03
Influence of Alprostadil on urinary protein in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ
DING Hui1 GUO Xiao-lin1 GUO Shi-biao2
1.Weifang Medical University in Shandong Province，Weifang 261053；2.Department of Endocrine，Yidu Central Hospital in Shandong Province，Qingzhou 262500，China
[Abstract]Objective To observe the influence of Alprostadil on urinary protein in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ.Methods 60 patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ treated in Yidu Central Hospital from August 2014 to July 2016 were selected and randomly divided into the observation （n=30） and the control group（n=30）.All patients were given the routine treatment for 1 month，the observation group was treated with Alprostadil （10 μg/d） for 2 weeks，while the control group was given the routine treatment continuously.The determination of urinary albumin to creatinine ratio （Alb/Cr），the urinary β2-micro globulin to creatinine ratio （β2-MG/Cr） and immunoglobulin G to creatinine ratio （IgG/Cr） before and after treatment were conducted.Results After treatment，Alb/Cr and β2-MG/Cr were decreased compared with before treatment （P<0.05），but there was no significant difference in IgG/Cr（P>0.05）in the observation group.Compared with the control group，Alb/Cr and β2-MG/Cr were decreased （P<0.05），and there was no significant difference in IgG/Cr （P>0.05）in the observation group after treatment.Conclusion Alprostadil can reduce the urinary protein excretion in patients with diabetic nephropathy of stage Ⅲ，the mechanism may be related to the repair of glomerular basement membrane charge barrier，and there is no repair to the structural damage of glomerular basement membrane.
[Key words]Alprostadil；Diabetic nephropathy；Urinary protein
糖尿病腎病是糖尿病最常见的微血管并发症，也是缓慢肾衰竭的常见原因之一[1]，其最常见的临床表现为蛋白尿。蛋白尿也是糖尿病肾病开展的重要因素，已有研讨标明，糖尿病肾病患者肾小球滤过率的下降速度与蛋白尿及其程度直接相关[2]，因而操控蛋白尿对推迟糖尿病肾病的开展尤为重要。前列地尔是人工合成的前列腺素 E1，前列腺素E1是花生四烯酸的代谢产品，是一种血管活性物质，具有抗动脉粥样硬化、抗血栓构成、扩张小动脉、舒张毛细血管前括约肌、避免安排再灌注危害、改进肾小球内高压状况、下降尿蛋白等作用。本研讨旨在通过对Ⅲ期糖尿病肾病患者前列地尔医治前后尿蛋白成分的监测剖析，评论前列地尔下降尿蛋白的部分机制。endprint
1材料与办法
1.1一般材料
选取2014年8月～2016年7月在益都中心医院住院医治的Ⅲ期糖尿病肾病患者60例，其中男27例，女33例，年纪（54.1±8.3）岁，病程（10.1±3. 5）年。入院时查尿白蛋白肌酐比值为30～300 mg/g，肾功用正常，契合丹麦Mogensen糖尿病肾病Ⅲ期确诊规范，并扫除感染、发热、运动、妊娠、肾脏原发病变及糖尿病急性合并症等。本研讨已通过本院医学道德委员会审阅，患者均签署书面知情同意书。将一切患者随机分为调查组和对照组，各30例。两组患者的年纪、性别、病程、体重等差异无计算学含义（P>0.05），具有可比性。
1.2医治办法
一切患者在归入试验前均予糖尿病饮食及运动，依据病况选用合适的降糖药物医治，使空腹血糖 <8.0 mmol/L， 餐后血糖<11.1 mmol/L， 糖化血红蛋白<8.0%，并给予降压、降脂等药物医治1个月。调查组在惯例医治基础上给予前列地尔10 μg（北京泰德制药股份有限公司，批号：H10980024）参加生理盐水100 ml静脉滴注，1次/d，连用2周；对照组持续给予惯例医治2周。
1.3检测目标
两组患者别离于惯例医治1个月后及持续医治2周后晨起留取新鲜尿10 ml，分装2试管，使用Micro Reder 4型酶标仪测定β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、免疫球蛋白G（immunoglobulin，IgG）含量；使用日立-7600型全自动生化剖析仪检测白蛋白（Alb）、SCr含量，进而行白蛋白/肌酐比值（Alb/Cr）、β2-微球蛋白肌酐比值（β2-MG/Cr）、免疫球蛋白G肌酐比值（IgG/Cr）的核算。
1.4计算学办法
使用SPSS 16.0计算软件处理数据，计量材料以均数±规范差（x±s）标明，选用t查验，以P<0.05为差异有计算学含义。
2成果
调查组医治后的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr较医治前下降，差异有计算学含义（P<0.05），IgG/Cr较医治前差异无计算学含义（P>0.05）；医治后，调查组的尿Alb/Cr、β2-MG/Cr较对照组下降，差异有计算学含义（P<0.05），IgG/Cr较对照组差异无计算学含义（P>0.05）（表1）。
3评论
近年来，跟着糖尿病患病率升高，其已成为危害人类健康的风险疾病之一[3]。在糖尿病肾病前期，肾小球处于高压力、高滤过状况，高压力使毛细血管壁受损，通透性添加，白蛋白漏出增多，然后使肾小球基膜增厚、系膜扩张、滤过面积削减，剩余肾小球功用和结构代偿，血流灌注进一步添加，构成恶性循环，一起过多滤出的白蛋白可影响肾小管上皮开释一些化学因子及酶类以及激活补体而危害肾小管，导致间质纤维化，进一步加剧肾功用危害，所以下降尿蛋白在必定程度上可缓解肾脏的高滤过，避免和推迟肾小球硬化[4-7]。前列地尔是将传统前列腺素 E1封入脂微球中的一种新式载体制剂，不易被肺循环代谢，具有靶向性及高效性，能够高浓度集合于肾小球发挥其药理作用，其通过靶向扩张血管，按捺血小板集合，改进红细胞形状等途径来改动微循环，又通过按捺自由基，保持细胞膜的安稳，维护血管内皮细胞等途径来维护细胞安排，作用肾脏后，改进肾小球微循环、下降肾小球滤过，并维护肾小管上皮细胞，然后到达减轻尿蛋白的意图[8-11]，且因在脂微球屏障维护下显着削减了前列地尔传统制剂对血管的影响及炎性反响。此外，前列地尔用于医治其他糖尿病并发症，如糖尿病足、糖尿病神经病变的作用显著[10-14]。
Alb是一种带负电荷的蛋白，因为滤过膜电荷选择性屏障的静电同性排挤使绝大部分白蛋白不能通过滤过膜，也是肾小球滤过膜电荷屏障危害的重要标志蛋白。β2-MG是由100个氨基酸残基组成的单链多肽低相对分子质量蛋白，正常人β2-MG在体内的发生速度较为安稳，因为其相对分子质量较小，体内发生的β2-MG简直全部从肾小球滤过，约有99.99%由近曲小管吸取，然后转移至溶酶体降解，因而正常人尿液中β2-MG含量很低，仅0.01%[15]。因为近端肾小管上皮细胞是体内仅有分化的场所，所以近端肾小管危害，尿β2-MG会显着升高[16]。本研讨中，调查组患者通过前列地尔医治后，尿Alb/Cr、β2-MG/Cr较医治前显着下降（P<0.01），且较对照组显着削减（P<0.05），提示前列地尔可通过改进肾小球基底膜电荷屏障，维护肾小管上皮细胞，然后減少尿蛋白的分泌。
IgG为人体最主要的免疫球蛋白，占总免疫球蛋白的70%～75%，相对分子质量约为160 000，归于大分子蛋白，一般不通过肾小球滤过膜，当尿中IgG增高时标明存在肾小球基底膜结构的危害。本研讨中，调查组医治后的尿IgG/Cr较医治前及对照组差异无计算学含义（P>0.05），提示前列地尔对肾小球基底膜的结构危害无显着修正作用。
综上所述，前列地尔可显着削减糖尿病肾病患者尿蛋白分泌，其机制可能与改进肾小球循环、修正肾小球基底膜电荷屏障、维护受损肾小管等有关，而对肾小球基底膜的结构危害无显着修正作用。
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（收稿日期：2017-06-23 本文修改：许俊琴）endprint
