阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死PCI术后患者血糖的影响研究
许峰
【摘要】目的 探讨阿托伐他汀对非ST段抬高型急性心肌梗死患者炎症因子水平的影响。方法 选取2014年3月～2015年12月本院收治的非ST段抬高型急性心肌梗死患者100例为研究对象，随机将其分为治疗组和对照组，对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀治疗。分别收集治疗前后患者血清，应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中TNF-α、IL-6和MMP-9的表达水平，采用免疫比浊法检测患者血清中hs-CRP的表达水平。结果 治疗前后治疗组和对照组TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表达水平均下降，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组相比治疗组TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表达水平下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。讨论 阿托伐他汀能够有效的降低炎性因子的表达水平，减轻炎症反应，对于治疗非ST段抬高型急性心肌梗死提供新的思路和方法。
【关键词】非ST段抬高型急性心肌梗死；阿托伐他汀；炎症因子
【中图分类号】R542.22 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.19.0.02
急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）属于一种冠心病的严重类型，一种比较常见的严重心血管疾病，主要包括非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和ST段抬高型心肌梗死。非ST段抬高型心肌梗死的病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块糜烂或者破裂，导致完全或不完全闭塞性血栓形成。炎性反应使动脉粥样硬化斑块不稳定，易破裂、出血而激发血栓的形成。近年来NSTEMI的发病率逐渐上升，但是症状不典型，容易漏诊或者误诊导致治疗和预后较差。阿托伐他汀为调血脂药物，能够降低AMI患者的心肌损伤程度、抑制心室重构和改善炎症反应。本文旨在探究阿托伐他汀治疗非ST段抬高型急性心肌梗死患者后，炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年3月～2015年12月本院收治的非ST段抬高型急性心肌梗死患者100例为研究对象，所有研究对象均符合《不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》的诊断标准，随机将其分为治疗组50例，行阿托伐他汀治疗，男28例，女22例，年龄44～76岁，平均年龄（61.22±8.64）岁；对照组50例，行常规治疗，男29例，女21例，年龄45～76岁，平均年龄（62.28±9.26）岁。排除有肝功能异常、自身免疫性疾病、多脏器衰竭、伴有肿瘤、创伤等疾病；排除对他汀类药物过敏者；排除入院前服用过非甾体类消炎药以及糖皮质激素者。所有患者在性别、年龄、血糖水平、血脂水平等方面比较，差异无统计学意义（P<0.05）。
1.2 方法
对照组给予抗凝药物和抗血小板聚集等常规治疗。治疗组在常规治疗的基础上给予阿托伐他汀治疗，20 mg/次，1次/d，治疗时间1个月。
1.3 检测方法
收集治疗前后患者空腹静脉血，分离血清，应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中TNF-α、IL-6和MMP-9的表达水平，所有操作均按照试剂盒说明书进行；采用免疫比浊法检测患者血清中hs-CRP的表达水平，所有操作均按照hs-CRP试剂盒说明书进行。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
分别检测治疗前后治疗组和对照组TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表达水平，结果发现治疗组和对照组治疗后TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表达水平均下降，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组相比治疗组TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表达水平下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨 论
非ST段抬高型急性心肌梗死指心电图无ST段抬高，而是具有T波倒置、ST段下移等特征。目前认为NSTEMI的发病机制主要是血小板血栓，导致冠状动脉急性次全闭塞，心内膜下损伤，ST段不抬高[1]。NSTEMI是急性冠脉综合征的常见临床类型，冠脉综合征是由冠状动脉斑块不稳定，导致破裂、出血、血小板聚集等引起血管不完全堵塞，因此，斑块的稳定性是决定冠状动脉病变程度的最关键。有研究认为，炎症和免疫反应不仅能引起冠状动脉粥样硬化，而且还是斑块破裂的重要因素[2]。Shah研究发现纤维帽薄并且脂质核大的偏心斑块特别容易破裂，最近研究发现，在发生破裂的斑块的纤维帽周围有大量活化的泡沫细胞与巨噬细胞的浸润，代表发生了炎症反应。
TNF-α是由被激活的巨噬细胞和单核细胞分泌的生物活性炎症因子，在炎症反应过程中是较为活跃且具有关键作用的一部分。AMI发生后，短时间内TNF-α的分泌就达到高峰，高浓度的TNF-α会加重心肌组织的伤害，导致心肌的功能失调。TNF-α可以削弱纤维帽，使动脉斑块不稳定，还导致内皮细胞损伤、促进凝血以及抑制纤溶等。Zhang[3]等研究发现TNF-α可以与平滑肌细胞胶原合成酶相互作用，导致斑块胶原纤维的合成降低或者降解增加，首次证实炎症介导细胞外基质降解。
hs-CRP是由IL-6炎性递质刺激肝脏后合成的一种急性时相蛋白，是作为炎症反应的敏感标志物，因而在斑块的形成和破裂方面起着关键性的作用。hs-CRP可通过促进单核细胞释放组织因子，因而启动了外源凝血途径，加速了血栓在局部血管形成。有研究发现，急性冠脉综合征患者体内hs-CRP的含量明显升高，被认为是急性冠脉综合征的最强的炎性标志物，可以预测斑块的不稳定性以及与疾病的预后有着密切联系。Zhang等对152例冠心病患者进行随访发现，与斑块未破裂组相比斑块破裂组血浆hs-CRP表达水平明显升高，hs-CRP表达水平可以预测斑块的稳定性，因此提示hs-CRP的表达水平可能反映斑块破裂的活跃程度。
IL-6主要是由单核-巨噬细胞等多种细胞合成和分泌的一种炎性因子，其在健康正常人群静息细胞中表达特别少。有研究发现，IL-6在冠心病的血管损伤以及急性心肌缺血中发挥着重要作用，与患者的危害程度和远期的存活存在着密切相关性。IL-6作为促炎性因子，能够参与多种炎症反应，可促进hs-CRP等急性时相蛋白的合成与分泌，通过作用于T、B淋巴细胞作用于动脉粥样硬化，致使斑块破裂。
MMP-9属于水解蛋白酶，其活性依赖于钙离子和锌离子，主要由巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞等分泌。在非ST段抬高型心肌梗死患者血液中被激活的炎性细胞，其合成MMP-9的能力较活跃。有研究发现，T淋巴细胞、巨噬细胞等不稳定斑块内炎性细胞明显增多，致使炎性细胞分泌大量的MMP-9，MMP-9活性升高导致细胞外基质降解更加严重，致使纤维帽中的纤维胶原被降解，纤维帽变薄后斑块越来越不稳定，再加上其它因素的影响，致使斑块破裂或者出现裂缝而形成血栓。有研究显示，MMP-9参与了血管的再生和炎性等反应过程，并且与动脉粥样硬化有着密切的关系。
阿托伐他汀具有调脂、抗炎、抗氧化、稳定斑块和改善内皮功能等作用。本研究发现，阿托伐他汀治疗NSTEMI患者后，血清中TNF-α、hs-CRP、IL-6和MMP-9表达水平均明显下降，与常规治疗的对照组相比下降水平更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。表明阿托伐他汀在治疗NSTEMI方面具有很好的疗效，能够有效降低患者血清中炎性因子的表达水平，改善炎症反应，为治疗NSTEMI提供新的思路和方法。
参考文献
[1] 陈纪林.无ST段抬高的急性冠状动脉综合征[J].中华心血管病杂志，2001，8：501.
[2] Libby P，Ridker PM，Maseri A.Inflammation and atherosclerosis[J].Circulation，2002，105（8）：1135-1143.
[3] Zhang C，Zhang M，Shen Y，et al.Role of NonO-histone interaction in TNFα-suppressed Prolyl-4-hydroxylase α1[J].Biochim Biophys Acta，2008，1783（8）：1517-1528.
