奥拉西坦对慢性精神分裂症认知功能和生活质量的影响.pdf
安红伟
【中圖分类号】R845.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）10-0-01
早在20世纪Kraepelina和Bleuler就描述精神分裂症认知功能损害，是一种最终发展为痴呆及预后极差的精神疾病，并将其命名为早发性痴呆。现今观点将精神分裂症的主要症状群分为阳性症状、阴性症状、认知症状及情感症状，对于慢性精神分裂症患者，非典型抗精神病药物对认知障碍有改善作用，但疗效甚微。有研究认为，利培酮对认知功能尤其是执行功能和记忆功能有显著作用。亦有研究表明益智药能更加有效的提高慢性精神分裂症患者的认知功能。本研究以利培酮治疗慢性精神分裂症患者为研究对象，给予改善认知的益智药奥拉西坦，治疗前后评价认知功能改变，观察奥拉西坦对慢性精神分裂症患者认知功能的影响。
1 对象和方法
1.1 研究对象 为2014年6月-2015年3月在我院住院患者。入组标准：（1）符合国际疾病分类第10版即（ICD-10）慢性精神分裂症诊断标准；（2）年龄50-65岁的男性患者；（3）阳性与阴性症状量表（PANSS）≥60分；（4）排除较严重躯体疾病及其他影响认知功能疾病的患者，排除酒中毒、药物依赖及药物过敏者。（5）入院前未服用任何抗精神病药物，并给予利培酮治疗4周。共62例，随机分为两组，病程、文化程度、利培酮剂量等方面的差异无统计学意义。
1.2 治疗方法 研究组在给予利培酮治疗同时加用奥拉西坦（石药集团欧意药业有限公司生产，每粒0.4g）2粒/次3次/d。治疗组继续使用利培酮治疗，服用8周，根据病情需要可短期使用苯二氮卓类药物对症处理。本研究采用开放式对照治疗。两组分别于治疗前、治疗8周末进行认知功能测定。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效；用威斯康星卡片分类测定（WCST）、连续A测验、连续B测验、韦氏记忆量表中的视觉再生测验来评定患者的认知功能。所有患者均于治疗前及治疗后8周末查血、尿常规，心电图，肝功及观察药物不良反应。
1.3 统计分析 全部数据采用SPSS15.0软件进行配对t测验。
2 结果
2.1 两组治疗前后各心理测验结果比较 两组治疗前各心理测验指标无统计学意义（P>0.05），治疗8周末视觉再生、数字广度、数字符号、连续A测验、连续B测验均较治疗前明显改善（P<0.05或P<0.01），视觉再生、数字广度、连续A测验、连续B测验的变化值研究组明显高于对照组（P<0.05或P<0.01）。见表1。
2.2 两组治疗前后PANSS评分比较 两组在治疗8周末PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分级一般精神病理症状分与治疗前后比较均有明显下降，有统计学意义（p<0.05），表明两组对精神分裂症的治疗有效。但两组之间比较差异无显著性（p>0.05）。见表2。
2.3 两组治疗中副反应比较
利培酮组出现失眠3例、头昏2例、肢体震颤4例、便秘3例。利培酮合并奥拉西坦组失眠5例、头昏2例、肢体震颤3例、便秘5例。一般症状较轻，能耐受，重者给予不影响认知功能药物对症处理。两组无统计学意义。治疗中血、尿常规，心电图，肝功治疗后两组无统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
精神分裂症终生患病率1%，复发率、致残率均较高，由于其慢性迁延性病程，最终发展为痴呆，耗资较大给社会及个人造成很重的负担。据估计约25%-75%的精神分裂症存在不同的认知功能损害[1]，尤其是慢性精神分裂症患者，认知障碍成为无法回归社会、长期住院的主要因素，故改善认知障碍成为临床研究和治疗势在必行的任务。
慢性精神分裂症患者被认为存在全面认知损害，涉及注意、记忆和额叶执行功能缺陷等。目前精神分裂症认知缺陷的病理生理机制仍不清楚[2]，在神经递质中，如多巴胺、5-羟色胺、胆碱、r-氨基丁酸、谷氨酸等被认为精神分裂症认知功能缺陷的主要病理机制。第二代抗精神病药可通过多种神经递质系统的调节作用，在一定程度上改善认知功能。Lieberman[3]等认为利培酮作为多巴胺D2、5-HT2A受体阻断剂，一方面阻断中脑边缘通路D2受体而改善注意力，另一通路中脑皮质和黒质纹状体通路的5-HT2A受体，分别增加前额皮质的D1受体功能和纹状体的D2受体功能，从而改善精神分裂症的认知功能。有较多研究表明利培酮能改善精神分裂症认知，特别对执行和记忆等认知功能有显著改善[4]。有研究认为抗精神病药物改善认知功能的疗效存在被夸大的可能[5]。也有研究如许丕江等[6]认为利培酮对精神分裂症患者认知功能改善不明显。
奥拉西坦作为一种新型促智药。可促进磷酰胆碱、磷酰乙醇胺合成和脑代谢，促进大脑对氧和葡萄糖的利用，提高培养的星形胶质细胞内ATP的含量[7]。慢性精神分裂症患者大多年龄较大，脑血管不同程度受损，奥拉西坦可明显改善其组织机能，提高脑血管损伤的老年人的学习效率，故可提高慢性精神分裂症患者的认知功能。
本研究结果显示：两组治疗8个月后，分类测定（WCST）、连续A测验、连续B测验、韦氏记忆量表中的视觉再生测验各项指标与同组治疗前比较有显著性差异。提示利培酮对慢性精神分裂症患者认知功能有效（p<0.05或p<0.01），表明利培酮组对认知功能的改善有明显效果。但两组比较，研究组变化值明显高于治疗组，说明利培酮合并奥拉西坦组对改善认知功能优于单用利培酮组，而两组不良反应无统计学差异。
综上所述：本研究表明利培酮合并奥拉西坦对慢性精神分裂症认知功能改善有明显效果，且副反应小，安全性高，尤其对于慢性精神分裂症年龄较大，伴不同程度的脑血管损伤患者，有更显著的意义。但本研究杨本量小，仍需要进一步证实。
参考文献
Esther A.，E. Holthausen， Durk Wiersma， et al. Schizophrenic patients without neuropsychological deficits：subgroup，disease severity or cognitive compensation[J]？ Psychiatry Research，2002，112：1-11
介永，汪作为，刘人申.等。利培酮联合石杉碱甲对慢性精神分裂症患者认知功能的影响[J].精神医学杂志，2012，6（3）：191-194
Jeffrey A. Lieberman，T. Scott Stroup，Joseph P. McEvoy，etal.Effectiveness of Antipsychotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia[J]. N Engl J Med， 2005，353：1209-1223
汪作为，周天马辛，张少平.等。利培酮治疗对精神分裂症患者认知功能影响的Meta分析[J]. 山东精神医学，2005，18（3）：150-152
顾培，汪敬，李宝珠.等。喹硫平合并奥拉西坦对老年精神分裂症认知功能的影响[J].精神医学杂志，2012，4（2）：101-102
许丕江，李作佳，王力刚.吡拉西坦改善慢性精神分裂症患者认知功能的临床研究[J].山东精神医学，2003，16（1）：15-16
Gabyel B，Trzeciak HI，Pudelko A，et al. Influence of piracetam and oxiracetam on the content of high-energy phosphates and morphometry of astrocytes inviro[J].pol J Pharmacol，1999，51（6：）：485-489endprint
