术后吡柔比星膀胱热灌注治疗对预防浅表性膀胱癌复发的疗效探讨.doc
莫方胜+凌峰+朱震平
【中图分类号】R737.16 【文献标识码】 【文章编号】2095-6851（2016）11-0-01
膀胱肿瘤是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，其中约80%为浅表性膀胱癌即非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC），目前主要采用经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumor，TUR-Bt）治疗浅表性膀胱癌，但术后复发率较高，5年生存率不足5%，其术后严重的毒副反应和高复发是影响膀胱癌预后的重要因素[1]。因此如何降低其术后复发率成为目前浅表性膀胱癌的研究重点。目前临床上多采用膀胱内灌注药物化疗来降低浅表性膀胱癌术后复发率，进而提高患者生存率[2]。目前临床上用于降低膀胱癌复发率的灌注化疗药物较多，主要有卡介苗，丝裂霉素C，蒽环类，吉西他滨，多西他赛等，不同的药物其疗效及毒副反应也不一致[3]。本文主要对比分析浅表性膀胱癌术后灌注吡柔比星（THP） 与丝裂霉素C（MMC） 在降低术后复发上的疗效与毒副反应，现报道如下。
一.材料与方法
1.一般资料 选取我院 2012年 5月至 2016年5月期间收取的80例浅表性膀胱癌患者作为研究对象，手术方式均为经尿道膀胱肿瘤电切术。术后根据灌注药物的不同分为实验组和对照组。实验组41例，术后采用吡柔比星灌注化疗，Ta期间15例、T1期17例、T2期9例，其中男性30例（ 73.17% ） ，女性11例（26.83% ） ，年龄 38～76 岁，平均（ 58.62 ± 3.16） 岁。对照组39例，术后采用吡柔比星灌注化疗，Ta期间14例、T1期16例、T2期9例，其中男性29例（ 74.36% ） ，女性10例（25.64% ） ，年龄 36～78岁，平均（ 59.13 ± 2.68）岁。从分期，年龄，性别等方面比较两组患者临床资料，差异无统计学意义（ P>0.05） ，具有可比性。
2.治疗方法 两组患者均于术后1～2天内开始进行膀胱药物灌注化疗。排空尿液，常规消毒，并置导尿管以来排净膀胱内剩余尿液，灌注药物。①实验组：30mg吡柔比星+ 50 ml 5%葡萄糖溶液混匀后膀胱灌注治疗；②对照组：40mg丝裂霉素C+ 50ml生理盐水混匀后膀胱灌注治疗。膀胱灌注后药液需在膀胱保留0.5 h。每隔5～10 min变换1次体位，使灌注液与膀胱壁粘膜充分接触，1 h 后排出。两组患者均采用开始每周膀胱灌注化疗1次，连续8次，之后每月膀胱灌注化疗1次，连续10次。
3.随访方法 膀胱灌注化疗期间每3个月复查一次肝肾功能，血、尿常规及膀胱镜检，并记录化疗期间出现不良反应和复发情况，之后每6个月复查一次。随访2年，统计患者不良反应，复发以及生存情况，若发现可疑病变，即行活检，明确肿瘤是否复发。
4.统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量数据采用平均数±标准差表示，样本的均数比较采用t 检验；计数数据采用百分率表示，样本的比较采用X2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
二.结果
1.两组术后生存情况和肿瘤复发情况比较（表1） 两组患者术后2年全部生存，生存率为100. 0%。实验组（吡柔比星灌注）术后6个月复发4例，12个月复发5例，24个月复发7例，2年复发率17.07%；对照组（丝裂霉素C灌注）术后6个月复发7例，12个月复发10例，24个月复发14例，2年复发率35.90%。实验组术后复发率明显低于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。
2.两组不良反应发生情况比较（表2） 实验组治疗期间不良反应发生率为12.20%，对照组治疗期间不良反应发生率为35.90%，实验组不良反应明显低于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。
三.讨论
膀胱癌继发于膀胱上皮粘膜，是泌尿系统最常见的肿瘤。经尿道膀胱肿瘤电切术是目前治疗浅表膀胱癌的首选方法，虽然疗效显著，但患者术后复发率较高，约为80%，严重影响着患者的生存质量。大量的临床研究发现，及时定期采用膀胱灌注化疗药物能有效降低浅表性膀胱癌术后复发概率。目前临床上膀胱化疗药物主要分为两种：一种为细胞毒性的化学药物，实现延长肿瘤复发时间，如吉西他滨、丝裂霉素、吡柔比星等；另一种为生物免疫制剂，通过诱导机体免疫，实现预防肿瘤的浸润，如卡介苗、干扰素等。临床理想的膀胱灌注药物应能迅速在膀胱上皮内达到有效浓度，全身吸收量低，不良反应少，而对肿瘤细胞具有高敏感性。
丝裂霉素C通过破坏DNA的形成，抑制细胞复制而发挥作用的，是目前临床上常用的膀胱灌注药物。吡柔比星通过阻止细胞核内核酸与核苷结合，抑制细胞的增殖与复制而发挥作用的。
本实验选取的80例浅表性膀胱癌患者，均进行了经尿道膀胱肿瘤电切术，其中41例术后采取了吡柔比星灌注化疗，39例术后采取了丝裂霉素C灌注化疗。结果显示，术后吡柔比星膀胱灌注化疗的复发率明显低于丝裂霉素C膀胱灌注化疗，且膀胱刺激症，肉眼血尿，肝肾功能损害和过敏等毒副反应也明显低于丝裂霉素C膀胱灌注化疗。综上所述，经尿道膀胱肿瘤电切术后膀胱灌注吡柔比星能有效降低浅表性膀胱癌术后复发，疗效确切、毒副反应较低、安全，是临床理想的膀胱灌注化疗药物，值得推广应用。
参考文献
[1] Satkunasivam R， Wallis CJ， Nam RK， et al.Contemporary evidence for robot-assisted radical cystectomy for treating bladder cancer[J]. Nat Rev Urol，2016， 13（9）： 533-539.
[2] Kolodziej A， Krajewski W， Matuszewski M， et al.Review of current optical diagnostic techniques for non-muscle-invasive bladder cancer[J]. Cent European J Urol，2016， 69（2）： 150-156.
[3] Yoshioka H， Shimbo T， Yoshida K， et al.Treatment Results of Radiotherapy Combined with Balloon-occluded Arterial Infusion Chemotherapy for Invasive Bladder Cancer[J]. Anticancer Res，2016， 36（2）： 731-736.
