高笑敏+施华琴
[摘要] 意图 评论甘草酸二铵打针液的处方挑选、制备工艺、影响要素实验，断定产品的最佳处方和工艺。 办法 经过对不同pH值、药用炭用量的挑选断定最佳处方，并对所出产的产品进行影响要素实验。 成果 断定甘草酸二铵打针液在pH为6.5～7.5，活性炭用量为0.1%，按此工艺出产的产品对光照和高温均比较安稳。 定论 本研讨研发的甘草酸二铵打针液的工艺处方合理，质量安稳。
[关键词] 甘草酸二铵打针液；处方挑选；制备工艺；影响要素
[中图分类号] R932[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721（2014）04（c）-0130-03
Research of the preparation process of diammonium glycyrrhizinate injection
GAO Xiao-min SHI Hua-qin
Zhejiang Otto Kang Pharmaceutical Group Co.,LTD.,Jinhua 321053,China
[Abstract] Objective To explore the optimum formulation and preparation process of diammonium glycyrrhizinate injection by studying prescription screening,preparation technology and impact factors. Methods To determine the best prescription according to different pH and carbo activatus dosage screening,and investigate the stability of the product through influence factor experiments. Results When the pH was adjusted between 6.5-7.5,and 0.1% activated carbon was used,the products prepared using confirmed formulation and preparation process proved good stability under light and heat. Conclusion This study developed two ammonium glycyrrhetate injection process prescription is reasonable,the quality is stable.
[Key words] Diammonium glycyrrhizinate injection;Prescription screening;Preparation process;Influence factor
甘草酸二铵是从中药甘草中高效别离，经差向异构挑选出的α体的甘草酸二铵盐，具有较强的抗炎作用。本品能下降实验动物因四氯化碳、D-氨基半乳糖等毒物引起的血清丙氨酸氨基酸转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，显着减轻D-氨基半乳糖形成的肝脏损害，并能增强肝脏的解毒功用[1]。有临床研讨报导，甘草酸二铵不只具有杰出的改进肝功用作用，还具有抗肝纤维化作用[2]；对丙型肝炎也具有和乙型肝炎相同的作用[3]。可显着下降酒精性脂肪肝患者的ALT和AST[4]，对肝纤维化有显着的改进作用[5]，对全身化疗引起的肝功用反常有防备作用[6]。本研讨从药品的处方挑选和制备工艺两个方面着手，研发开发甘草酸二铵打针液。
1 资料与办法
1.1 首要仪器与试药
PHS-3C酸度计；岛津LC-20AT（230 V）高效液相；紫外分光光度计PU1901；烟酰胺对照品来历：我国药品生物制品检定所（批号：100115-200302）；制造罐；DGA6/1-20安瓿洗灌封联动线；甘草酸二铵：西安富捷生物技术发展公司（批号：040112）；无水碳酸钠：湖南尔康制药有限公司；药用炭：江西怀玉山活性碳分公司。
1.2 办法
1.2.1 对不同pH进行安稳性挑选
已上市产品甘草酸二铵打针液打针液（50 mg∶10 ml）的pH值为7.04，以上原辅料按质量标准[7-9]查验合格，称取甘草酸二铵样品5 g，加打针用水至1000 ml；制造成每10毫升含甘草酸二铵50 mg的溶液，测得溶液的pH值为4.84，含量为99.7%；将该溶液分红6份，每份约150 ml，别离用10%碳酸钠溶液调理pH值至5.5、6.0、6.5、7.0、7.5、8.0，别离将上述6种不同pH值的溶液灌封装于安瓿中，别离放在水浴锅上加热，操控温度为（80±5）℃，24 h后测定含量和色彩，与零时比较。
1.2.2 药用炭用量的挑选
称取处方量的甘草酸二铵10 g，参加2000 ml约60℃打针用水，拌和使溶解，参加10%碳酸钠溶液调理pH至6.5，测定含量为99.2%。然后将药液分红4等份（每份500 ml），各参加0.05%、0.1%、0.2%、0.5%（w/v）的药用炭，加热微沸条件下拌和吸附30 min，过滤脱炭使药液澄明，调查药液澄明度及活性炭对药物含量[10]的影响。
1.2.3 制备样品的质量研讨
依据挑选所得的处方制备样品进行影响要素实验[9]，从光照、高温（40℃和60℃）等方面调查，考察项目：性状、pH值、色彩、有关物质、澄明度、含量，研讨产品质量的安稳性。
1.2.3.1 光照实验取上述样品，除掉外包装，直接置4500 Lx照度下照耀，别离在第5天和第10地利取样并与0 d样品测定数据进行比较。
1.2.3.2 高温实验取上述样品，别离放置于40℃和60℃的电热恒温箱中，别离在第5天和第10地利取样并与0 d样品测定数据进行比较。
2 成果
2.1 不同pH值溶液安稳性实验
溶液pH值在6.0～7.5范围内含量和色彩改变相对安稳，优化挑选为6.5～7.5（表1）。
表1 不同pH值溶液安稳性实验的成果
2.2 药用炭用量的挑选
药用炭对甘草酸二铵有吸附作用，用量为0.1%～0.2%（w/v）时，可一起满意甘草酸二铵打针液澄明度和含量的质量要求（表2）。
表2 药用炭不同用量对药物澄明度及含量的影响（w/v）
2.3 研讨所得的处方工艺
依据表1、表2的研讨成果，优化断定中间体pH值操控在6.5～7.5，活性炭的用量为0.1%（w/v）的甘草酸二铵打针液处方如下：称取甘草酸二铵50 g，先参加全量的20%打针用水溶解（即参加2000 ml打针用水），微热条件下拌和使溶解，再参加打针用水至全量（10 L），用10%Na2CO3溶液调理pH至6.5～7.5，加0.1%（w/v）药用炭，微沸拌和30 min，过滤脱炭。至澄明度合格后，充氮、灌封，于100℃、30 min流转蒸汽灭菌。
2.4 影响要素光照实验
endprint
光照对产品的pH、含量没有影响，但有关物质的量略有添加，产品在光照条件下质量安稳（表3）。
表3 影响要素光照实验的成果
2.5 影响要素高温（40℃）实验
高温40℃实验，产品的pH、含量没有影响，但有关物质的量略有添加，产品的质量在高温40℃条件下质量安稳（表4）。
表4 影响要素高温（40℃）实验的成果
2.6 影响要素高温（60℃）实验
高温40℃实验，产品的pH没有影响，但含量略有下降，有关物质的量略有添加。产品的质量在高温60℃条件下质量不是很安稳（表5）。
表5 影响要素高温（60℃）实验的成果
3评论
对所出产的产品进行影响要素实验：光照实验，本品经4500 Lx光照条件照耀下，其成果与0 d数据比较，各项均无显着改变，标明本品对光安稳；高温实验：40℃和60℃条件下放置5～10 d，各项首要目标与0 d比较，除60℃ 10 d条件下有关物质有所添加，含量有所下降外，其他各项目标均无显着改变，标明研讨的工艺处方出产的样品在光照和40℃条件下安稳。
主张产品的保存条件为：遮光，密闭，阴凉保存。
[参考文献]
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷[M].北京：我国医药科技出版社，2005：308-309.
[2]许伟华，刘斌，林森，等.甘草酸二铵医治肝纤维化的动态调查[J].我国新药与临床杂志，2003，22（6）：352-354.
[3]杨丽蓉，徐晓玉.甘利欣的药理作用与临床使用[J].我国医院用药点评与剖析，2003，3（3）：191-192.
[4]赵蓉，吕凌.甘草酸二铵药理研讨和临床使用发展[J].亚太传统医药，2008，4（3）：31-36.
[5]欧强，陈良，谭德明，等.甘草酸二铵抗大鼠免疫性肝纤维化作用研讨[J].中成药，2006，（7）：1046-1047.
[6]林雯，林英城，林懿，等.甘草酸二铵打针液防备化疗引起的肝功用反常的作用[J].汕头大学医学院学报，2004， 17（2）：78-79.
[7]WS1-（X-460）-2003Z.甘草酸二铵质量标准[S].
[8]GB/T 639-2008.无水碳酸钠质量标准[S].
[9]国家药典委员会.我国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005.
[10]WS1-（X-407）-2003Z.甘草酸二铵打针液质量标准[S].
（收稿日期：2014-01-10本文修改：林利利）
endprint
光照对产品的pH、含量没有影响，但有关物质的量略有添加，产品在光照条件下质量安稳（表3）。
表3 影响要素光照实验的成果
2.5 影响要素高温（40℃）实验
高温40℃实验，产品的pH、含量没有影响，但有关物质的量略有添加，产品的质量在高温40℃条件下质量安稳（表4）。
表4 影响要素高温（40℃）实验的成果
2.6 影响要素高温（60℃）实验
高温40℃实验，产品的pH没有影响，但含量略有下降，有关物质的量略有添加。产品的质量在高温60℃条件下质量不是很安稳（表5）。
表5 影响要素高温（60℃）实验的成果
3评论
对所出产的产品进行影响要素实验：光照实验，本品经4500 Lx光照条件照耀下，其成果与0 d数据比较，各项均无显着改变，标明本品对光安稳；高温实验：40℃和60℃条件下放置5～10 d，各项首要目标与0 d比较，除60℃ 10 d条件下有关物质有所添加，含量有所下降外，其他各项目标均无显着改变，标明研讨的工艺处方出产的样品在光照和40℃条件下安稳。
主张产品的保存条件为：遮光，密闭，阴凉保存。
[参考文献]
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷[M].北京：我国医药科技出版社，2005：308-309.
[2]许伟华，刘斌，林森，等.甘草酸二铵医治肝纤维化的动态调查[J].我国新药与临床杂志，2003，22（6）：352-354.
[3]杨丽蓉，徐晓玉.甘利欣的药理作用与临床使用[J].我国医院用药点评与剖析，2003，3（3）：191-192.
[4]赵蓉，吕凌.甘草酸二铵药理研讨和临床使用发展[J].亚太传统医药，2008，4（3）：31-36.
[5]欧强，陈良，谭德明，等.甘草酸二铵抗大鼠免疫性肝纤维化作用研讨[J].中成药，2006，（7）：1046-1047.
[6]林雯，林英城，林懿，等.甘草酸二铵打针液防备化疗引起的肝功用反常的作用[J].汕头大学医学院学报，2004， 17（2）：78-79.
[7]WS1-（X-460）-2003Z.甘草酸二铵质量标准[S].
[8]GB/T 639-2008.无水碳酸钠质量标准[S].
[9]国家药典委员会.我国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005.
[10]WS1-（X-407）-2003Z.甘草酸二铵打针液质量标准[S].
（收稿日期：2014-01-10本文修改：林利利）
endprint
光照对产品的pH、含量没有影响，但有关物质的量略有添加，产品在光照条件下质量安稳（表3）。
表3 影响要素光照实验的成果
2.5 影响要素高温（40℃）实验
高温40℃实验，产品的pH、含量没有影响，但有关物质的量略有添加，产品的质量在高温40℃条件下质量安稳（表4）。
表4 影响要素高温（40℃）实验的成果
2.6 影响要素高温（60℃）实验
高温40℃实验，产品的pH没有影响，但含量略有下降，有关物质的量略有添加。产品的质量在高温60℃条件下质量不是很安稳（表5）。
表5 影响要素高温（60℃）实验的成果
3评论
对所出产的产品进行影响要素实验：光照实验，本品经4500 Lx光照条件照耀下，其成果与0 d数据比较，各项均无显着改变，标明本品对光安稳；高温实验：40℃和60℃条件下放置5～10 d，各项首要目标与0 d比较，除60℃ 10 d条件下有关物质有所添加，含量有所下降外，其他各项目标均无显着改变，标明研讨的工艺处方出产的样品在光照和40℃条件下安稳。
主张产品的保存条件为：遮光，密闭，阴凉保存。
[参考文献]
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：化学药和生物制品卷[M].北京：我国医药科技出版社，2005：308-309.
[2]许伟华，刘斌，林森，等.甘草酸二铵医治肝纤维化的动态调查[J].我国新药与临床杂志，2003，22（6）：352-354.
[3]杨丽蓉，徐晓玉.甘利欣的药理作用与临床使用[J].我国医院用药点评与剖析，2003，3（3）：191-192.
[4]赵蓉，吕凌.甘草酸二铵药理研讨和临床使用发展[J].亚太传统医药，2008，4（3）：31-36.
[5]欧强，陈良，谭德明，等.甘草酸二铵抗大鼠免疫性肝纤维化作用研讨[J].中成药，2006，（7）：1046-1047.
[6]林雯，林英城，林懿，等.甘草酸二铵打针液防备化疗引起的肝功用反常的作用[J].汕头大学医学院学报，2004， 17（2）：78-79.
[7]WS1-（X-460）-2003Z.甘草酸二铵质量标准[S].
[8]GB/T 639-2008.无水碳酸钠质量标准[S].
[9]国家药典委员会.我国药典（二部）[M].北京：化学工业出版社，2005.
[10]WS1-（X-407）-2003Z.甘草酸二铵打针液质量标准[S].
（收稿日期：2014-01-10本文修改：林利利）
endprint
