栾兆琳
癌症患者接受放化疗，会对卵巢造成很大的伤害。患者想生育，简直就是天方夜谭。而卵巢冻存组织移植可以为那些患癌女性最大限度地保存生殖力，这关系着个人的人生之路，也关系着一个个家庭的幸福与未来。
2016年9月9日，中国第一例卵巢冻存组织移植手术在北京妇产医院完成。手术的成功意味着，卵巢组织冻存与移植这项先进的技术在我国取得了突破性的进展，填补了国内空白。卵巢冻存组织移植可以为那些患癌女性最大限度地保存生殖力，这不仅仅为患癌女性病愈后再生育提供了最基本的条件，关系着个人的人生之路，而且也关系着一个个家庭的幸福与未来。
生命、生活与生育，卵巢冻存组织移植给女性癌症患者带来了全新的“生”的希望。
2mm皮质上的900多个希望
什么是卵巢冻存组织呢？这是一种先进的生殖力保护技术。
癌症患者接受放化疗，会对卵巢造成很大的伤害，使卵巢功能大大衰退甚至衰竭，极大地影响了卵巢的内分泌功能。患者想生育，简直就是天方夜谭。
而在放化疗前，取出一部分卵巢组织，将其冻存起来。在手术和治疗结束之后，待患者恢复到条件合适时，再将卵巢组织复苏、移植回盆腔，恢复患者的内分泌功能，使生殖能力得以延续。
对于生殖力的保护，大家比较熟悉的是冷冻卵母细胞和冷冻受精卵。相比较这两种方式，冻存卵巢组织有什么特点呢？
阮祥燕教授，北京妇产医院内分泌科主任，北京妇产医院生殖力保护团队负责人。我国首例卵巢冻存组织移植手术就是在她的带领下，由她和她的团队完成的。阮祥燕说，冷冻卵母细胞，就是大众所说的冻卵，是通过2周左右的促排卵药物促排卵，待一批卵泡成熟后，取出卵巢中的卵子，冻存起来，合适的时候再培育为受精卵。冻卵较好的情况下每次只能冻存十几个卵子，使用时需要复苏，但复苏后的卵子有一部分会死亡。患者的身体状况，心情好坏，年龄，疾病状况等都会影响到取出的卵子的数量与质量。取卵需要给患者使用促排卵药物两周，这是一种激素，而大部分癌症患者对激素是比较敏感的，有可能会刺激肿瘤快速长大。再者，卵子的使用是一次性的，如果冻存的卵子都没有成功完成生育的最终目标，那么就没有办法了。受精卵虽然比卵母细胞个头大，也更易存活，但是冻存受精卵要具备诸多条件，在我国，患者需要向医疗机构提供不孕症证明以及结婚证、准生证，三证缺一不可，所以冻存受精卵只适合已婚的不孕症患者。
阮祥燕展示了一张图片，是显微镜下被荧光染色的卵巢组织，可以看到密密麻麻全是肉眼可见的小圆点，这就是卵子。在这2毫米见方的面积中，竟然有900多个卵子。如果将这一片卵巢组织移植回患者体内，理论上，那将会有900次发育成受精卵的机会，如果按照每个月正常排卵一次来算，那就是75年。而移植卵巢组织时，可以多次，每次移植几片到体内，对患者的影响可以持续很多年。
小手术里的国际前沿
卵巢冻存组织移植手术这项技术以及理念是由阮祥燕教授由德国引进国内的。说起引进这项技术的经过，阮教授笑谈，源自一次偶然的机会。
阮祥燕是妇科内分泌专业临床医生，妇科内分泌解决的核心问题就是卵巢功能的问题。而在实际临床工作中，有很多疾病是目前医疗技术所解决不了的。阮祥燕曾经接诊一位十七岁尚无月经来潮的年轻姑娘，经检查，确诊为卵巢功能衰退，这意味着这个孩子失去了生育的能力。追问病史得知，姑娘小时候因为再生障碍性贫血进行了骨髓移植，骨髓移植前要进行大剂量的化疗，而化疗，对卵巢是致命的。面对将终身无法生育的现实，她的父母跟她难以抑制悲痛，在阮祥燕面前抱头痛哭。
为了能医治更多的疑难杂症，阮祥燕到德国深造，希望能将全球最好的妇科技术和理念带回祖国。有一天中午，忙了一上午的阮祥燕照例向自己的老师、德国图宾根大学妇产医院绝经内分泌中心主任Alfred O Mueck教授询问下午的安排，教授回答：下午有一台小手术——卵巢活检。
患者是一位19岁的女孩，因为患乳腺癌需要取前哨淋巴结进行活检。阮祥燕看到德国大夫们取淋巴结的同时，还用腹腔镜取出了患者左右两侧卵巢组织，将其放在特制的瓶子里，并在24小时之内送到卵巢组织冻存库，患者病愈后再移植回来。阮祥燕明白，现在乳腺癌手术的成功率很高，如果能完成卵巢的修复，那么患者手术前后基本并无二异。进一步了解下，阮教授震撼了：取卵巢组织并留存竟然是德国医学界对癌症患者生殖能力和内分泌功能的常规保护性措施。
阮祥燕“趁热打铁”，在老师Mueck教授的帮助下，她坐火车到波恩考察学习卵巢组织冻存库的情况。波恩的冻存库是整个欧洲最大的卵巢组织冻存库，欧洲200多个临床中心的卵巢组织都会送到这里保存，对于卵巢组织冻存来说，其核心技术就在这里。
此后，又是一次的偶然，阮祥燕读到了于娟的死亡日记。于娟是一位乳癌晚期患者，她在确诊乳腺癌后开始写日记，反思生活。于娟在日記中写了这样的话：其实自己不在乎没有乳房，而在乎没有卵巢，就像男性阉割被称为“去势”一样，女性没有了卵巢，同样也是“去势”。阮祥燕惊讶于一个非医学专业的普通人都懂得卵巢的重要性，而自己是一个搞妇科内分泌的专业人士，对这项技术的意义更是清楚。
回国后，阮祥燕从2011年开始把自己在德国看到、学到的技术以及前景、发展在院长办公会上向院领导汇报。很幸运，项目得到了院方的重视和支持。同时，阮祥燕又得到德国专家，特别是Alfred O Mueck教授的信任，德方愿意无偿地将这项技术带到中国来。
经过选址、预算、计划、装修等一系列的工作，中国第一家人体卵巢组织冻存库最后落户于北京妇产医院，并于2015年1月，正式启用。
“我移植的是个小太阳”
首例成功接受卵巢冻存组织移植的女性是一位幸运儿，她在卵巢组织冻存库的编号是3号。
阮祥燕介绍，对这位患者的卵巢，手术设计了“三保险”的方案：一是留存部分卵巢于体内，二是将一侧卵巢进行悬吊，以减轻放疗对卵巢的伤害，三是切取一部分卵巢组织进行冻存。术后放化疗结束3个月后发现，患者体内卵巢功能完全衰退，出现重度更年期症状。
北京妇产医院生殖力保护团队和德国图宾根大学妇产医院Mueck教授团队共同会诊，确认该患者已经符合卵巢冻存组织移植的指征。“在移植之前，我们又对患者冻存的卵巢组织复苏后的活性进行了检测，结果显示，和刚刚离体的新鲜组织的活性没有区别，这完全符合移植的要求。”阮祥燕说。
2016年9月9日，移植手术顺利进行。这位患者取出的卵巢组织被处理成了7片，这次手术时移植了其中的4片，移植的位置是之前卵巢对应的腹膜，也是目前国际上研究认为最适宜移植的地方。
术后仅一个月，患者的内分泌功能就得到了恢复，她自己也明显地感觉到更年期症状的缓解。这说明卵巢冻存组织移植成功。
患者每个月都要接受卵巢功能检测，截至目前，一切正常。这位患者深有感触地说：“感觉我移植的就是一个小太阳，她有一种力量，让我枝繁叶茂，欣欣向荣。还是原装的好啊！”
阮祥燕介绍，卵巢冻存组织移植的目标，是保持生殖能力，恢复内分泌功能。移植手术会选择在治疗结束半年以上，达到临床痊愈标准的患者。同时要求患者的卵巢经检测已经彻底衰退，失去内分泌功能。理论上来讲，患者越年轻越好，最好在35岁以下。移植时会根据卵泡的密度情况，决定每次移回的数量，等到这一批没功能了，再移植下一批。
当然，移植的前提是冻存。阮祥燕接着介绍，患者需要提前做卵巢功能评估，签订冻存协议。手术时主要取的是卵巢的皮质，尽量多取。皮质里面含的是那种原始的小卵泡——始基卵泡。从始基卵泡的状态成长到比较成熟的卵泡的状态，一般至少需要85天。提取组织后迅速放入组织转移液中，再放入转运箱，在规定时间送到冻存中心。卵巢组织冻存技术最大的难点，是如何在冻存和解冻的过程中保持卵巢组织的活性。
阮祥燕再次提到了Alfred O Mueck教授，这位德国绝经学会的主席目前任首都医科大学的客座教授，首都医科大学北京妇产医院内分泌科荣誉主任。在Mueck教授的帮助下，中国直接将世界最高水平卵巢组织冻存移植技术“直移”过来，整整跨越了20年。
卵巢组织冻存，不仅仅为生育
除了延续生殖力，卵巢冻存组织移植技术也是对女性内分泌功能的最大保护。卵巢功能会极大地影响生活质量，过早的卵巢功能衰退会加大骨质疏松、老年痴呆等的发生率，44%的女性绝经后会死于心脑血管疾病。卵巢功能良好会减少和延缓各种慢性病的发生。所以，近些年来，该技术成为抗衰热点。
1996年，国际上开始提出卵巢组织冻存的理念。卵巢组织冻存与再移植在欧美发达国家已经应用了十余年，每次移植后，卵巢组织的存活率大约在 70%～80%。目前国际上移植后卵巢组织存活时间最长的已超过11年。2004年，一位接受卵巢冻存组织移植手术的女性诞下了世界上第一个婴儿。
截至目前，已经有66名患者在北京妇产医院进行了卵巢组织冻存。阮祥燕希望像德國波恩的冻存库一样，我国也能建立自己的卵巢组织冻存库。
保护生殖力和保命并不矛盾
阮祥燕说：“放化疗对于卵巢的伤害几乎是百分之百，治疗后的患者卵巢就会衰退，衰退的结果就是绝经，会出现各种更年期症状，发生各种慢性疾病的概率也会大大提高。因为内分泌不正常，导致患者无性欲，同时患者全身黏膜萎缩，包括阴道，所以性生活会有很大的不适感，可以说无法进行性生活。这种情况下，对患者的影响不仅仅是不能生育的问题，也不是仅仅影响了患者本人，而是整个婚姻和家庭。那些已经完成生育目标的患者还好些，对于还没有生育甚至还没有结婚的患者来说，面临的将是组建家庭的困难。”阮祥燕说，有时候觉得这样的患者是活过来了，但是只活了一半。
相比德国将这项技术作为女性的常规生殖力保护措施，我国民众对这项技术的接受程度以及理念落后了很多。
有一位22岁的女孩子，不幸患了妇科癌症。她的父亲听说了阮祥燕的这项技术，专程从山西跑到北京来咨询。考虑到他们的不易，阮祥燕为他们看病特别开启了绿色通道。没想到等这位父亲把女儿带来之后，这位姑娘却说：“我得先保命。”然后拂袖而去。还有一位20多岁的姑娘，正在犹豫要不要在癌症手术前进行卵巢组织冻存时，她的外科大夫劝说她先放化疗再冻存吧。于是，这位姑娘永远失去了卵巢组织冻存的机会。
阮祥燕教授说，留取卵巢组织的手术很简单，一般通过腹腔镜微创手术，1个小时就可以完成。术后2天到3天即可出院，3天后就可以进行放化疗或者手术。阮祥燕特别提醒那些想要冻存卵巢组织的女性，在手术和放化疗前可以进行卵巢组织的留取。
