李永珍+吴小川
据我国因泌尿系统疾病住院儿童的部分回顾性调查资料显示，在慢性肾衰竭住院患儿中，先天/遗传性肾脏疾病所占的比例高达30%左右。遗传性肾脏疾病临床表现不一定都有特异性或者有典型表现，在疾病早期往往难以发现，容易漏诊误诊，且多无有效的治疗方法。这些疾病或可导致患儿死亡，或可贻害小儿终生，最终进展至慢性肾衰竭，进入终末期肾病（ESRD），给患儿家庭带来沉重的精神和经济负担。
先天性/遗传性肾脏疾病主要分为以下几种类型：（1）肾小球疾病；（2）肾小管间质疾病；（3）先天性肾脏发育异常；（4）与肾石相关的疾病。下面介绍几种常见的先天性/遗传性肾脏疾病。
肾小球疾病
先天性肾小球疾病的主要临床表现是血尿和（或）蛋白尿。
先天性肾病综合征的突出症状是大量蛋白尿。该病是一种常染色体隐性遗传病，主要致病基因为NPHS1，其次有NPHS2、PLCE1和WT1。以上基因突变导致肾小球滤过屏障结构或功能异常，导致大量蛋白从尿中丢失。临床表现为出生时大量蛋白尿、大胎盘、明显水肿，患儿血压正常，多有特殊面容、塌鼻梁，但不伴明显畸形，常有早产史或胎儿窘迫。该病给予激素和免疫抑制剂治疗无效，新生儿多于产后6个月内死于严重的并发症；给予充分的支持治疗可延长生命，但3～8岁仍将进展至终末期肾病（ESRD），惟一有效的治疗方法是肾移植。其他以蛋白尿为主要表现的遗传性肾脏疾病还有遗传性肾病综合征、纤维接蛋白肾小球病、MYH9相关疾病等，均无有效的治疗方法，最终需要肾脏替代治疗或肾移植。
以血尿为主要表现的遗传性肾脏疾病常见的有Alport综合征、薄基底膜肾病、家族性IgA肾病。Alport综合征是遗传性肾脏疾病中以血尿为主要症状的典型代表，是由于编码肾小球基底膜的主要胶原成分-IV胶原不同α链的基因突变（COL4A3-6）而产生的肾脏疾病。该病占大多数的是“X连锁型”。一般来说，如果爸爸患病，生的儿子是健康的，女儿则100%患病；如果妈妈患病，无论生男生女患病的概率都是50%。多在6岁左右发病，男性发病早且重，女性发病晚且轻；随着年龄的增长，有些患者还会出现耳聋眼瞎等症状。肾脏呈慢性进行性损害，男性尤为突出，常在20～30岁进入慢性肾衰竭，40岁前死于尿毒症。该类疾病起病隐匿，往往不容易被早期发现，诊断需依靠肾活检，甚至基因检测才能得以明确。目前治疗上以对症治疗为主，主要采用干预治疗来缓解肾脏进行性发展，一旦出现尿毒症以后可进行透析和移植治疗。
肾小管间质疾病
遗传性肾小管疾病大多因编码肾小管通道蛋白、转运体、受体等的基因突变所致，导致低分子蛋白尿、水电解质紊乱、酸碱失衡，临床表现为乏力、呕吐、生长发育落后、佝偻病、高（低）血压等。不同类型的遗传性肾小管疾病具有各自不同的遗传学和临床特点。治疗上多以纠正水电解质紊乱、维持酸碱平衡为主，并对并发症给予相关处理，尚无根治性治疗方法。
儿童肾小管酸中毒常见的病因为遗传因素，包括继发于遗传性系统性代谢性疾病。按肾小管功能障碍的部位不同，将RTA分为4型，即远端型（Ⅰ型，即d RTA）、近端型（Ⅱ型，即p RTA）、混合型（Ⅲ型）和高钾血症型（Ⅳ型）。国内报道遗传性远端肾小管性酸中毒Ⅰ型较多。主要临床表现为多尿及烦渴、呕吐、生长发育落后、肌无力或瘫痪及危及生命的酸中毒，部分患者伴有耳聋症状。
肾单位肾痨为常染色体隐性遗传病，见于青少年，多在20岁以内发生ESRD，是导致儿童ESRD最常见的遗传性疾病，占儿童慢性肾功能衰竭的10%～14%。该病起病隐匿，以多尿、烦渴等肾小管浓缩功能下降为主要表现，尿检无血尿和蛋白尿，故早期难以诊断，晚期出现高血压及尿毒症症状。
先天性肾脏发育异常
包括多囊性肾病、多囊发育不良肾、发育不良性肾病、髓质海绵肾等在内的先天性肾脏发育异常相关疾病。肾发育不良的程度决定肾脏最终的预后，很多患者最终因残余肾单位无法发挥代偿功能，发展为慢性肾衰竭。多囊性肾病是常见的肾脏发育异常性疾病，分为常染色体显性和常染色体隐性遗传，前者发生率为1/1 000活产儿。临床表现主要包括多囊肾、先天性肝纤维化、各种不同程度的胆道发育不良。肾脏表现的严重程度个体差异大，临床可表现为肾肿大、腰痛、镜下血尿或肉眼血尿、蛋白尿、高血压和肾功能损害，50%患者最终发展为ESRD。此类疾病目前仍无有效的根治方法，仅能进行并发症的预防和治疗。
与肾石相关的疾病
如胱氨酸结石、高尿酸血症等都有遗传倾向。90%的原发性高尿酸血症性肾病属常染色体显性遗传，可急性或慢性起病，出现血尿、蛋白尿、水肿、多饮、多尿、夜尿增多等間质性肾炎表现，最终出现肾功能不全甚至肾衰竭；20%存在尿路结石，肾外可出现关节炎或痛风等表现。治疗主要为低嘌呤、低热量饮食，大量饮水，使用降血尿酸的药物，以及一些对症支持治疗。对于出现尿毒症的患者，尽早行肾脏替代治疗。
大部分先天性/遗传性肾脏疾病到目前为止并无有效的治疗方法，最终可能都会出现肾功能异常，甚至进展至慢性肾衰竭，最终需要肾脏替代治疗或肾移植。大部分先天性疾病在儿童时期就会表现出症状，早期诊断给予干预，采取保护肾功能的措施，尽早治疗并发症，可延缓进展至慢性肾衰竭的进程，同时避免盲目用药导致不必要的药物副作用，加重患儿家庭的经济负担。
对于肾脏相关症状出现年龄较早，出现肾功能不全，或者合并有肾外症状的，特别是有肾脏病家族史的患儿，应高度警惕先天性/遗传性肾脏疾病这一慢性肾衰竭的隐形杀手。随着遗传学和分子诊断学的进步，先天性/遗传性肾脏疾病的诊断率将会大大提高，有助于早期干预、指导治疗、判断预后及提供遗传咨询。
